18辅助生育技术-丁香园

辅助生育技术关键词：辅助生育技术2013-08-2309:54来源：互联网点击次数：612生殖是人类生存延续的永恒主题，配子的正常发生、成熟、输送、结合、种植和生长是人类得以繁衍的物质基础。人类的许多生殖细胞适应生理过程发生程序性死亡，但这种程序性死亡过程由于近代环境污染等各种因素的相互作用正在加剧，数量在急剧增加，使生命之源的产生发生障碍，配子结合无能，生命之旅受阻，生殖活动被迫终止。为了延续生殖过程，在了解生殖过程的基础上，在其发生障碍时给予医学的帮助已势在必行，由此产生了一门新兴技术??辅助生育技术（assistedrepro-ductiverechnology,ART）。此技术的出现立刻推动了人类生殖科技向更高，更深层次发展，并超越了人类生殖本身的意义。辅助生育技术是指对配子、胚胎或者基因物质体内外系统操作而获得新生命的技术。采用辅助生育技术不仅可以治疗不孕症，而且可以通过该技术观察胚胎发育过程，揭示生殖奥秘，从而使生殖医学成为21世纪生命科学研究的核心。1978年7月25日世界上第1例试管婴儿在英国LouiseBrown的出生揭开了人类辅助生育技术的新纪元，其成功被认为是20世纪世界医学史上最伟大的事件之一。1984年，Lutjen等首次报道了采用性激素替代和卵子损赠结合体外受精和胚胎移植（IVF-ET）技术（又称试管婴儿）使一位卵巢早衰妇女成功地获得妊娠并出生正常新生儿。1987年，Asch和他的合作人员以及Yovich和他的合作人员分别报道了赠卵输卵管移植和捐赠合子输卵管移植后获得妊娠成功。1984年，世界上第一例冰冻胚胎的婴儿在英国诞生。1992年比利时自由大学（BrusselsFreeUniversiryCenter）和PaLermo等首次报道了通过单精子卵胞浆内注射（ICSI）技术成功妊娠并获出生新生儿。自1990年世界上第一例种植前遗传学诊断（PGD）婴儿诞生以来，至今全世界已有超过400个健康PGD婴儿出生。1997年12月美国一实验报道了人克隆胚胎成功，但由于禁止人克隆的呼声，12天后被销毁。1998年11月美国Wiscosin大学的Thomson实验室从人体外受精（IVF）的14个胚胎中获得5个胚胎干细胞系（ES）人系，同年同月，美国JohnGearhart实验室报道了人胚胎生殖细胞建系工作。辅助生育技术的发展已超越了妇产科学的范畴而跨越和涉及到胚胎学、细胞学、分子生物学、心理学、伦理学、法学、遗传学、优生学、免疫学、基因学、器官移植学、显微外科学等学科。广义的辅助生育技术还包括人工授精（artificialin-semination,AI）技术。AI是指用人工方法将精液注入女性体内以取性途径使其妊娠的一种方法。根据供精者不同可分为丈夫精液AI(artificialinseminationByhusbandsemen，AIH)，供精AL（arificialinseminationbybonorsemen,AID）以及混合精液AI（arficialinsemina-tionbymixen,AIM）3种类型。狭意的辅助生育技术仅指体外受精和胚胎移植（IVF-ET）即第一代试管婴儿）及衍生的技术如与子输卵管内移植（GIFT），单精子卵胞浆内注射（ICSI），种植前前遗传学诊断（PGD）等，这些辅助生育技术难易不同，对应不同的适应证，解决不同的不育问题。（2）辅助生育技术的进展：现阶段辅助生育技术仍在不断发展。在超排卵方案方面，经历了由促性腺激素释放素激动剂（GnTH-a）与促性腺激素联合超排卵到运用高纯度促卵泡激素（HP-FSH）及基因重组促卵泡激素（res-FSH），到目前应用的新一代促性腺激素释放激素拮抗剂不断改进；单精子卵胞浆内注射（ICSI）的安全性问题目前已倍受关注，它可能导致性染色体非整倍率和结构异常率的增加，因为自然界优胜劣汰的自然规律，非阻塞性无精症患者的精子存在较高的染色体异常率，勉强受精虽然可能对胚胎早期发育影响不大，但可能导致出生后异常；种植前遗传学诊断比最初设想的复杂，由于人类胚胎中存在高比例的染色体嵌合型，因此单个卵裂球是否能代表整个胚胎已开始令人质疑；卵子和卵巢组织的冷冻取得新突破；用含高浓度的冷冻保护液和极快速的玻璃化冷冻人类成熟卵子有成功妊娠的报道。