001护肝片工艺规程

药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-1版号A/0文件编号DS-P22-001起草人起草日期年月日生效日期年月日审核人审核日期年月日颁发单位质检部批准人批准日期年月日分发单位质检部化验室办公室生产部供应部动力设备部销售部财务部仓储部液体制剂车间口服固体制剂车间前处理提取车间分发数量200100000011目的：为护肝片的生产制定一个技术标准，保证产品符合质量标准要求。范围：本规程适用于护肝片的生产。职责：生产部工艺技术员制定；生产部部长审核；主管副总经理批准；生产部、生产车间、质检部负责执行。内容：1.产品名称及剂型1.1产品名称：护肝片1.2汉语拼音：HuganPian1.3产品剂型：片剂2.产品概述：2.1性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显棕色至褐色；味苦。2.2功能主治：疏肝理气，健脾消食。具有降低转氨酶作用。用于慢性肝炎及早期肝硬化等。2.3规格：0.35g/片2.4用法用量:口服，一次4片，一日3次。通化东圣药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-2版号A/0文件编号DS-P22-0012.5有效期：三年。2.6批准文号:国药准字Z220222642.7历史沿革：吉林省卫生厅药政处仿制药品批件：ZZ-3729-吉卫药准字（1996）第4802号；现批准文号：国药准字Z22022264。3.处方和处方依据3.1处方与制造处方物料名称处方制造处方柴胡313g313.00kg茵陈313g313.00kg板蓝根313g313.00kg五味子168g168.00kg猪胆粉20g20.00kg绿豆128g128.00kg硬脂酸镁适量1.75kg制成1000片1000000片3.2处方依据：《国家药品标准》3.3制法：以上六味，绿豆粉碎成细粉；柴胡、茵陈、板蓝根加水煎煮二次，每次2小时，滤过，合并滤液，静置24小时，取上清液，减压浓缩至适量，喷雾干燥成细粉，与适量的绿豆细粉混合，或取上清液，减压浓缩至适量，与适量的绿豆细粉混合，减压干燥，粉碎成细粉；五味子粉碎成粗粉，用75%乙醇回流提取三次，第一次3小时，第二次2小时，第三次1小时，合并提取液，静置24小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量，与剩余的绿豆细粉混匀，减压干燥，粉碎成细粉，加入猪胆粉和适量的辅料，混匀，制颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。3.4生产工艺流程图：（见附图）4.制剂操作过程及工艺条件4.1原药材前处理：4.1.1挑选：分别领取柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、绿豆五味药材，复核重量及标签内通化东圣药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-3版号A/0文件编号DS-P22-001容与实物是否相符。按照《选，洗，润,切岗位标准操作规程》要求进行挑选。选完药材，称重，挂物料标签，标明品名、数量、批号、件数等，计算收率。4.1.2洗药、：把选好的柴胡、板蓝根、茵陈三味药材，分味置洗药机中，按《洗药机标准操作规程》要求操作，以低于30℃的饮用水清洗洁净后放出，将柴胡、板蓝根、分别置润药机中，设备操作依据《润药机标准操作规程》，药材润透，做到药透水尽，软化至指甲能掐入药材表面为宜，置洁净的不锈钢桶中，挂上物料标签，标明品名、润药（洗药）结束时间，转入下道工序。4.1.3切药：将柴胡、板蓝根分别加入切药机切成厚度为20mm的段；设备操作依据《往复式切药机标准操作规程》，切制后的药材置洁净不锈钢桶中，贴上物料标签，标明品名、切药结束时间，转入干燥岗位并在8小时内干燥。