1学时CNS药理学概论+镇静催眠药.

中枢神经系统药理学概论镇静催眠药贾岩龙新乡医学院药理学教研室教学要求掌握：苯二氮卓类药理作用、临床应用及主要不良反应理解：苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较中枢神经的细胞学基础中枢神经系统药理学概论神经元（neuron）CNS的基本结构和功能单位典型结构：胞体+树突+轴突最主要的功能是传递信息，包括生物电和化学信息突触：神经元间或神经元与效应器间实现信息传递的部位中枢神经系统药理学概论突触与信息传递突触结构：突触前、后组分，突触间隙等组成依据传递方式及结构分类：化学性突触（主要）、电突触和混合型突触突触传递过程：①神经递质的合成与贮存→②突触前膜去极化和胞外钙内流触发递质的释放→③递质与突触后受体结合引起突触后生物学效应→④释放后的递质消除及囊泡的再循环神经元之间或神经元与效应细胞之间的信息传递主要通过突触进行①②③④神经活性物质神经递质neurotransmitterAch,NE,DA神经调质neuromodulatorNO,花生四烯酸等神经激素neurohormone神经肽类：如P物质，阿片肽类中枢神经系统药理学概论一、乙酰胆碱（acetylcholine,Ach）第一个被发现的脑内神经递质功能：与觉醒、学习、记忆和运动调节有关。受体：M受体（90%）病理：基底核：胆碱能神经↓→→老年性痴呆中枢拟胆碱药纹状体：胆碱能神经↑→→帕金森病中枢抗胆碱药胆碱能神经↓→→亨廷顿病中枢拟胆碱药神经递质（neurotransmitter）中枢神经系统药理学概论定义：神经末梢释放，作用于突触后膜受体，导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质。特点：传递信息块、作用强、选择性高二、γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid,GABA）功能：最重要的抑制性神经递质受体：GABAA、GABAB、GABAC三型GABAA受体：5个亚基围绕组成Cl-通道，具有苯二氮卓类（BZ类）、巴比妥类等的结合位点，增加Cl-通道开放，增强GABA能神经元的传递作用，产生抗焦虑、镇静和催眠作用。中枢神经系统药理学概论三、去甲肾上腺素（Norepinephrine,NE;neradrenaline,NA）NA在中枢内分布较集中，主要在下丘脑等处受体分α和β型，参与觉醒、情绪、学习和记忆药物依赖等生理和病理机制。当中枢NA能神经元活性增高时，表现愉快、激动等效应。三环类抗抑郁药、苯丙胺通过抑制NA再摄取，间接增强NA能、5-HT能和DA能的传递功能，发挥作用。中枢神经系统药理学概论四、多巴胺（dopamine,DA）中枢DA通路DA受体功能黑质-纹状体D1样(D1,D5)D2样(D2,D3)锥体外系运动功能的高级中枢中脑-边缘D2样(D2,D3,D4)精神、情感、行为认知、思想中脑-皮层结节-漏斗D2样(D2)调控垂体激素分泌脑内最重要的一种神经递质DA神经元在CNS的分布相对集中在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌等方面发挥重要作用与帕金森病、精神分裂症、药物依赖于成瘾的发生发展密切相关DA功能减弱时可导致帕金森病亢进时-多动症I型精神分裂症与其功能亢进相关中枢神经系统药理学概论五、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）脑内5-HT神经元主要在末梢合成5-HT：色氨酸，经色氨酸羟化酶催化→5-羟色氨酸，经脱羧酶作用→5-HT抗抑郁药：5-HT转运体是其的主要作用靶标，抑制5-HT、DA和NA的再摄取作用：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑-垂体的神经内分泌活动的调节中枢神经系统药理学概论六、组胺（Histamine）功能：与摄食、饮水、体温、觉醒调节有关。受体：H1、H2、H3脑内H1受体激动呈现兴奋，H2受体激动呈现抑制抗组胺药的嗜睡副作用可能与阻断H1受体有关选择性H2受体阻断药：西咪替丁---治疗溃疡病佐兰替丁---可进入中枢中枢神经系统药理学概论中枢兴奋药药物：麻黄碱（促进NA释放）阿托品（阻断M受体）作用：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥中枢抑制药：药物：全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、镇痛药及解热镇痛抗炎药作用：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等中枢神经系统药物分类绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。如：影响递质的合成、贮存、释放和灭活过程激动或拮抗受体作用于中枢神经系统的药物按作用机理分类（见P106，表12-1）中枢神经系统药理学概论镇静催眠药sedatives-hypnotics掌握苯二氮卓类药理作用及临床应用及主要不良反应理解苯二氮卓类与巴比妥类药物的比较镇静催眠药概念：指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静催眠作用的药物镇静药：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物催眠药：能促进和维持近似生理性睡眠的药物两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别小剂量催眠药---镇静作用大剂量镇静药---催眠效果镇静催眠药的量效关系镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡Benzodiazepines,BZ地西泮（diazepam,安定）氟西泮（flurazepam,氟安定）氯氮卓（chlordiazepoxide）奥沙西泮（oxazepam）三唑仑（triazolam）Sedative-hypnotics药理作用和应用Benzodiazepines,BZ作用机制使细胞外Cl-的大量进入细胞内导致神经元超极化，使神经细胞的兴奋性降低，从而发挥抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥作用。