近年来核移植技术的发展为卵子重建提供了新的解决方法：将生殖泡从高龄妇女不成熟卵子中分离出来，并与去除生殖泡的年轻妇女的卵浆融合，重建后的卵子再经过体外成熟用辅助授精发育成胚胎，从而使高龄不孕妇女有机会成为孩子遗传学和生物学的双重母亲。与传统的辅助生育技术相比，新发展的辅助生育技术在适应人群上不断扩大。不仅用于治疗不孕症，还可满足人群的特殊要求，如有些人在年轻时由于工作的需要或经济问题不能生孩子，就将在最佳生育期的精子和胚胎冻存起来，在条件允许时妊娠。另外，现代生物技术的不断发明，人类基因计划的完成，使生殖医学的研究变得异常活跃。与生殖相关的生物学技术包括：合成和基因扩增技术、基因工程、蛋白质工程转基因动物和胚胎移植、生殖细胞冷冻和胚胎冷冻技术、体外受精和胚胎移植技术、组织细胞克隆和器官移植技术、体外受精和胚胎移植技术、组织细胞克隆和器官移植技术、体外受精和胚胎移植技术、组织细胞克隆和器官移植技术、生物芯片等。DollyR的克隆过程是应用一种微处理技术将所有的遗传信息从一个刚刚排出的卵子中移出，将供者细胞核（来自6岁的母羊的乳腺细胞）植入卵子，该乳腺细胞核中的遗传信息在胚胎中表达，发育成7个月大的小羊取名Dolly。理论上讲克隆人是完全有可能的，虽然许多国家禁止将克隆技术直接用于人类，但人类细胞组织和器官的克隆正用于医学研究。这项技术开展之初，艾德瓦特（Edwatds），这位辅助生育技术的主要开创者，就反复强调了着手解决与辅助生育技术有关的伦理学问题的重要性。例举几个相关的伦理学问题：①代孕母亲涉及的伦理问题。代孕母亲分娩婴儿的，能从其中得到报酬，因此这完全是一种商业行为，可能使某些人出于经济目的，使自己的子宫成为制造婴儿、换取金钱的工具。同时，这样就形成了遗学父母，生物学父母，社会学父母之间错综复杂的关系，容易出现法律上的纠纷。②冷冻技术涉及的伦理学问题。冷冻胚胎的命运由谁来决定？冷冻胚胎在法律上是否作为一个人？胚胎冷冻后延迟种植时间过长，是否会引起辈分的改变等。③随着克隆技术的应用，有利于干细胞克隆组织或器官提供医学应用，但克隆人将是值得商榷的伦理问题。④通过辅助生育技术可以使单身男士和单身女士通过代孕和人工受精做未婚父亲和未婚母亲，从而产生未婚单亲家庭。同样，男、女同性恋者也可借助辅助生育技术组成同性双亲家庭，从而影响到社会和稳定。目录•辅助生育技术的内容•诱发排卵和超排卵•体外受精与胚胎移植•配子／合子／胚胎输卵管内移植输卵管移植[显示部分][显示全部]辅助生育技术的内容编辑本段回目录（一）体外技术授精与胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer,IVF-ET）从人体取出配子使之在体外条件下授精后形成胚胎，然后移植所获胚胎至子宫腔让其植入从而建立妊娠的技术，又称试管婴儿。（二）卵母细胞浆内单精子注射（intracytoplasmicsperminjection，ICSI）卵母细胞浆内单精子注射是利用显微操作技术将单个精子直接注入卵母细胞浆内以建立妊娠的技术。（三）人类胚胎种植前遗传学诊断种植前遗传学诊断(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)以体外授精与胚胎移植技术为发展基础，结合显微操作技术、胚胎学、遗传学和分子生物学研究，特别是单细胞DNA分析技术的研究而发展的新技术。PGD通常是从体外受精后6－10细胞阶段的胚胎活检1～2个细胞进行DNA分析，将诊断无遗传病的胚胎移植入子宫，从而防止遗传病患儿的妊娠。