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第1页第八部分抗微生物药及抗肿瘤药G+菌（溶血性链球菌）引起的咽炎、扁桃体炎、蜂窝组织炎、猩红热等；肺炎链球菌引起的肺炎、脑膜炎；G+杆菌引起的白喉、破伤风、炭疽病、气性坏疽等；螺旋体感染引起的梅毒、钩端螺旋体病和回归热等，（大剂量）；与链霉素联用于草绿色链球菌性心内膜炎；也可用于流行性脑脊髓膜炎（大剂量，不是首选），淋病等。β-内酰胺类抗生素作用机制：这类抗生素作用相似，均能和青霉素结合蛋白（PBPs）结合，对抗其催化转肽作用，抑制转肽酶，从而阻滞细胞壁黏肽的合成，使处于繁殖态的细菌细胞壁合成缺损，因菌体内高渗，导致水分不断进入，造成菌体膨胀、破裂而死亡，对已合成细胞壁，处于静止期者作用弱，为繁殖期杀菌药。青霉素类最严重的不良反应是过敏性休克主要作用于革兰阴性菌的半合成青霉素是美西林分类：（1）口服耐酸青霉素：青霉素V，（2）耐青霉素酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林，（3）广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林，（4）抗铜绿假单胞菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林，（5）抗革兰阴性杆菌青霉素类：美西林、替莫西林。氨曲南属窄谱抗菌药，对需氧革兰阴性菌有效，对革兰阳性菌和厌氧菌作用差，对肠杆菌科和铜绿假单胞菌作用佳。丙磺舒、阿司匹林、磺胺等药可延缓青霉素排泄而延长半衰期。头孢菌素类药物可分为五代，第一代：注射用头孢唑林、头孢拉定，口服制剂头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等；第二代：注射用头孢呋辛、头孢替安，口服制剂有头孢呋辛酯、头孢丙烯等；第三代：注射用头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮，口服制剂头孢地尼、头孢克肟、头孢泊肟酯等（抗铜绿假单胞菌；第四代：注射用头孢吡肟、头孢吡罗、头孢克定等；第五代：超广谱抗生素有头孢洛林酯，头孢托罗，头孢吡普等。青霉素G用于钩端螺旋体病β-内酰胺类药物属于时间依赖性药物且半衰期短，几乎无抗菌后效应和首剂现象。酸耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林，可口服，可耐酶，窄谱，作用没有青霉素强β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸（棒酸）：有不可逆、竟争性β-内酰胺酶的抑制作用。碳青霉烯类药物是抗菌谱最广的β-内酰胺类药物，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、需氧菌、厌氧菌均有很强的抗菌活性。本类药物对各种β-内酰胺酶高度稳定，细菌对本类药物与青霉素类和头孢菌素类间一般无交叉耐药性。头孢菌素类的分代及各代抗菌药的作用特点：对G+菌第一代＞第二代＞第三代对G-杆菌第一代＜第二代＜第三代β内酰胺酶稳定性第一代＜第二代＜第三代对肾毒性第一代＞第二代＞第三代第四代为广谱，对G+性、G-性菌、厌氧菌显示广谱的抗菌活性，作用强、不易抗药，半衰期长，无肾毒性。头孢曲松的注意事项：严禁与含钙注射液（葡萄糖酸钙、氯化钙、复方氯化钠、乳酸钠林格注射液）直接混合，生成头孢曲松钙白色沉淀，堵塞毛细血管，增加发生结石的危险性。氧头孢烯类拉氧头孢、氟氧头孢。抗菌谱和药理作用特点与第三代头孢菌素中头孢噻相似，对革兰阴性菌和厌氧菌作用强，对β-内酰胺酶稳定。克拉霉素+质子泵抑制剂+阿莫西林联合用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌，降低消化道溃疡发病率。青霉素与链霉素联用于草绿色链球菌性心内膜炎杆菌肽临床仅限于局部应用，用于疖、痈、溃疡等和眼、耳、鼻、喉等感染的局部治疗。（全身应用肾毒性太严重）。第2页第三代对革兰阴性菌、铜绿假单孢菌及厌氧菌均有较强的抗菌作用，血浆半衰期长，对肾基本夫毒性，主要用于严重耐药甚至威胁生命的严重G-杆菌和阳性敏感菌感染。抗铜绿假单胞菌青霉素类，如羧苄西林、哌拉西林。对β-内酰胺酶有抑制作用的药物是克拉维酸氨曲南属窄谱抗菌药，对需氧革兰阴性菌有效，对革兰阳性菌和厌氧菌作用差，对肠杆菌科和铜绿假单胞菌作用佳，为氨基糖苷类替代品。