BenzodiazepinesBZBenzodiazepines,BZGABAA受体：配体门控Cl-通道巴比妥Cl-地西泮BDZ受体GABA受体氯离子通道Cl-GABA+++机制：增加氯离子通道开放的频率BenzodiazepinesBZ体内过程Benzodiazepines,BZ不良反应---毒性较小，安全范围大治疗量连续用药：头昏、嗜睡、乏力等大剂量：共济失调急性过量中毒：昏迷、呼吸抑制特效解毒剂：氟马西尼久用可发生依赖性和成瘾性成瘾后停药可出现反跳现象和戒断症状：失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、震颤等致畸：可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，妊娠/哺乳期忌用合用其他中枢抑制药、乙醇：毒性增强BenzodiazepinesBZ巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。分为长效、中效、短效和超短效barbiturates分类药物显效时间(h)维持时间(h)主要用途长效苯巴比妥0.5~16~8抗惊厥巴比妥0.5~16~8镇静催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗惊厥异戊巴比妥0.25~0.53~6镇静催眠短效司可巴比妥0.252~3抗惊厥、镇静催眠超短效硫喷妥Iv立即0.25静脉麻醉巴比妥类药物作用与用途比较表镇静催眠类静脉麻醉类镇静催眠：缩短REMS，停药后，REMS反跳性显著延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠静脉麻醉barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡药理作用和应用不良反应后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振耐受性：①诱导肝药酶活性，加速自身代谢；②神经组织对药物产生适应性。成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可发生“反跳”现象。呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10倍催眠剂量可致中毒，表现深度昏迷、瞳孔散大、血压下降、呼吸抑制。急抢救原则：排除毒物、维持呼吸、碱化尿液等barbiturates苯二氮卓类巴比妥类镇静＋＋催眠＋＋抗惊厥＋＋安全性大小缩短REM＋+++后遗作用±++依赖性较轻较大诱导肝药酶-++苯二氮卓类与巴比妥类的比较小结神经元突触与信息传递中枢神经的细胞学基础神经活性物质神经递质neurotransmitter：Ach,NE,DA神经调质neuromodulator：NO,花生四烯酸等神经激素neurohormone：神经肽类（如P物质，阿片肽类）神经元之间或神经元与效应细胞之间的信息传递主要通过突触进行乙酰胆碱（Ach）γ-氨基丁酸（GABA）去甲肾上腺素（NE;NA）多巴胺（DA）5-羟色胺（5-HT）组胺（Histamine）定义：神经末梢释放，作用于突触后膜受体，导致离子通道开放并形成兴奋性突触后电位或抑制性突触后电位的化学物质。特点：传递信息块、作用强、选择性高神经递质（neurotransmitter）中枢兴奋药药物：麻黄碱（促进NA释放）阿托品（阻断M受体）作用：欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥中枢抑制药：药物：全身麻醉药、镇静催眠药、抗癫痫药、抗震颤麻痹药、抗精神失常药、镇痛药及解热镇痛抗炎药作用：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等中枢神经系统药物分类镇静催眠药sedatives-hypnotics概念：指对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静催眠作用的药物Benzodiazepines,BZ地西泮（diazepam,安定）氟西泮（flurazepam,氟安定）氯氮卓（chlordiazepoxide）奥沙西泮（oxazepam）三唑仑（triazolam）Sedative-hypnotics药理作用和应用Benzodiazepines,BZ作用机制BenzodiazepinesBZBenzodiazepines,BZ机制：增加氯离子通道开放的频率BenzodiazepinesBZ体内过程Benzodiazepines,BZ不良反应---毒性较小，安全范围大治疗量连续用药：头昏、嗜睡、乏力等大剂量：共济失调急性过量中毒：昏迷、呼吸抑制特效解毒剂：氟马西尼久用可发生依赖性和成瘾性成瘾后停药可出现反跳现象和戒断症状：失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、震颤等致畸：可透过胎盘屏障和随乳汁分泌，妊娠/哺乳期忌用合用其他中枢抑制药、乙醇：毒性增强BenzodiazepinesBZ分类药物显效时间(h)维持时间(h)主要用途长效苯巴比妥0.5~16~8抗惊厥巴比妥0.5~16~8镇静催眠中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗惊厥异戊巴比妥0.25~0.53~6镇静催眠短效司可巴比妥0.252~3抗惊厥、镇静催眠超短效硫喷妥Iv立即0.25静脉麻醉巴比妥类药物作用与用途比较表镇静催眠类静脉麻醉类镇静催眠：缩短REMS，停药后，REMS反跳性显著延长，伴有多梦，引起睡眠障碍。抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥是治疗癫痫大发作和癫痫持续状态的常用药物。麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠静脉麻醉barbiturates镇静催眠抗惊厥麻醉呼衰死亡药理作用和应用不良反应后遗效应：次日嗜睡、头晕、乏力、精神不振耐受性：①诱导肝药酶活性，加速自身代谢；②神经组织对药物产生适应性。成瘾性：产生精神和生理的依赖性。一旦停药可发生“反跳”现象。呼吸抑制和急性中毒一次吞服5-10倍催眠剂量可致中毒，表现深度昏迷、瞳孔散大、血压下降、呼吸抑制。急抢救原则：排除毒物、维持呼吸、碱化尿液等barbiturates苯二氮卓类巴比妥类镇静＋＋催眠＋＋抗惊厥＋＋安全性大小缩短REM＋+++后遗作用±++依赖性较轻较大诱导肝药酶-++苯二氮卓类与巴比妥类的比较思考题1.苯二氮卓类药物的药理作用及其镇静催眠的作用机制是什么？2.巴比妥类药物镇静催眠的作用与苯二氮卓类药物有什么不同？