二、辅助生育技术派生的助孕技术主要包括（一）宫腔内人工授精（intrauterineinsemination,IUI）IUI的精子必须经过处理，所谓优选精子，是指去掉精浆及前列腺素及细菌等，冷冻精子更可以去掉致病细菌，目前很多人主张用控制性超排卵结合IUI，可达到很高的妊娠率。宫腔内人工授精有AIH(artificialinseminationhusband),AID(artificialinseminationdonor).（二）配子输卵管内移植（Gameteintrafallopiantubetransfer,GIFT）采用GIFT助孕是将精子的浓度增加与卵子一起放入输卵管内企图模仿自然受精过程以达到提高妊娠率，自1984年Asch报告第一例GIFT妊娠成功，这成为继IVF-ET之后的大多数助孕技术中常用的技术，与IVF-ET作为变更使用的助孕技术。（三）胚胎输卵管移植（tubalembryotransfer,TET）男性因素不育进行GIFT治疗只有15％妊娠率，人们设想如将卵子在体外先受精成胚胎然后再放入输卵管内其成功率会增加。本方法放入胚胎越多，妊娠率越高。（四）合子输卵管移植（zygoteintrafallopiantransfetr,ZIFT）取卵子与受精步骤与IVF-ET相同，但于培养16～22小时达原核阶段则以腹腔镜技术将合子通过导管送入输卵管壶腹部，每侧送入2个。（五）配子宫腔移植（gameteintrauteninetransfer,GIUT）经阴道B超或经腹腔镜取卵与经处理精子混合输入子宫腔内让其受精。（六）经腹腔精子与卵子移植（peritonealoocyteandspermtrasfer,POST）早期POST是经腹途径，由于阴道取卵提供比腹部更方便途径，阴道探头能靠近卵巢，使声像清楚，操作上相对简单，本方法适应于非输卵管因素不明原因不育。但同样要经超排卵，阴道取卵过程，但强调避免过多出血，然后将4´106/ml精子与4个卵子经穿剌针引导放入输卵管伞部与卵巢旁。（七）直接经腹腔内人工授精（directintraperitonealinsemination,DIPI）用经洗精处理的精液0.5～1.0ml，用22cm19G长针经阴道穹窿注入子宫直肠窝内，本法操作不难，成功率通常较经超排卵治疗的IUI低，宜用于宫颈口狭窄IUI操作困难病者。（八）赠卵子与赠胚胎(Oocyteandembrydonation)赠卵子和赠胚胎是应用体外授精与胚胎移植的方法以供赠的卵子形成胚胎或供赠的胚胎移植至受者母体的子宫中使缺乏产生卵子或胚胎能力的不育症患者建立妊娠的技术。人类胚胎的辅助孵出(assistedhatching,AH)，辅助孵出是以物理、化学等技术人工地帮助胚胎从透明带孵出的辅助生育技术。辅助生育技术指涉及对人卵子进行操作的治疗不育症的一系列技术。典型的如体外受精与胚胎移植(invitrofertilizationandembryotransfer,IVF-ET)技术、单精子卵母细胞浆内显微注射(intracytoplasmicsperminjection,ICSI)技术等。广义的辅助生育技术尚包括如宫腔内人工受精、超排卵等一些较简单的不育治疗方法。体外受精技术诞生后近二十余年，辅助生育技术已获得广泛和深入的发展，成为不育症治疗最有效的手段。诱发排卵和超排卵编辑本段回目录诱发排卵(InducedOvulation)指病人存在排卵障碍的情况下采用药物或手术（如多囊卵巢的楔形切除）的方法诱导排卵的发生，一般以诱发单卵泡或少数卵泡的发育为目的；超排卵(Superovulation)又称控制的卵巢刺激(ControlledOvarianStimulation)技术，指以药物的手段在可控制的范围内诱发多卵泡的发育和成熟，治疗的对象可能本身有正常的排卵功能。诱发排卵和超排卵是治疗不育症的重要手段，也是辅助生育技术的基础技术之一。一、诱发排卵和超排卵常用的药物（一）枸橼酸克罗米酚枸橼酸克罗米酚(clomiphenecitrate，CC)为最常用的促排卵药，化学结构与雌激素近似，兼有雌激素和抗雌激素的作用。可能是通过竞争性