搜索
2014药理学笔记总论一、不良反应：与用药物目的无关，带来痛苦的反应。可预知，不一定能避免。1、副作用：药物在治疗剂量下所产生的与治疗目的无关的作用。其产生原因与药物作用的选择性低，即涉及多个效应器官有关。当药物的某一效应用作治疗目的时。其他效应就成为副作用。难以避免;特点：治疗剂量、选择性低、不严重、不可避免、与治疗目的无关（即所谓“副”字）。例子：感冒药的嗜睡作用2、毒性反应：是指药物在剂量过大或积蓄过多时对机体产生的危害性反应，一般较为严重，但可以预知和避免。特点：大剂量（或积蓄）、严重、可避免例子：农药中毒3、停药反应;突然停药后，原疾病的症状加剧，故又称回跃反应。特点：反弹、反跳加剧二、1.半数有效量（ED50）：能使一半人出现效果的剂量。2.半数致死量（LD50）：能使一半人致死的剂量。3.治疗指数=TD50（半数中毒量）/ED50(半数有效量)=LD50（半数至死量)/ED50(半数有效量);4.治疗指数越大，用药越安全，治疗指数是用来评价药物安全性的指标。三、药物与受体1.受体激动剂：（真钥匙），和药物有亲和力，能结合，有内在活性。2.受体拮抗剂：（假钥匙），有亲和力，能结合，但没有内在活性。药物代谢动力学1首过消除：药物口服吸收后经门静脉进入肝脏，如首次通过肝脏就发生转化，从而使进入体循环药量减少，此即首过消除(经口经肝)，故首过消除明显的药物应避免口服给药，舌下及直肠给药其吸收途径不经过肝门静脉，故可避免首过消除，吸收也较迅速。静脉注射无首过消除。记忆：口过消除、肝脏贪污;2分布：1）血脑屏障：是指脑毛细血管阻止某些物质（多半是有害的）由血液进入脑组织的结构(分子大,极性高的物质难以通过，脂溶性高，分子小的容易通过)2）胎盘屏障：是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障。形同虚设，几乎所有的药物都可以通过胎盘屏障。3.生物利用度：给药后，药物进入全身血循环的百分率和速度(静脉给药生物利用度可以达到100%,其他都不可以)，反应了吸收的快慢和多少。记忆：“度”：速度和程度，指吸收的快慢和多少。;静脉注射的生物利用度为100%，口服药物小于100半衰期t1/2：血药浓度下降一半所需的时间，多数药物的半衰期恒定，与剂量无关，是确定给药间隔时间的依据。4药物消除动力学：1）一级消除动力学：特点：a、以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减。b、药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。c、绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物要么消除干净。要么保持恒定在3.125记忆：定期（恒定半衰期）定比（消除百分比）减量（单位时间内的消除量逐渐减小）多数（是多数药物的消除方式）两个55--无：一次给药后，5个半衰期消除到无;5--稳：每个半衰期给药一次，给药5次后，血药浓度达稳态零级消除动力学：药物在体内以恒定的速率消除，单位时间内消除的量不变，与血药浓度无关。胆碱受体激动药毛果芸香碱：M受体激动药，缩瞳、降压、调痉挛（近视状态）、用途：闭角型青光眼、虹膜炎抗胆碱酯酶药1.新斯的明：属于易逆性抗胆碱酯酶药，兴奋骨骼肌作用最强-治疗重症肌无力；兴奋胃肠道膀胱平滑肌-治疗术后腹胀、尿潴留2.难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷中毒，M样症状，带孔带眼的全流水，治疗用阿托品；N样症状，肌颤，治疗用氯、解磷定3.胆碱酯酶复活药：解磷定-恢复AChE活性。4.M受体阻断药：阿托品-扩瞳、升高眼压，调节麻痹（远视状态）；解除胃肠道平滑肌痉挛，用于治疗内脏疼痛，青光眼、前列腺肥大、心动过速禁用。①乙酰胆碱和毛果芸香碱：激动M胆碱受体药②阿托品：M胆碱受体阻断药③新斯的明和有机磷农药：抗胆碱酯酶药④解磷定：使胆碱酯酶复活总结：4种药与乙酰胆碱类似：乙酰胆碱、毛芸、新斯的明、有机磷农药2种药与乙酰胆碱作用相反：碘解磷定、阿托品肾上腺素受体激动药肾上腺素受体：α受体：分布在外周血管，收缩血管，升高血压；β1受体：分布在心脏，兴奋心肌，心率加快；β2受体：舒张支气管。