抗精神失常药DrugsusedfortreatmentofPsychiatricDisorders概述*精神失常多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,主要包括:•精神病,亦称精神分裂症•情感性精神障碍•焦虑症躁狂症抑郁症精神疾病药物抗精神病药物antipsychoticdrugs神经安定剂neuroleptics抗躁狂症药物antimanicdrugs抗抑郁症药物antidepressants抗焦虑症药物antianxiolytics第一节抗精神病药定义:以思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离为主要特征的一类疾病。分类:Ⅰ型:阳性症状为主Ⅱ型:阴性症状为主发病机制:尚不清楚,多巴胺功能亢进假说受到广泛认可。概述*精神分裂症(Schizophrenia)概述*精神分裂症脑内多巴胺能神经纤维投射黑质-纹状体系统nigro-striatal中脑-边缘系统meso-limbic中脑-皮质系统meso-cortic结节-漏斗系统tubero-infundibular调控人类的精神活动多巴胺通路功能多巴胺受体黑质—纹状体系统锥体外系运动功能的高级中枢D1样、D2、D3中脑—边缘系统调控情绪反应D2样(D2、D3、D4)中脑—皮层系统参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控结节—漏斗系统主要调控垂体激素的分泌D2锥体外系反应内分泌改变精神病:DA功能亢进阻断D2样受体抗精神病作用概述*精神分裂症治疗原则*精神分裂症阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2样受体现实抗精神病药选择性差抗精神分裂症药分类吩噻嗪类(phenothiazines)硫杂蒽类(thioxanthenes)丁酰苯类(butyrophenones)其他吩噻嗪类氯丙嗪(应用最广)奋乃静氟奋乃静三氟拉嗪一、吩噻嗪类:氯丙嗪chlorpromazine冬眠灵(wintermin)阻断DA受体M胆碱受体α肾上腺素受体氯丙嗪药理作用对中枢神经系统的作用对内分泌系统的作用对植物神经系统的作用(一)中枢神经系统作用*氯丙嗪1.抗精神病作用机制:阻断中枢D2样受体对正常人对动物对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失恢复理智,安定情绪,生活自理(一)中枢神经系统作用*氯丙嗪1.抗精神病作用特点:显著控制兴奋躁动状态。诱导入睡,有良好的觉醒反应。加大剂量也不引起麻醉。对Ⅰ型疗效好,对Ⅱ型及抑郁无效甚至使之加剧。2.镇吐作用:(中枢性)机制:小剂量抑制催吐化学感受区D2样受体;大剂量直接抑制呕吐中枢。中枢神经系统作用*氯丙嗪2.镇吐作用:(中枢性)特点:对一些药物、疾病及妊娠引起的呕吐有效;对刺激前庭引起的呕吐无效。可用于顽固性呃逆,可能与抑制位于延脑催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢。中枢神经系统作用*氯丙嗪3.对体温调节的影响:机制:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵。中枢神经系统作用*氯丙嗪体温调节3.对体温调节的影响:机制:抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵。特点:不但降低发热者的体温,也降低正常人体温;降温作用随环境温度而变化;炎热天气可使体温升高。中枢神经系统作用*氯丙嗪氯丙嗪*药理作用(二)对内分泌系统的影响阻断结节-漏斗系统D2样受体,影响多种激素分泌。促进分泌:催乳素抑制分泌:促性腺激素、糖皮质激素、生长激素氯丙嗪*内分泌系统药理作用氯丙嗪*药理作用(三)对植物神经系统的作用阻断α受体→血管扩张、血压下降阻断M受体→口干、便秘、视物模糊临床应用*氯丙嗪1.精神分裂症主要用于I型患者,对急性患者效果显著;对慢性患者疗效较差;对II型患者无效甚至加重病情;对其他精神病伴有的兴奋症状也有显著疗效。2.呕吐和顽固性呃逆用于药物、疾病所致呕吐对顽固性呃逆也有显著疗效晕动症所致呕吐无效临床应用*氯丙嗪3.低温麻醉与人工冬眠低温麻醉:物理降温+氯丙嗪人工冬眠合剂:氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪临床应用*氯丙嗪在全麻基础上用物理降温法+氯丙嗪使人体温度降低至预定范围,旨在降低组织代谢及耗氧,提高对缺氧的耐受性。