1免疫学绪论.

医学免疫学MedicalImmunology首都医科大学燕京医学院病原生物学与免疫学教研室陈晓芹Tel.81487384门诊楼[e-mail]:[e-mail]:wj66666622020/1/14•课堂考勤：云班课，课前、课中、结束三次考勤•严禁将食物带入教室•课间外出需举手示意，教师批准后方可外出32020/1/14•医学免疫学是基础医学中一门重要主干桥梁课程•广泛渗透到临床医学、预防医学和生命科学各领域•发展日新月异，重点掌握免疫学规律，同时注意例外现象12345抗原、免疫球蛋白与抗体免疫球蛋白与抗体、补体系统免疫应答（一）免疫应答（二）6免疫系统、CK、MHC7超敏反应临床免疫病、免疫学应用8绪论•医学免疫学概述•免疫学发展简史和重要成就72020/1/14免疫及其主要功能免疫系统的组成及其功能抗原及其引发的免疫应答抗原提呈细胞及其介导产生的适应性免疫应答免疫应答异常及其所致疾病免疫学的应用82020/1/14一个危机四伏的环境92020/1/14•三大烈性传染病：天花、鼠疫、霍乱•三大慢性传染病：艾滋、肝炎、结核102020/1/141976年以后已无天花病例出现112020/1/14疫苗应用大幅度降低白喉、脊髓灰质炎、麻疹及其继发的亚急性硬化性全脑炎的发病122020/1/14•癌症与病毒、病菌的关系•世界卫生组织属下国际癌症研究中心（CIRC）•《柳叶刀肿瘤专刊》•2008年全球1270个新发癌症病例统计分析得出的结果•16%以上的癌症是由可预防或可治疗的感染（病毒、细菌）引起的。世界上1/6的癌症是由细菌、病毒感染而引起132020/1/14•幽门螺杆菌、乙肝和丙肝病毒、人类乳头瘤病毒•胃癌、肝癌、子宫颈癌•当年全球200万人患上癌症•发达国家7%、发展中国家22%4种主要病菌和病毒炎症是癌症产生的重要原因！152020/1/14泡泡男孩David：我想看看外面的世界Davie生活的泡泡六岁时，设计的泡泡服装----重症综合性免疫缺陷（SCID）172020/1/14Emily增强了大众对免疫治疗的信心---急性淋巴细胞白血病（ALL）182020/1/14疾病领域内的“童星”CAR-T疗法：嵌合型抗原受体转基因T细胞（ChimericAntigenReceptorT-Cell，CAR-T）免疫治疗方法192020/1/14一、免疫的基本概念与功能Immunis：免除赋税或差役，引申为免除瘟疫。《圣经》伊甸园《被缚的普罗米修斯》潘多拉和她的盒子202020/1/14“痘花娘娘”免疫（immunity）：机体识别和排除抗原性异物，维持机体的生理平衡和稳定的一种生理功能。免税不再罹患疾病瘟神像212020/1/14免疫学与医学免疫学免疫学（Immunology）：研究免疫系统的组织结构和生理功能。医学免疫学（Medicalimmunology）：研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答的规律和效应，免疫功能异常所致疾病及其发生机制，以及免疫学诊断与防治的一门生物科学。222020/1/14（二）免疫系统及其功能免疫系统（immunesystem）：机体执行免疫功能的组织系统。组成：免疫器官和组织、免疫细胞、免疫分子232020/1/14免疫器官和组织免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官：淋巴结、脾脏和粘膜相关的淋巴组织补体：肝脏、肠粘膜上皮细胞、巨噬细胞合成分泌自然杀伤细胞（NK细胞）细胞因子：活化免疫细胞合成分泌单核-巨噬细胞抗体：浆细胞合成分泌骨髓：各种免疫细胞发源地、B…胸腺：T淋巴细胞发育成熟的场所树突状细胞各种粒细胞、肥大细胞和T、B淋巴细胞1.