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2013年度地红霉素肠溶片0.25g产品质量回顾分析报告回顾日期：2013年1月－2013年12月起草人：日期：批准人：日期：[目录]一、概要……………………………….………………………………….…二、回顾期限…………………………………………………….…….……三、制造情况………………………………………………….……….……四、产品描述………………………………………………….……….……4.1产品工艺………………………………………….……….……..4.2产品给药途径及适应症………………………….……….……..五、物料质量回顾…………………………………………….…….………5.1原辅料、包装材料质量问题回顾……………………….……….5.2供应商管理情况回顾………………………….….………………5.3工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾……….….…六、产品质量标准情况…………………………………………….……….6.1产品质量标准……………………………………………………..6.2质量指标统计及趋势分析………………………………………..七、生产工艺分析………………………………………………………..…7.1关键工艺参数控制情况…………………………………….…….7.2工艺变更情况………………….………………………………….7.3物料平衡与收率………………………………………………………7.4返工与再加工……………………….…………………………….八、偏差回顾………………..………………………………………………九、超常超标回顾………………………………..…………………………十、产品稳定性考察……………………………………..…………………十一、拒绝批次………………………………………………………..………11.1拒绝的物料………………………………………………………..11.2拒绝的中间产品及成品…………………………………………..十二、变更控制回顾……………………………………..……………………十三、验证回顾……………………………..…………………………………十四、环境监测情况回顾………………………………………………..……十五、人员情况……………………………..…………………………………十六、委托加工、委托检验情况回顾…………………..……………………十七、产品抽检情况回顾十八、不良反应……………………………………………..…………………十九、产品召回、退货………………………………..………………………18.1产品召回…………………………………………………………..18.2退货………………………………………………………………..二十、投诉…………………..…………………………………………………二十一、药品注册相关变更的申报、批准及退审……………………………..二十二、结论……………………………………..………………………………二十三、建议………………………………………..……………………………一、概要：根据《年度产品质量回顾管理规程》规定，对2013年地红霉素肠溶片0.25g进行产品质量回顾分析。本报告对2013年该品种生产的所有批次进行了统计和趋势分析。二、回顾期限：2013年1月－2013年12月三、制造情况：本回顾年度共生产地红霉素肠溶片0.25g产品批，总产量为万片。四、产品描述：1、处方与批量：1.1素片处方（1万片投料量表）序号原辅料名称规格数量（g）0.125g0.25g1地红霉素药用125025002碱式碳酸镁药用2104203微晶纤维素药用138027604预胶化淀粉药用2705405羧甲淀粉钠药用1803606聚维酮K30药用82164795%乙醇药用60512108硬脂酸镁药用3468合计340668121.2胃溶衣处方序号原辅料名称规格数量（g）1素片——10002胃溶型包衣粉03B28796药用36395%乙醇药用3504纯化水——641.3肠溶衣处方序号原辅料名称规格数量（g）1胃溶衣片——10002肠溶型包衣粉93O18905药用1303纯化水——5202．操作过程与工艺要求2.1过筛羧甲淀粉钠、预胶化淀粉、微晶纤维素、分别过80目筛，备用。2.2配料2.2.1称取处方量原辅料，备用。2.2.2粘合剂配制：（12%聚维酮K30乙醇溶液）聚维酮K30用95%乙醇搅拌溶解，备用。2.2.3胃溶衣的配制〔8％的混悬液（W/W）〕95%乙醇、纯化水混合为80%乙醇。胃溶包衣粉均速加至80%乙醇中，边加边搅拌，临用前搅拌45分钟以上。2.2.4肠溶衣的配制〔20%的混悬液（W/W）〕肠溶包衣粉均速加入纯化水中，边加边搅拌，临用前搅拌45min以上，过60目筛。2.3制粒、干燥地红霉素、碱式碳酸镁、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠置湿法制粒机中，低速搅拌混合4分钟。开盖，预铺约50%粘合剂，低速搅拌、切碎1min，同时加入剩余粘合剂；高速搅拌、切碎30秒。软材用摇摆制粒机24目制粒。湿颗粒置热风循环烘箱中40℃～50℃干燥，中途翻烘1-2次。2.4整粒、总混2.4.1干颗粒用摇摆制粒机24目整粒。2.4.2干颗粒、硬脂酸镁置多向运动混合机中混合15分钟，混合量40～300kg/批。2.5半成品检测总混颗粒测定地红霉素含量和水分。2.6压片2.6.1根据主药含量计算指示片重。2.6.2冲模：0.125g为φ10mm浅弧冲；0.25g为9.5*17.510mm异形冲2.7.2调节压力，控制素片硬度、崩解等，标准见《地红霉素肠溶片半成品质量标准》。转台转速25～40r/min。2.7.3平均片重每20~30分钟检测一次，重量差异每批检测3~6次。2.7.4素片外观检查1~2次。2.7包衣包衣片芯重量100～120kg/锅。2.7.1连接好进浆软管，开启蠕动泵及压缩空气，用塑料薄膜盛接直至喷出包衣液。