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第1页共4页你的未来，我来导航第二节抗前列腺增生药（新增）良性前列腺增生症（BPH）是中、老年男性导致下尿路症状的最常见病因。主要表现为尿频、尿急、排尿困难、夜尿增多、充盈尿失禁以及急、慢性尿潴留等症状。良性前列腺增生症的治疗药主要包括：（1）α1受体阻断剂（2）5α还原酶抑制剂（3）植物制剂等。一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.α1受体阻断剂α1受体阻断剂分为三代，第一代非选择性α1受体阻断剂（酚苄明）；第二代选择性α1受体阻断剂：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪和阿夫唑嗪。坦洛新和西洛多辛属于第三代α1受体阻断剂。（1）第二、三代α1受体阻断剂对BPH的治疗疗效相当。（2）α1受体阻断剂不能减少前列腺的大小，也不会降低血清前列腺特异抗原（PSA）水平，仍然可以将PSA作为前列腺癌高危人群的诊断标志物。α1受体阻断剂可以使膀胱颈和平滑肌松弛。（3）α1受体阻断剂治疗后48h即可出现症状改善。（4）α1受体阻断剂治疗后48h即可出现症状改善。2.5α还原酶抑制剂5α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生是基于通过抑制5α还原酶进而抑制双氢睾酮（di-hydrotestosterone，DHT）的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解BPH临床症状的目的。这类药物有非那雄胺、度他雄胺和依立雄胺。非那雄胺和依立雄胺为Ⅱ型5α还原酶抑制剂，度他雄胺为Ⅰ型和Ⅱ型5α还原酶的双重抑制剂。非那雄胺可使前列腺内DHT的含量降低80％～90％，并减少血浆DHT的水平70％。度他雄胺抑制前列腺内DHT的产生更快速而完全，降低血中DHT水平可达90％。（1）5α还原酶抑制可以缩小前列腺体积，没有心血管不良反应，但较α1受体阻断剂可更多引起性功能障碍。（2）对膀胱颈和平滑肌没有影响；不能松弛平滑肌。其最大的临床治疗作用的出现比较迟缓，通常需要6～12个月，不适于需要尽快解决急性症状的患者。5α还原酶抑制剂改善症状患者的百分率也小于α1受体阻断剂。常作为二线BPH的治疗药物，尤其是对于有性功能的男性患者。（3）非那雄胺能够促进头发生长，临床上用于治疗雄性极速圆形脱发。（4）可降低PSA水平。（5）非那雄胺经胃肠道吸收完全，血浆蛋白结合率高。主要在肝脏代谢为无活性的代谢物，大多数经粪便排出。血浆半衰期为4.7～7.1h。对肝、肾功能不全者无须调整剂量，但应加强临床监护。5α还原酶抑制剂不能与硝酸酯类药合用。3.植物制剂植物制剂的作用机制复杂，难以判断具体成分生物活性和疗效的相关性。临床最多使用到药物是普适泰，是由黑麦属的几种花粉提炼出来的一种植物药，现在已广泛地应用于BPH等前列腺疾病的治疗。普适泰的安全性高，几乎无不良反应，疗效和5α还原酶抑制剂及α1受体阻断剂相当。α1受体阻断剂典型不良反应1.体位性低血压（很少伴有晕厥）2.少见心悸、心动过速、外周性水肿。第2页共4页你的未来，我来导航偶有阴茎异常勃起和阳痿报道。禁用于：（1）严重肝功能不全、肾衰竭者（肌酐清除率30ml/min）（2）低血压、体位性低血压；（3）近期发生心肌梗死者；（4）肠梗阻或胃肠道出血患者；（5）阻塞性尿道疾病患者；（6）12岁以下儿童；（7）妊娠及哺乳期妇女。5α还原酶抑制剂5α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生是基于通过抑制5α还原酶进而抑制双氢睾酮（DHT）的产生，引起前列腺上皮细胞的萎缩，达到缩小前列腺体积、缓解BPH临床症状的目的。这类药物有非那雄胺、他雄胺和依立雄胺。典型不良反应可引起性欲减退、阳痿、射精障碍、射精量减少等，发生率高于安慰剂。禁用于妇女、儿童。植物制剂临床最多使用到药物是普适泰。二、用药监护（一）治疗前应先明确用药指征（二）联合用药必须有明确指征（三）掌握药物治疗的持续时间（四）应对5α还原酶抑制剂所致的性功能障碍三、主要药品特拉唑嗪]医保（甲）][【基Terazosin【适应证】用于：（1）轻度或中度高血压治疗。可与噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药物合用，也可单独使用。（2）治疗良性前列腺增生引起的症状如尿频、尿急。【注意事项】（1）肾功能损伤患者无需改变剂量。（2）加用噻嗪类利尿剂或其他抗高血压药时应减少本品用量。（3）首次用药、剂量增加时或停药后重新用药会发生眩晕、轻度头痛或瞌睡，一般连续用药阶段不会再发生该反应。