免疫系统的组成与结构（P13）成熟T、B淋巴细胞寄居和接受抗原刺激后产生免疫应答的主要场所242020/1/14人体的免疫器官和组织252020/1/14中枢免疫器官胸腺、骨髓（免疫系统的军校）T细胞/NKT细胞B细胞和多种固有免疫细胞262020/1/14外周淋巴器官脾脏，淋巴结，粘膜相关淋巴组织（军营与哨所）272020/1/14固有免疫细胞（野战部队）单核/巨噬细胞，树突状细胞，自然杀伤细胞，粒细胞，肥大细胞淋巴细胞（高技术兵种）T细胞B细胞免疫细胞（免疫系统的作战部队）282020/1/14单核/巨噬细胞292020/1/14树突状细胞302020/1/14自然杀伤细胞（杀伤细胞免疫球蛋白样受体）312020/1/14粒细胞322020/1/14淋巴细胞T细胞：细胞免疫B细胞：体液免疫332020/1/14抗体细胞因子补体细胞表面分子免疫分子（武器装备）342020/1/14抗体（免疫球蛋白）352020/1/14细胞因子362020/1/14补体372020/1/14细胞表面分子382020/1/14免疫防御:免疫自稳:免疫监视:超敏反应免疫缺陷病、对病原体高度易感失调：自身免疫性疾病失调：肿瘤或病毒持续性感染immunologicdefence:immunologichomeostasis:immunologicsurveillance:抗御、清除病原微生物的侵袭及时清除衰老或损伤细胞维持自身耐受清除突变细胞或病毒感染细胞2.免疫系统的功能：392020/1/14•防御：清除入侵病原体等外来物质402020/1/14•自稳：清除衰老和病变细胞412020/1/14•监视：清除肿瘤细胞等突变的自体细胞422020/1/14免疫防御:免疫自稳:免疫监视:超敏反应免疫缺陷病、对病原体高度易感失调：自身免疫性疾病失调：肿瘤或病毒持续性感染immunologicdefence:immunologichomeostasis:immunologicsurveillance:抗御、清除病原微生物的侵袭及时清除衰老或损伤细胞维持自身耐受清除突变细胞或病毒感染细胞2.免疫系统的功能：432020/1/14免疫生理：免疫应答识别外来物质免疫细胞活化效应功能免疫记忆免疫系统与神经系统有相似之处记忆性、反应性、特异性442020/1/14免疫类型及其特点---免疫功能的获得方式（innateimmunity）:与生俱有的一种天然非特异性防御体系（天然免疫）。（adaptiveimmunity）:机体针对相应特定病原体等抗原性异物的特异性免疫（获得性免疫、特异性免疫）。452020/1/14（innateimmunesystem）:机体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的，与生俱有的一种天然非特异性防御体系。（adaptiveimmunesystem）:个体在生活过程中接受病原体等抗原性异物刺激后产生的仅对相应特定病原体等抗原性物质起作用的特异性防御体系。462020/1/14固有免疫（innateImmunity）固有免疫体液细胞补体急性期蛋白黏膜分泌液肥大细胞NK细胞吞噬细胞裂解裂解，阻止进入启动应答杀伤被感染细胞吞噬、消化异物特点：及时反应缺少特异性不产生记忆472020/1/14适应性免疫体液细胞抗体Th2CTLTh1裂解中和病原体、阻止进入调节应答杀伤被感染细胞吞噬、消化异物补体吞噬细胞适应性免疫（adaptiveimmunity）特点：初次反应启动较慢高度特异性具有免疫记忆482020/1/14免疫记忆初次免疫应答过程中，部分淋巴细胞分化为记忆细胞，再次受到相同抗原刺激后，这部分细胞快速扩增，产生更快、更强、更持久的免疫应答。