作为氨基糖苷类的替代品,与其合用可加强对铜绿假单胞菌和肠杆菌作用的药物是氨曲南链霉素适应证：与其他抗结核病药合用于各种结核病的初治，单独用于土拉菌病和与其他药合用于鼠疫的治疗，与青霉素联合治疗草绿色链球菌所致的心内膜炎。口服用于肠道感染或肠道手术前准备的药物是庆大霉素西咪替丁对肝药酶有强抑制作用，可显著降低环孢素、茶碱、阿司匹林、卡马西平等药物在体内的消除速度。可使苯妥英钠中毒，与甲硝唑、三环类合用中毒风险增加，应避免合用；与氨基苷类抗生素存在相似的神经肌肉阻断作用，二者合用时患者可能出现呼吸抑制或呼吸停止。氨基糖苷类对多种需氧的革兰阴性杆菌具有很强抗菌作用，对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌的作用较差，对多数革兰阳性菌作用较差，但对金黄色葡萄球菌有较好抗菌作用。氨基糖苷类药对各种厌氧菌无效。氨基糖苷类典型不良反应：有耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用和过敏反应。氨基苷类抗生素的抗菌机制是作用机制是抑制蛋白质合成的全过程。阿奇霉素注意事项：轻度肾功能不全，不需作剂量调整，肝功能不全者应定期随访肝功能。根除幽门螺杆菌治疗的抗菌药物之一的是克拉霉素厌氧菌引起的肺炎宜选用克林霉素克林霉素特点：抗菌谱与红霉素相似，特点是对G+菌或G-厌氧菌均有强大的杀菌作用，临床主要用于敏感厌氧菌引起的严重感染，该药还是金葡菌引起的骨髓炎及关节炎的治疗，克林霉素是首选药。治疗厌氧菌引起的严重感染的药物是克林霉素林可霉素类抗菌谱包括需氧革兰阳性球菌及厌氧菌，其最主要的特点是对各类厌氧菌具有良好抗菌作用。大环内酯类抗菌药物与50S核糖体亚基的供位相结合，竞争性阻断了肽链延伸过程中的肽基转移作用与（或）移位作用，从而终止了蛋白质的合成。大环内酯类药广泛分布于除脑组织和脑脊液外的各种组织和体液中，在肝、肾、肺、胆汁中的药物浓度高于同期血浆药物浓度。对军团菌有效的药物是阿奇霉素不耐酸，口服剂型多制成酯化物的是红霉素;霉素不耐酸，适宜在肠吸收，一般服用其肠溶片或酯化物。与奥美拉唑-替硝唑三联治疗胃溃疡的是克拉霉素红霉素适应证：作为青霉素过敏者治疗下列感染的替代药物，还是治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、支原体肺炎的重要药物，也可用于衣原体引起的感染。克林霉素比林可霉素的抗菌活性强4～8倍。克林霉素与红霉素、四环素作用机制相同，互相竞争结合部位，呈药理性拮抗作用，不宜合用。万古霉素适应证：对G+性菌作用强，可用于耐甲氧西林的葡萄球菌感染。治疗流行性细菌性脑膜炎的最合适联合用药是青霉素+磺胺嘧啶临床主要用于敏感厌氧菌引起的严重感染，该药还是金葡菌引起的骨髓炎及关节炎的治疗，克林霉素是首选药。在骨组织中分布浓度高，可用于骨和关节的感染的是克林霉素万古霉素临床用于：耐药金葡菌或对β-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染，如败血症、心内膜炎、骨髓炎、肺部感染等，口服也可应用于假膜性肠炎。可用于治疗伪膜性肠炎的是.万古霉素第3页糖肽类的不良反应：①耳毒性——听力减退，甚至耳聋。②肾毒性——急性肾功能不全、肾衰竭；③红颈综合征或红人综合征——快速滴注时可出现血压降低，甚至心跳骤停，上部躯体发红、胸背部肌肉痉挛。④过敏反应及过敏样症状（皮疹、瘙痒）⑤抗生素相关性腹泻。万古霉素临床用于：耐药金葡菌或对β-内酰胺类抗菌药物过敏的严重感染。多肽类的慢性杀菌药是多黏菌素多黏菌素B和多黏菌素E：机制——插入到细菌细胞膜中，使细菌通透性屏障失效，胞浆内容物外漏而死亡。万古霉素的适应证：对G+性菌作用强，可用于耐甲氧西林的葡萄球菌感染。替考拉宁的适应证：可作为万古霉素和甲硝唑的替代药。四环素类药物的抗菌作用机制为抑制细菌蛋白质合成。本类药物进入细胞后，与细菌核糖体的30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物，并抑制酰胺基-tRNA与mRNA-核糖体复合物结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。与核糖体30S亚基结合,阻止酰胺基tRNA进入A位的抗菌药是四环素四环素类可与钙离子形成的螯合物在体内呈黄色，沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。米诺环素已不作为脑膜炎的治疗药——具有前庭神经毒性。