1、去甲肾上腺素：兴奋α受体--缩血管—升压;来源于交感神经末梢释放的神经递质。药液漏出血管，可致局部组织缺血坏死。（对β2受体无效，不能治疗哮喘）2、多巴胺：激动α、β1、DA-多巴胺受体，收缩血管，升高血压，兴奋心脏，扩张肾血管，用于治疗少尿伴休克（对β2受体无效，不能治疗哮喘）3、肾上腺素：兴奋α、β受体，兴奋心脏，用于心脏骤停和过敏性休克的抢救；扩张支气管，用于急性支气管哮喘；与α受体阻断剂如酚妥拉明合用，因取消了缩血管作用，保留了扩血管作用，从而使升压作用翻转为降压，此现象称肾上腺素升压作用的翻转。4.异丙肾上腺素;作用β受体:兴奋心脏，用于治疗房室传导阻滞；扩张支气管-治疗哮喘肾上腺素受体阻断药1.α受体阻滞药：酚妥拉明-扩张血管.降低血压。嗜铬细胞瘤术前首选，对抗去甲肾上腺素外漏引起的血管痉挛；酚妥拉明引起的低血压绝对不能用肾上腺素升压2.β受体阻滞药：***洛尔，可诱发哮喘，三条禁忌要把握,心衰,哮喘,心动缓。局部麻醉药1.机制：阻断Na+内流。普卡安全不表麻，丁卡表麻不侵润，利多全能要慎用，室性率乱要用它1、丁卡因：亲脂性高、穿透力强；不用于侵润麻醉、用于表面麻醉(麻醉效果最强)2、普鲁卡因(最小)：和丁卡因相反,不用于表面麻醉,用于侵润麻醉,3、利多卡因：常用浓度—0.25%--0.5%全能麻药，作用快强久。镇静催眠药苯二氮卓类，代表药物：地西泮(安定)安定的作用：抗焦虑，镇静、催眠，肌松，抗癫痫（用于癫痫持续状态）、对快动眼睡眠时相影响小。作用机制是增强GABA（γ-氨基丁酸）的功能。中度解救用氟马西尼（增强GABA能神经传递和突触抑制2）与苯二氮卓受体结合，该受体位于GABAa受体的a亚基上，结合后促进GABA与其受体结合）抗癫痫药和抗惊厥药1.减少Na+内流2.老药：大小失神发作首选丙戊酸钠，大老英，大白马，小蚂乙。（失神、小发作-乙琥胺)1新药：大小发作首选托吡脂，失神发作首选拉莫三嗪3.部分发作，无论单纯还是复杂部分首选卡马西平4.全马(全身发作-卡马)失胺(失神发作-乙琥胺)广丙酸(都有用-丙戊酸钠)抗帕金森病药1.补充左旋多巴-心宁美2.多巴胺受体激动剂-溴隐亭3.单胺氧化酶抑制剂-苯丙胺（司米吉来）4.抗乙酰胆碱药-安坦（盐酸苯海索）5.＜55岁，用单胺氧化酶抑制剂+多巴胺受体激动剂；＞55岁替代治疗用左旋多巴-心宁美6.体内多巴胺和乙酰胆碱生理状态下处于平衡状态，当乙酰胆碱增多时，多巴胺就减少，导致帕金森；多巴胺代谢：左旋酪氨酸经过酪氨酸羟化酶的作用生成左旋多巴，左旋多巴经过多巴胺脱羧酶的作用变为多巴胺，多巴胺经过单胺氧化酶作用后失活。抗帕金森药就是通过干预中间环节，使多巴胺增多，乙酰胆碱减少，从而起到治疗作用。氯丙嗪1.能阻断α受体，可翻转肾上腺素的升压作用。2.、能阻断α受体-降压；抑制下丘脑体温调节中枢-降温；抑制呕吐中枢-镇吐（对晕动病呕吐无效，系前庭刺激所致）3.阻断中脑DA受体和边缘系统，治疗精神分裂症。4.增加催乳素的分泌5.不良反应：最常见-椎体外系反应，用安坦治疗；最严重-恶性综合征，用溴隐亭、硝苯海因治疗。丙咪嗪1.治疗抑郁症，焦虑症，小儿遗尿。2.作用机制：通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，使NA↑。碳酸锂：治疗躁狂症（NA↓去甲肾上腺素减少）易中毒，监测血药浓度。镇痛药吗啡1.中枢神经抑制剂2.有镇痛、镇静、镇咳作用3.强心、扩血管→治疗心源性哮喘4.不良反应：抑制呼吸，支气管哮喘、分娩止痛、颅脑外伤、肺心病禁用；收缩奥迪括约肌，诱发胆绞痛，急性胰腺炎止痛禁用。5.中毒用纳洛酮-阿片受体阻断剂解救，能迅速改善呼吸，恢复意识。中毒瞳孔针尖样，呼吸麻痹是主要死因。芬太尼是目前止痛效果最强的镇痛药，镇痛作用强过吗啡50-100倍，但成瘾性比吗啡小的多。解热镇痛抗炎药阿司匹林：1.解热、镇痛、抗炎、抗血小板作用。2.通过抑制Cox-I、Cox-II（主要）达到解热，镇痛、抗炎作用3.通过抑制前列腺素合成酶的多用，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，防止血小板聚集和血栓形成。