•昆明医科大学第一附属医院教授、主任医师、硕士生导师•中华医学会计划生育委员会青年委员•中国优生科学协会生殖道疾病诊治分会委员•云南省医学会计划生育分会副主任委员•云南省医学会生殖内分泌分会常务委员•云南省医学会医疗事故技术鉴定专家•云南省高校妇产科专业学科带头人•《中国实用妇科与产科杂志》编委黄学惠雌激素伴随女人的一生青春期生育期绝经后期绝经前期50岁第二性征的发育阴道、子宫、输卵管发育长骨骨骺的生长和闭合腋毛及阴毛的生长女性身材的维持排卵/月经和谐性生活生育维持骨量缓解绝经期症状防止骨丢失减少泌尿生殖道萎缩延缓器官衰老、提高生命质量最后一次月经雌激素绝经过渡期经期绝月经是女人的好朋友但这个好朋友有时候也会闹脾气.月经如果异常,那就是它正在对你发射身体不健康的讯号!!异常子宫出血诊治指南解读(2014)目录指南解读22.1AUB概述小结33指南制定背景312.2各类型AUB临床表现及诊治制定背景国际•世界各国描述AUB的医学术语和定义存在混淆•国际妇产科联盟(FIGO)相继发表了关于“正常和异常子宫出血相关术语”的共识及“育龄期非妊娠妇女AUB病因新分类PALM-COEIN系统”,统一用词以指导临床治疗及研究国内•妇科学界同样存在AUB相关术语混用情况•为了与国际接轨,有必要制定育龄期非妊娠妇女AUB临床诊断与治疗指南制定背景•引进FIGO“正常和异常子宫出血相关术语以及病因新分类系统”•梳理AUB病因诊断治疗流程适用范围•本指南限定于育龄期非妊娠妇女•不包含青春发育前和绝经后出血•需排除妊娠和产褥相关的出血•限定于源自子宫腔的异常出血•需排除来自外阴、阴道、宫颈、泌尿道、肛门、直肠的出血9目录指南解读22.1AUB概述小结33指南制定背景312.2各类型AUB临床表现及诊治AUB分类—按发病原因的新分类系统PALM-COEIN系统AUB器质性改变AUB子宫内膜息肉所致AUB(AUB-P)子宫腺肌病所致AUB(AUB-A)子宫肌瘤所致AUB(AUB-L)子宫内膜恶变和不典型增生所致AUB(AUB-M)现有影像学技术或组织病理学尚无法确诊AUB全身凝血相关疾病所致AUB(AUB-C)排卵功能障碍相关的AUB(AUB-O)子宫内膜局部异常所致AUB(AUB-E)医源性AUB(AUB-I)未分类AUB(AUB-N)MunroMG,etal.FertilSteril.20112011年6月正式发布AUBPALM-COEINP息肉A子宫腺肌症L子宫肌瘤M子宫内膜癌及不典型增生C凝血功能障碍O排卵障碍E内膜病变I医源性N未归类FertilSteril.2011;95(7):2204-8,2208.e1-3.AUB定义正常子宫出血(月经)与AUB术语的范围•月经周期频率、周期规律性、经期长度、经期出血量四要素之一出现异常即为AUB月经的临床评价指标术语范围周期频率月经频发21d月经稀发35d周期规律性(近1年的周期之间的变化)规律月经7d不规律月经≥7d闭经≥6个月无月经经期长度经期延长7d经期过短3d月经量月经过多80ml月经过少5mlAUB分类—按发病进程提出了新术语•慢性AUB:近6个月内至少出现3次AUB,一般不需要紧急临床处理、但需进行规范诊疗的AUB•急性AUB:发生了严重的大出血,需要紧急处理以防进一步失血的AUB,可见于有或无慢性AUB病史的患者AUB病因诊断流程AUB规范询问月经史排除妊娠相关出血确定出血模式月经频发月经过多经期延长不规律月经经间期出血月经稀发月经过少闭经参见闭经指南目录指南解读22.1AUB概述小结33指南制定背景312.2各类型AUB临床表现及诊治2011年6月正式发布AUBPALM-COEINP息肉A子宫腺肌症L子宫肌瘤M子宫内膜癌及不典型增生C凝血功能障碍O排卵障碍E内膜病变I医源性N未归类FertilSteril.2011;95(7):2204-8,2208.e1-3.