四环素相互作用：与碳酸氢钠、钙剂、镁剂或铁剂合用，吸收减少。四环素相互作用：与麦角生物碱或其衍生物同时给药时，会增加麦角中毒的风险。氯霉素适应证：用于伤寒、副伤寒，败血症，脑膜炎等威胁生命的感染。大剂量、长疗程、老年患者或肾功能不全者使用万古霉素或去甲万古霉素时，易发生听力减退，甚至耳聋。氯霉素注意事项：有发生不可逆的骨髓功能抑制可能，应避免重复疗程，肝肾功能不全应避免使用。氯霉素的抗菌作用机制是与50S亚基结合，抑制肽基转移酶的活性，抑制细菌蛋白质合成。诺氟沙星作用机制为可抑制DNA旋转酶，干扰DNA旋转酶的切割和连接功能，阻止DNA复制，干扰拓扑异构酶Ⅳ的解旋活性，阻碍DNA合成，导制细菌死亡，呈现杀菌作用。氟喹诺酮类药物的抗菌机制是抑制DNA旋转酶氟喹诺酮类禁忌证：妊娠及哺乳期妇女应避免使用；患有中枢神经系统病变者和以往有过精神病史，尤其是癫痫病患者；骨骼系统未发育完全的18岁以下儿童不宜使用。包括外用制剂。氟喹诺酮类药物（1）本类药具有抗菌谱广，对革兰阳、革兰阴性菌均有良好的抗菌作用，尤其对G-杆菌抗菌活性高；（2）口服吸收好，体内分布广，组织浓度高于血浆药物浓度，可通过血脑屏障治疗脑膜炎；（3）半衰期长，可减少服药次数；（4）多数为浓度依赖性，（5）即可口服，也能注射给药，（6）不良反应少：（7）与其他抗菌药无交叉耐药性等特点。呋喃唑酮：口服吸收差，肠内浓度高，可用于肠道感染。莫西沙星适应证：上下呼吸道感染，如社区获得性肺炎，皮肤软组织感染。属于硝基呋硝基呋喃类属广谱抗菌药，不易产生耐药性，口服吸收差，血浓低，肠内浓度高，可用于肠道感染（呋喃唑酮）；尿浓高，可用于泌尿系统感染，呋喃妥因，仅外用的是呋喃西林。硝基咪唑类代表药物有：甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。代表药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。对原虫及厌氧菌有较高的活性。甲硝唑适应证：1、用于对肠道、肠外阿米巴病，2、抗阴道滴虫，3、广谱抗厌氧作用。治疗急性阿米巴痢疾可选用甲硝唑磺胺类药物的抗菌机制是.抑制二氢蝶酸合成酶结构与PABA（对氨基苯甲酸）相似，可与PABA竟争二氢蝶酸合成酶，抑制二氢蝶酸的合成，抑制细菌生长繁殖。对流行性脑脊髓膜炎可首选血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的磺胺嘧啶，对鼠疫可选用磺胺嘧啶+链霉素；对泌尿道感染可选择在尿中溶解度高于其他同类药，不易形成结晶尿的磺胺甲噁唑，肠道难吸收的柳氮磺吡啶可用于手术前预防感染，大面积烧伤可用磺胺米隆和磺胺嘧啶银，眼科使用磺胺醋酰。第4页甲氧苄啶：骨髓抑制剂与本品合用可发生白细胞减少、血小板减少的机会；不宜在其他叶酸拮抗药（甲氨蝶呤、培美曲塞）的治疗疗程中间应用本品，与利福平合用明显增加甲氧苄啶清除，血浆半衰期缩短。联用环孢素可增加肾毒性。甲氧苄啶TMP的作用机制为;通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸，阻滞细菌核酸的合成。甲氧苄啶抗菌谱与磺胺相似，抗菌作用比磺胺强20～100倍，与磺胺合用，发挥双重阻断作用，产生显著的协同作用。甲氧苄啶与磺胺甲噁唑合用的原因是.双重阻断敏感菌的叶酸代谢利奈唑胺属于唑烷酮类利奈唑胺属噁唑烷酮类，可用于治疗需氧革兰阳性菌引起的感染，作用机制是通过与细菌50S亚基上的23S位点结合抑制蛋白质合成，与其他影响蛋白质机制不同，故与其他类别抗菌药物间不太可能具有交叉过敏反应。磷霉素对革兰阳性、阴性菌（铜绿假单胞菌）均有较好的杀菌作用，对各种耐药菌显示优异的抗菌作用，体内各组织液中分布广泛，以肾为最高，主要用于敏感菌所致的呼吸道、尿路、皮肤软组织感染等，可与其他抗菌药联合应用治疗敏感菌所致的严重感染如败血症、脑膜炎、骨髓炎等。药酶诱导剂，两苯加一利。异烟肼有肝脏毒性，和维生素B6结合成腙，排出体外，使机体缺少VB6引起周围神经炎，同服VB6可预防。利福平注意事项：酒精中毒、肝功能不全者慎用，服药后便尿、唾液、汁液、痰液、泪液等体液和分泌物均为橘红色，妊娠3个月以内禁用，3个月以上慎用。乙胺丁醇大量用药可致球后视神经炎，表现为视力下降，视野缩小等症状。异烟肼抑制结核杆菌合成酶，从而抑制分支杆菌酸的合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。利福平作用机制为特异性抑制细菌DNA依赖性的RNA多