4.不良反应：1）胃肠道不良反应。2）过敏反应：诱发哮喘，称阿司匹林哮喘。3）Reye综合征：病毒感染后发热服用阿司匹林后出现严重肝功能受损导致凝血障碍和脑病叫Reye综合征。4）水杨酸反应：为阿司匹林毒性反应，表现为头晕头痛恶心呕吐耳鸣视力听力减退对乙酰氨基酚：解热作用强，镇痛作用弱，无抗炎作用。（因对外周前列腺素合成的抑制作用较弱）。布洛芬：通过抑制环氧酶减少PG合成，有较强的解热镇痛抗炎抗风湿作用。钙拮抗药1.分类：1）选择性钙拮抗剂：（二氢吡啶类+非二氢吡啶类）①苯烷胺类：代表药维拉帕米。②二氢吡啶类：**地平。③苯丙噻氮卓类：地尔硫卓。2）非选择性钙拮抗剂：氟桂利嗪2.维拉帕米：抑制心脏作用强→室上速；硝苯地平：扩张血管作用强→降压、变心；尼莫地平、氟桂利嗪：扩张脑血管作用强→脑血管痉挛。3.作用机理：阻滞Ca2+内流。抗心律失常药1.分类：I类：阻断快Na+通道，分三类：IA-奎尼丁；IB-利多卡因；IC-普罗帕酮（爱尼别多钞票）II类：阻断β肾上腺素受体，***洛尔III类：阻断K+外流，延长动作电位，代表药胺碘酮。IV类：阻断钙通道：维拉帕米、地尔硫卓（4类机制记忆：牛B课程→NBKC)2.缓慢失常用阿托品,室率不齐利卡因地黄中毒苯妥英，预激房颤胺碘酮3.洋地黄中毒处理：血钾低→补钾；血钾不低→苯妥英钠，或者利多卡因；缓慢→阿托品绝对不能用电复律。抗心衰药1.β受体阻断药：只有比卡美可以抗心衰2.ACEI类：减少血管紧张素II的生成，减少缓激肽的降解，血管舒张，逆转心肌肥厚。对肾脏有保护作用，增加肾血流量。对高血压合并糖尿病、急性心梗、心衰患者尤为适用。3.利尿剂：（呋塞米）抑制钠钾氯的转运。4.强心苷（西地兰）：正性肌力，负性频率作用，是心衰+房颤，心衰+心腔扩大绝对首选药。不良反应：最常见的是室早二联律，最特征性的心律失常是快速房颤+房室传导阻滞。当出现窦性心动过缓或视觉异常黄视绿视时立即停药，洋地黄中度。抗心绞痛药硝酸甘油：释放NO，激活鸟甘酸环化酶GMP，扩冠，扩张外周血管，增加心肌供氧，治疗心绞痛β受体阻断药：代表药：普萘洛尔，降低心肌耗氧量，改善心肌供血。变心绝对禁用，因会加重冠脉痉挛；硝酸甘油和普奈落尔合用能明显降低心肌耗氧量。抗动脉粥样硬化药1、HMG-CoA还原酶抑制药（他丁类-辛伐他丁）主要降低血浆胆固醇和低密度脂蛋白，是原发性高胆固醇血症首选药。2、贝特类：主要降低甘油三酯，升高高密度脂蛋白HDL。抗高血压药1、ACEI类：舒张血管，***普利2、利尿药：排水，常用吩噻嗪类，如：呋塞米3、β受体阻断剂：抑制心肌收缩，***洛尔4、钙拮抗剂CCB：减少钙离子，抑制心肌收缩，**地平，维拉帕米ARB：**沙坦，血管紧张素Ⅱ拮抗剂，降低外周阻力。利尿药一、排K利尿药：呋塞米（袢利尿剂）1、抑制髓袢升支粗段髓质部和皮质部对NaCl的再吸收，作用强，显效快，维持时间短2、.不良反应：低钾、耳毒性。噻嗪类：氢氯噻嗪1、作用远曲小管近端。属中效利尿剂。2.不良反应：高尿酸、高血糖、高血脂。二、保钾利尿药：螺内酯（安体舒通）、氨苯蝶啶1.作用机制：醛固酮拮抗剂，排钠保钾。2.不良反应：高血钾、男性乳腺发育、妇女多毛症三、碳酸酐酶抑制药：乙酰唑胺-抑制近曲管碳酸氢根的重吸收，能导致代酸五、渗透性四、甘露醇：渗透性利尿，脑水肿的首选药作用于血液及造血器官的药物1、肝素抗凝血药（包括低分子量肝素）作用机制：增强抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的作用。特点：体内、外均可抗凝。2、香豆素类抗凝血药（华法林、双香豆素）作用机制：维生素K1拮抗剂（仅体内抗凝）3、阿司匹林：解热镇痛抗炎抗风湿，小剂量还能通过抑制前列腺素合成酶的作用，减少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，防止血小板聚集和血栓形成.4、双密达莫（潘生丁）：抑制磷酸二酯酶（PDE），使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多；具有抗血