(一)AUB-P临床表现及诊断临床表现:–子宫内膜息肉可单发或多发–AUB妇女中约21-39%为子宫内膜息肉1–表现为IMB*、月经过多、不规则出血、不孕–少数(0~12.9%)会有腺体的不典型增生或恶变诊断:–可经盆腔B超检查发现,最佳检查时间为周期第10天之前–确诊需在宫腔镜下摘除行病理检查*IMB(月经间期出血):指有规律、在可预期的月经之间发生的出血,包括随机出现和每个周期固定时间出现的出血。按出血时间可分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血1.JMinimInvasiveGynecol,2011,18:569-81.(一)AUB-P治疗观察随诊:–适用于息肉直径<1cm且无症状者,1年内自然消失率约27%,恶变率低,可观察随诊手术治疗:–息肉体积较大有症状,推荐宫腔镜下息肉摘除及刮宫(术后复发风险3.7%~10.0%)–无生育要求、多次复发者,可建议行子宫内膜切除术–恶变风险大者可考虑子宫切除术预防术后复发:–已完成生育或近期不愿生育者在宫腔镜下息肉摘除及刮宫术后可考虑使用短效口服避孕药(COC)或左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)减少复发风险官腔镜子宫内膜息肉切除术(TCRP)治疗AUB-P疗效显著,且优于传统刮宫术纳入220例子宫内膜息肉伴AUB患者,根据患者所选术式分为两组:宫腔镜电切手术(TCRP)组108例,行宫腔镜子宫内膜息肉切除术;传统组112例,行传统刮宫术比较2组手术时间、术中出血量、手术一次性成功率、月经改善情况、术后并发症发生率及复发率临床合理用药,2014,7(8A):107-8组别传统组TCRP组例数112108手术时间(min)46.3±10.931.6±10.6*术中出血量(ml)63.5±23.139.6±16.2*手术一次性成功101(90.2)108(100.0)月经改善92(82.1)103(95.4)*术后并发症10(8.9)0#复发15(13.4)2(1.9)#注:与传统组比较,*P0.05,#P0.01宫腔镜内膜息肉切除术后口服COC或放置LNG-IUS对息肉复发的影响•116例宫腔镜子宫内膜息肉切除术后患者,34例术后1个月开始应用COC(COC组),39例术后1个月放置LNG-IUS(LNG-IUS组),43例仅行宫腔镜手术切除息肉(对照组)息肉复发率(%)P=0.013少量月经者的比例(%)P=0.000血红蛋白水平(g/L)***与对照组相比P0.05中国微创外科杂志,2013,13(3):249-51术后随访12个月,3组的息肉复发率、月经量情况和血红蛋白情况(二)AUB-A临床表现及诊断诊断:–临床上可根据典型症状及体征、血CA125水平增高做出初步诊断–盆腔超声检查可辅助诊断,有条件者可行MRI检查–确诊需病理检查临床表现:–子宫腺肌病可表现为弥漫型及局限型(即为子宫腺肌瘤)–主要表现为月经过多和经期延长,部分患者可有IMB、不孕。多数患者有痛经(二)AUB-A治疗药物治疗:–症状较轻、不愿手术者可试用COC、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)及LNG-IUS手术治疗:–无生育要求、症状重、年龄大或药物治疗无效者可行子宫全切除术–有生育要求、若是子宫腺肌瘤患者可考虑局部病灶切除+GnRH-a治疗后再给予辅助生殖技术治疗治疗视患者年龄、症状、有无生育要求决定COC用于治疗AUB-A•有效性:可缓解腺肌病的AUB相关症状如月经过多,并可缓解痛经,甚至缩小子宫,疗效显著1•作用机制:通过抑制排卵来抑制腺肌病病灶以及在位内膜中芳香化酶的表达•使用疗程:可长期服用•安全性:使用前期可能存在激素相关不良反应•临床应用:可延迟疾病的进展或复发,术后长期用药可明显减少腺肌病或内异症病灶的浸润等,阻止疾病进展,避免其复发1.