2.7.2包衣片置包衣锅中，开排风机、进风机，使锅内呈负压，设置进风温度，%颗粒主药含量标示量指示片重预热待包衣片，调节好喷枪,喷枪与片床距离20cm~25cm。2.7.3启动匀浆和蠕动泵，喷浆，控制工艺参数。薄膜蒸气阀压≥0.2MPa，喷浆气压0.30-0.35MPa，喷浆速度42~47r/min(相当于0.14～0.40kg/min)；排风温度34℃～42℃；匀浆转速2～6r/min（胃溶衣）、6～10r/min（肠溶衣）。2.7.4包衣过程中随时观察包衣片外观和喷枪喷浆情况，及时调整喷浆速度、进风温度、匀浆转速、喷射气压力等工艺参数，至包衣达到规定重量。2.7.5包衣片增重控制胃溶衣增重≥2.0%，肠溶衣增重10.0%-12.0%2.7.6选片包衣片进行挑选，剔除皱皮、磕边、剥落等不合格包衣片。2.8铝塑包装2.8.1规格：4片/板、6片/板PVC规格：160mm×0.25mm铝箔规格：160mm×0.024mm2.8.2泡罩参数名称参数名称参数压缩空气0.6～0.9MPa密封站加热温度215℃±5℃成型站加热温度140℃±5℃密封站冷却温度20℃±3℃成型站冷却温度20℃±3℃运行速度30～40切/分钟2.8.3密封性试验批产品检测2～4次。2.8.4选板检查铝塑板外观质量，剔出外观缺陷。2.9包装2.9.1包装规格0.125g×4片/板×2板/盒×10盒/条×30条0.125g×4片/板×3板/盒×10盒/条×30条0.25g×4片/板×1板/盒×10盒/条×30条0.25g×4片/板×2板/盒×10盒/条×30条0.25g×6片/板×1板/盒×10盒/条×30条2.2包装方法2.2.1铝塑板按包装规格数量装入小盒，若干小盒合装为一条，若干条包装为一箱。2.2.2小盒内附说明书一张，包装箱内附产品合格证一张。2.2.3若干小盒使用一个收缩膜，为一条。2.2.4外箱上、下用不干胶封口，每件打带捆扎两道。2.3包装要求2.3.1批号、效期、生产日期正确、位置适当。2.3.2装板数量正确，小盒无皱折，说明书折叠整齐。2.3.3装箱数量准确，封口牢固、严密。2.3.4捆箱松紧适宜，位置恰当，无明显压痕或斜带。2.4贮藏：遮光、密封保存。2.5小彩盒、说明书见复印件。2.10剔除品的回收、不合格品的返工粗颗粒、头尾片、不合格素片回收，集中粉碎，过80目筛，加至新料中制粒。回收返工粉比例≤10%。返工粉折纯后按处方量计算粘合剂和硬脂酸镁用量。包衣片不回收，销毁处理。3．物料平衡3.1工序物料平衡工序收得率公式物料平衡公式物料平衡允许偏差粉筛99.8%±0.2%制粒100.0%±1.2%整粒总混99.7%±0.3%压片99.5%±0.5%包衣————98.5%±1.5%铝塑包装99.8%±0.5%包装————100%±0%3.2总物料平衡项目计算公式收得率允许偏差产品总收得率98%±2%五、物料质量回顾：原辅料供应商%100制粒总重量干颗粒总重量%100粉筛前物料重量粉筛后物料重量%100制粒总重量粗颗粒干颗粒总重量%100外加辅料总重量干颗粒总重量取样量粗颗粒重量总混颗粒重量%100外加辅料总重量干颗粒总重量总混颗粒重量%100粉筛前物料重量粗粉粉筛后物料重量%100理论投料量成品数%100理论量产出总片数%100颗粒总重量取样量尾粉重量头尾片重量片子总重量%100包衣粉重量片芯重量取样量包衣片重量%100理论板数合格板数%100理论板数取样量不合格板数合格板数%100上批结存量待包品量废品量取样量本批结存量入库量5.1原辅料、包装材料质量问题回顾品名和入库序号供应商缺陷描述处理方法评价：5.2供应商的管理情况回顾新增供应商情况：变更供应商情况：无供应商审计情况：合格5.3工艺用水、与药品直接接触的气体质量问题回顾品名缺陷描述处理方法纯化水无——压缩空气无——六、成品质量标准情况：6.1地红霉素肠溶片0.25g产品质量标准6.1.1颗粒6.1.1.1总混颗粒水分：≤4.0%。6.1.1.2总混颗粒主药含量：34.32%～37.94%。6.1.2素片6.1.2.1性状：本品为白色片。6.1.2.2重量差异：0.125g：限度为±4.5%，平均片重与指示片重差异为±3mg。0.25g：限度为±4.5%，平均片重与指示片重差异为±6mg6.1.2.3崩解时限：≤15分钟。6.1.2.4硬度：0.125g：≥3.5kg/cm2，0.25g：≥8.0kg/cm2。6.1.2.5外观：符合素片外观质量标准。6.1.3肠溶衣片6.1.3.1性状：为肠溶衣片，除去包衣后显白色。6.1.3.2外观：无龟裂、断片、翘边和大于0.5mm的缺边。6.1.3.3重量差异：限度为±4.5%。6.1.4铝塑泡罩6.1.4.1符合药品铝塑泡罩包装标准。6.1.4.2性状：为肠溶衣片，除去包衣后应显白色。6.1.4.3鉴别：HPLC图谱中，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致。6.1.4.4检查6.1.4.4.1重量差异：限度为±4.5%。6.1.4.4.2释放度：限度为85%。6.1.4.4.3有关物质：9-(S)红霉胺不得大于1.0%，杂质总量不得大于4.0%。6.1.4.4.4微生物限度：细菌数：≤500个/g，霉菌和酵母菌数：≤50个/g，同时不得检出大肠埃希菌。6.1.4.5含量：应为标示量的94.0%～106.0%（HPLC法）。6.2质量指标统计及趋势分析2013地红霉素肠溶片0.25g半成品、成品质量状况一览表批号颗粒素片包衣片成品水分%含量%平均片重mg正差异%负差异%硬度Kg/cm2崩解（分）包衣片重(mg)释放度%含量%有关物质%9-(S)红霉胺%杂质总量%201301023.135.900.69261.51.27.311min10s0.7904102.697.150.622.30201301013.036.090.69391.51.39.010min45s0.790299.896.840.782.99201302013.336.520.683