应用:复杂的心血管、颅脑等手术以及脑缺氧的患者。氯丙嗪*低温麻醉使患者深睡,体温、基础代谢及组织耗氧量均降低,增强患者对缺氧的耐受力,减轻机体对伤害性刺激的反应,并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。应用:严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。氯丙嗪*人工冬眠氯丙嗪*不良反应1、常见不良反应中枢抑制症状M受体阻断症状受体阻断症状如何治疗氯丙嗪*不良反应2、锥体外系反应(1)急性锥体外系运动障碍帕金森综合症静坐不能急性肌张力障碍(2)迟发生运动障碍阻断黑质-纹状体通路的D2样受体抗胆碱药苯海索胆碱能神经功能相对亢进氯丙嗪*不良反应3.药源性精神异常4.惊厥与癫痫5.过敏反应6.心血管和内分泌系统反应7.急性中毒二、硫杂蒽类泰尔登Tardan抗幻觉、妄想作用:不及氯丙嗪。锥体外系症状较轻。兼有抗抑郁和抗焦虑作用。适用于带强迫状态或抑郁焦虑情绪的精神分裂症。三、丁酰苯类氟哌啶醇能选择性阻断D2样受体锥体外系反应较重心血管副作用小对慢性症状也有较好疗效。三、丁酰苯类氟哌利多droperidol体内代谢快,短效(6h)。增强镇痛药的作用。神经阻滞镇痛术:芬太尼+氟哌利多四、其他抗精神病药物氯氮平clozapine对阳性和阴性症状都有效。对急性和慢性患者均适用。选择性作用于D4受体。锥体外系反应轻。五氟利多:口服长效制剂舒必利:药物电休克利培酮:对阳性、阴性症状均有效治疗抑郁症和躁狂症药Drugsfortreatmentofdepressionandmania5-HTNANA躁狂症抑郁症单胺学说第二节抗抑郁症药Iamdepressed.Metoo.抑郁症是导致自杀的主要原因概述*抑郁症depression发病率高:精神病学中的感冒。典型表现:情绪低落、思维迟缓、运动抑制。接受正规治疗的情况差。治疗方法:心理治疗,运动治疗,药物治疗,自我治疗,替代治疗,电痉挛疗法等。发病机制:中枢神经系统中NA或5-HT神经活性或传递功能低下。常用药物:三环类抗抑郁症药NA再摄取抑制药5-HT再摄取抑制药其他概述*抑郁症depression一、三环类抗抑郁药常用药物米帕明imipramine(丙咪嗪)阿米替林amitriptyline多塞平doxepin基本药理作用非选择性单胺摄取抑制剂阻断α1、M、H1受体米帕明*药理作用对中枢神经系统的作用正常人:抑制性反应抑郁症患者:精神振奋(起效慢)对自主神经系统的作用:抗胆碱作用对心血管系统的作用:降低血压、心律失常各种原因引起的抑郁症,尤伴焦虑者。治疗遗尿症、惊恐症。米帕明*临床应用外周抗胆碱反应心血管反应其他反应米帕明*不良反应阿米替林镇静作用明显治疗伴失眠抑郁症二、NA再摄取抑制药选择性抑制突触前膜NA的再摄取地昔帕明desipramine马普替林maprotiline去甲替林nortriptyline特点起效快,用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症镇静作用、抗胆碱作用和降压作用弱三、5-HT再摄取抑制药选择性抑制突触前膜5-HT的再摄取氟西汀fluoxetine(百忧解)帕罗西汀paroxetine用于:抑郁症、神经性贪食症第三节抗躁狂症药5-HTNANA躁狂症抑郁症单胺学说概述*躁狂症特征:情绪高涨、烦躁不安、活动过度和思维、言语不能自制。常用的抗躁狂症药氯丙嗪卡马西平碳酸锂碳酸锂Lithiumcarbonate抑制去极化和Ca2+依赖的NA和DA从神经末梢释放;促进突触末梢摄取突触间隙中儿茶酚胺,并增加其灭活;抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应;影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布,影响葡萄糖的代谢碳酸锂Lithiumcarbonate临床应用躁狂症:急性、轻症患者疗效显著躁狂抑郁症不良反应安全范围窄,治疗指数低。血药浓度升至1.6mmol/L,立即停药。掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制及作用特点;熟悉其他抗精神病药;熟悉三环类抗抑郁药米帕明;熟悉抗躁狂症药碳酸锂。