1oAg2oAgDaysAfterImmunizationAbTiter疫苗的基础502020/1/14免疫生理：免疫耐受免疫系统对自身的无反应性512020/1/14免疫的关键是能区分“自我”和“非我”固有免疫细胞：病原体相关的分子模式（PAMP）识别受体淋巴细胞：抗原受体522020/1/14免疫生理：免疫调节适当的反应性免疫平衡532020/1/14两项基本原则凡是外来的就攻击，凡是宿主的就耐受四项基本要求全面布防快速反应精确打击有理有节542020/1/14免疫病理过强应答：超敏反应•哮喘•青霉素过敏•枯草热•接触性皮炎（战争殃及平民）552020/1/14死亡之吻（哮喘）I型过敏反应的基本原理肥大细胞FceRTh2APCIL-4BCRIgE肥大细胞释放介质神经末梢小血管平滑肌细胞血小板粘膜下腺变应原脱颗粒致敏肥大细胞产生IgE临床症状562020/1/14•慢性感染•肿瘤（无能的军队）免疫病理弱应答：慢性感染、肿瘤572020/1/14（遗传性、后天性）A.附着B.内吞C.潜入免疫病理免疫缺陷不设防的国家HIV病毒感染细胞582020/1/14丧失免疫耐受：自身免疫类风湿性关节炎红斑狼疮免疫病理（叛军作乱）592020/1/14免疫病理移植排斥（秀才遇见兵）652020/1/14（innateimmuneresponse）:体内固有免疫细胞被病原体等抗原性异物或某些细胞因子激活后迅速产生的，可将病原体等抗原异物或癌变细胞杀伤清除的非特异性免疫反应。（adaptiveimmuneresponse）:体内抗原特异性T、B淋巴细胞接受抗原刺激后，自身活化增殖为效应细胞，通过分泌抗体、细胞因子和细胞毒性介质，对相应病原体或肿瘤/病毒感染靶细胞发挥杀伤和清除作用的特异性免疫反应。662020/1/14（adaptiveimmuneresponse）:识别阶段：T细胞和B细胞分别通过TCR和BCR精确识别抗原。活化增殖阶段：识别抗原后的淋巴细胞在协同刺激分子的参与下，发生活化、增殖和分化，产生效应细胞、效应分子和记忆细胞。效应阶段：效应细胞和效应分子清除抗原。672020/1/14先天获得；非特异性；迅速；无免疫记忆性；参与特异性免疫应答的启动和效应。后天获得；特异性；抗原特异性淋巴细胞活化后，经克隆、扩增、分化才能发挥作用；反应速度较慢；记忆性。682020/1/14固有免疫适应性免疫获得方式出生时即具有，先天遗传获得出生后，在环境中抗原刺激下，后天产生获得作用时间迅速，几分钟至几小时，在感染早期起防御作用缓慢，要经过对抗原的识别、细胞活化，克隆扩增和分化等，约4~5天后才建立免疫，作用时间长免疫原识别受体模式识别受体特异性抗原识别受体由于细胞发育中基因重排产生多样性免疫记忆无有，产生记忆细胞举例抑菌、杀菌物质，补体，炎症因子，吞噬细胞，NK细胞T细胞（细胞免疫-效应性T细胞等）B细胞（体液免疫-抗体）692020/1/14：免疫保护作用。：严重或持续性感染，肿瘤或免疫缺陷病。：速发型超敏反应（IgE，eg:青霉素过敏性休克)、迟发型超敏反应（效应T细胞，eg:接触性皮炎）。702020/1/14（一）免疫理论与临床医学（二）应用免疫学与临床医学免疫学理论直接指导和促进了临床医学实践。免疫学诊断、免疫学预防、免疫学治疗712020/1/14免疫学诊断基于抗原-抗体反应具有高度特异性的特点各种病原体的检测体液中各种生物活性物质（抗体、细胞因子、激素、神经介质等）细胞组分（淋巴细胞、血细胞、肿瘤细胞等）肿瘤标志物的检测机体免疫功能状态的判断722020/1/14免疫诊断利用的主要是抗原-抗体反应的高度特异性732020/1/14免疫学预防接种疫苗预防传染病742020/1/14疫苗与传染病预防最后一个天花病例1977年见于索马里752020/1/14免疫学治疗•抗体•细胞因子•免疫细胞过继转移•分子疫苗•肿瘤疫苗762020/1/14免疫治疗•细胞因子（IFN-a:病毒性肝炎……）•抗体药物（Herceptin:乳腺癌；infliximab:风湿性关节炎……)•免疫细胞过继输注(肿瘤）•治疗性疫苗（肿瘤、慢性感染）772020/1/14第二节免疫学发展简史和重要成就免疫学的发展经历了漫长而复杂的过程。起源于微生物学，后来发展迅速，于1988年国际免疫学会议上分出，成为独立的一门学科。100年来共17届28人因免疫学研究成果获诺贝尔奖。-----丰碑无数782020/1/141.选出痘较顺，症状较轻的患儿取苗（即痘痂）。2.