中华妇产科杂志,2013,48(3):233-6COC联合手术治疗AUB-A•纳入61例行子宫腺肌病病灶切除术的患者•其中COC组18例:术后月经来潮第1-5天开始口服去氧孕烯0.15mg/炔雌醇30μg,连续21天为1疗程,服用3个疗程;其余43例单纯行子宫腺肌病病灶切除术•观察治疗前后患者月经量情况及疾病复发情况治疗后月经量减少者比例(%)复发率(%)实用妇产科杂志,2011,27(3):207-10GnRH-a用于治疗AUB-A•有效性:可缓解腺肌病的AUB相关症状如月经过多,并可缓解痛经,甚至缩小子宫,疗效显著1•作用机制:形成低雌激素环境,使子宫缩小2•使用疗程:一般治疗3-6个月,停药后症状就会复发,复发后可再次用药•安全性:低雌相关症状:潮热多汗等,长期使用可出现骨质疏松•临床应用:有生育需求者可使用GnRH-a后酌情给予辅助生殖技术治疗。近期无生育需求者,对于子宫大于孕8周的子宫腺肌症可考虑GnRHa与LNG-IUS联合应用31.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(10):620-22.DiagnosticandInterventionalImaging,2013,94:3-253.MedPrincPract,2013;22:480–3GnRH-a治疗AUB-A疗效显著卫生巾用量(片)痛经程度分级子宫体积(cm3)血清CA125水平(kU/L)对26例子宫腺肌病患者予GnRH-a3.6mg皮下注射,每4周1次,同时加用利维爱1.25mg/d口服,两者均连用6个月。观察疗效中国实用妇科与产科杂志,2005,21(10):620-2P0.05P0.01P0.01P0.01LNG-IUS用于治疗AUB-A•有效性:可缓解腺肌病的AUB相关症状如月经过多,并可缓解痛经,疗效显著1•作用机制:局部释放左炔诺孕酮,使子宫内膜萎缩•使用疗程:月经量及痛经在36个月的放置观察期内均显著缓解1•安全性:放置前期的出现模式改变,点滴出血可持续3-6个月•临床应用:适用于近期无生育需求者–对于子宫小于8周的子宫腺肌病,可放置LNG-IUS–对于子宫大于孕8周的子宫腺肌病,可考虑GnRHa与LNG-IUS联合应用1.AmJObstetGynecol.2008Apr;198(4):373.e1-7LNG-IUS用于治疗AUB-A月经失血图(PBAC)评分子宫体积(ml)******较LNG-IUS放置前P0.05纳入47例子宫腺肌病患者,放置LNG-IUS,观察放置前后月经量情况及子宫大小,共随访了36个月AmJObstetGynecol.2008Apr;198(4):373.e1-7.*促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)联合LNG-IUS治疗AUB-AMedPrincPract2013;22:480–483月经量(%)P0.005P0.01P0.05纳入21例子宫体积妊娠12周的患者,先行皮下注射GnRHa3-4次,子宫长度10cm时放置LNG-IUS。随访12个月观察月经量及痛经VAS评分变化机制:因单用GnRHa患者易出现低雌激素症状,停用GnRHa后子宫腺肌病复发,故该研究在给予患者GnRHa治疗3~4次后放置LNG-IUS,子宫体积比治疗前缩小,LNG-IUS可以维持对子宫腺肌病的抑制状态48.6±13.753.8±11.736.7±9.758.2±11.5痛经VAS评分P0.005P0.01P0.0123.2±9.621.6±5.8(三)AUB-L临床表现及诊断临床表现:–子宫平滑肌瘤可表现为黏膜下肌瘤与其他肌瘤,前者最可能引起AUB–常表现为经期延长或月经过多–黏膜下肌瘤引起的AUB较严重诊断:–可经盆腔B超、宫腔镜检查发现–确诊可通过术后病理检查(三)AUB-L治疗药物治疗:–以月经过多为主、已完成生育者,COC和LNG-IUS可缓解症状–有生育要求的妇女可采用GnRH-a、米非司酮治疗3~6个月,待肌瘤缩小和出血症状改善后自然妊娠或辅助生殖技术治疗手术治疗:–合并黏膜下肌瘤者,宫腔镜或联合腹腔镜肌瘤剔除术优势明确–对严重影响宫腔形态的子宫肌瘤可采用宫腔镜、腹腔镜或开腹肌瘤剔除术等治疗方案决定于患者年龄、症状严重程度、肌瘤大小、数目、位置和有无生