（4）使用特拉唑嗪和多沙唑嗪普通制剂，宜于睡前给药。坦洛新]医保（甲）][【基Tamsulosin【适应证】用于前列腺增生引起的排尿障碍。非那雄胺]）医保([乙度他雄胺【适应证】用于治疗和控制良性前列腺增生症。【注意事项】使用本品应定期行直肠指诊作前列腺检查。记忆口诀：噻嗪松弛膀胱颈，雄胺主要干扰睾酮，前者迅速解急症，后者作用较慢不解急第三节治疗男性勃起功能障碍药物勃起功能障碍（ED）的治疗分为一线、二线、三线治疗。（考点）一线ED治疗中的口服药物主要是选择性5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制剂（西地那非）以及育亨宾、阿扑吗啡等。第3页共4页你的未来，我来导航采用阴茎海绵体内药物注射或经尿道给药等二线治疗方法。ED的三线治疗为手术治疗。第一亚类5型磷酸二酯酶抑制剂本类药为cGMP特异性PDE5的选择性抑制剂，是治疗ED的口服药。西地那非和伐地那非的代谢物80%从粪便排泄，经尿液排泄的部分很少。一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.西地那非、伐地那非和他达那非这三个药物口服给药后都可以迅速吸收，30～60min后达到血浆峰浓度。2.它们的蛋白结合率都很高。在作用持续时间上，他达拉非最长，超过24h。（二）典型不良反应常见头痛、面部潮红、消化不良、鼻塞和眩晕，这是因为抑制生殖器以外的PDE5的同工酶，导致血管扩张或平滑肌松弛所致。西地那非和伐地那非可致2%～3%患者出现光感增强。（三）禁忌证正在使用硝酸甘油、硝普钠或其他有机硝酸酯类药患者；勃起功能正常者。（四）药物相互作用1.使用硝酸酯类药同时使用PDE抑制剂的患者可发生严重的低血压，这主要与两方面的原因有关：（1）硝酸酯类药本身就可降低血压。（2）硝酸酯类药是NO自由基的供体，可以激活鸟苷酸环化酶，使GPT环化产生cGMP，升高组织中cGMP的浓度，后者通过降低血管平滑肌中的Ca2+，导致血管舒张。因此，无论何种给药途径、方案以及间隔时间使用硝酸酯类药的患者禁用该类药。2.西咪替丁、红霉素、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、HIV蛋白酶抑制剂（利托那韦、沙奎那韦）和葡萄柚汁可以抑制肝药酶CYP3A4，因此可影响该类药的肝脏代谢。使用这些药物应减量。3.与α1受体阻断剂（如多沙唑嗪）合用，可能会引起某些患者的低血压症状。PDE抑制剂与仅，受体阻断剂合用时应慎重，可能会引起低血压。他达拉非不推荐与多沙唑嗪合用。当多沙唑嗪的剂量超过25mg时，服药4h之内不得使用PDE抑制剂。4.葡萄柚汁可使西地那非、伐地那非在胃肠道的滞留时间延长，生物利用度增加。同时也改变这两药的体内代谢过程，药物的扩血管作用增加，应尽量避免与上述两药同服。二、用药监护（一）关注5型磷酸二酯酶抑制剂的药物相互作用（二）注意特殊人群的用药（1）最近6个月内曾发生心肌梗死、休克或致死性心律失常的患者。（2）出血性疾病或处于消化性溃疡活动期者。（三）警惕诱发心脏疾病的风险（四）关注对视力的影响三、主要药品西地那非伐地那非他达拉非【适应证】用于勃起功能障碍。【注意事项】（1）肝功能不全，肝受损患者应减少剂量。（2）本品不适用于妇女和儿童。（3）慎用于有心血管疾病的患者。（4）西地那非可引起心电图Q-T间期延长。第二亚类雄激素雄激素缺乏可致性欲降低或丧失，也可使阴茎夜间勃起的频率、幅度和持续时间减少。各睾酮替代治疗主要用于具有原发或继发的性腺功能减退症状同时存在性欲降低和第4页共4页你的未来，我来导航血清睾酮浓度低者。一、药理作用与临床评价（一）作用特点1.睾酮替代治疗不能直接改善勃起功能障碍，而是通过提高性欲，治疗继发性勃起功能障碍。2.睾酮水平超过上限，治疗作用也不再增加。3.生物利用度很差，因此需使用较大的剂量。（二）典型不良反应可见女性男性化（如多毛、痤疮）、男性乳房痛、水钠潴留、HDL-ch降低、LDL-ch升高等。生殖系统可见阴茎异常勃起、精子减少、精液量减少。（三）禁忌证（1）雄激素依赖性肿瘤患者。（2）已确诊或怀疑为前列腺癌者。（3）妊娠及哺乳妇女。（四）药物相互作用1.睾酮与环孢素、抗糖尿病药、甲状腺素或抗凝血药（华法林）合用，能增强它们的活性，但同时也增强其毒性。2.睾酮与神经肌肉阻滞剂合用，对后者有拮抗作用。二、用药监护（一）明确用药指征（二）明确用药方法最好选择能模拟睾酮生理分泌节律的药物。（三）长期应用高剂量雄激素注意监测电解质、心功能与肝功能（四）采用适宜的给药方法甲睾酮以舌下含服为宜。三、主要药品十一酸睾酮]医保（乙）][典[丙酸睾酮]）医保][典[甲（【适应证】用于男性原发性、继发性性腺功能减退的替代治疗等。记忆口诀：那非抑制特异酶，他达作用时间最长