4.1.4干燥：执行《药材干燥岗位标准操作规程》，将切好的柴胡、板蓝根；洗好茵陈分别装入干燥盘中，厚度20-40mm，按《热风循环烘箱标准操作规程》要求操作，干燥温度：75-80℃；干燥时间：3－6小时干燥后的净药材装入带内衬的编织袋中，封好口，称重，贴物料标签；标明品名、批号、件数，转入净料库。4.1.5质量监控：监控项目监控方法监控标准频次原药材质量有合格证原料质量标准每批一次洗药后药材质量目测无泥沙、无杂质、无霉变、无非药用部位抽检药材浸润时间手感手指能掐入药材表面为合格抽检干燥温度温度计测75-80℃抽检干燥后净药材质量手感目测干爽，无糊状，无混药现象抽检4.2称量、配制：领入净药材按制造处方准确称量后，水提：按1T、2T、3T分三份；称量后挂物料标签标明品名、批号、罐号、数量、件数等。水提转入提取岗位；醇提（五味子）转粉碎岗位。4.3粉碎4.3.1五味子粉碎：领取五味子净药材，复核重量及标签内容与实物是否相符，粉碎目数通化东圣药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-4版号A/0文件编号DS-P22-001为20目，将五味子加入粉碎机中，设备操作依据《万能粉碎机标准操作规程》，粉碎后的粗粉装入洁净不锈钢桶中，称重，贴物料标签；转提取岗位。4.4提取、浓缩：4.4.1（1）群药提取、浓缩：领取柴胡、茵陈、板蓝根净料，复核重量及标签内容与实物是否相符，将药材投入到提取罐中按《多功能提取灌标准操作规程》要求操作，提取二次，分别加5倍、4倍量饮用水，每次煎煮2小时（沸腾后开始计时）；合并滤液，静止24小时，取上清液泵入蒸发器中浓缩，设备操作依据《单效循环浓缩标准操作规程》，相对密度：1.25-1.28(50℃测)，泵入真空球型浓缩器中浓缩，设备操作依据《真空球型浓缩器标准操作规程》相对密度：1.30-1.35(50℃测)；稠膏放入洁净不锈钢周转桶中，称重，贴物料标签，转真空干燥岗位。（2）五味子醇提、浓缩：领取五味子净料，复核重量及标签内容与实物是否一致，无误后，置多功能提取罐中，设备操作依据《多功能提取灌标准操作规程》要求操作，提取三次，加75％乙醇，第一次加2000－2200L；第二次1900－2100L、第三次1800－200L，时间分别为3小时、2小时、1小时，（沸腾后开始计时）；泵入醇沉罐，静止24小时，取上清液泵入球形浓缩罐中，设备操作依据《球形浓缩罐标准操作规程》要求操作，浓缩至相对密；1.20-1.25(80℃测)，浓缩液放入洁净不锈钢周转桶中，称量，贴物料标签；转真空干燥岗位。4.4.2乙醇配制：840kg×75%=X×95%X=663kg（95%乙醇）840kg=663kg+水水=177kg4.4.3质量监控：监控项目监控方法监控标准频次净药材物料流转证干爽、无糊化、无混药现象每批一次加醇、水量计量水提：5倍量醇提：（75%乙醇）2000－2200L；第二次1900－2100L、第三次1800－200L每罐通化东圣药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-5版号A/0文件编号DS-P22-0014.5干燥、粉碎、4.5.1药材粉碎：领取绿豆复核重量、标签内容与实物是否一致，无误后。将绿豆加入粉碎机中，设备操作依据《粉碎机组标准操作规程》，过100目筛。粉碎碎后的药粉装入洁净周转容器中，称重，贴物料标签；转下工序。4.5.2稠膏干燥：领取水提稠膏、醇提稠膏、绿豆粉复核重量及标签内容与实物是否一致。（1）绿豆粉100kg与群药稠膏混合，均匀铺于不锈钢盘中，（2）绿豆粉28kg与五味子稠膏混合，均匀铺于不锈钢盘中，分别真空干燥箱中，干燥温度：70-80℃；真空度：－0.04—0.08Mpa设备操作依据《真空干燥箱标准操作规程》。干燥后将干膏装入洁净干燥不锈钢桶中，称重，贴物料标签。4.5.3干膏粉碎：领取水提稠膏、醇提稠膏，复核重量及物料标签内容与实物是否一致。粉碎筛目：100目，将水提稠膏、醇提稠膏分别加入粉碎机中。设备操作依据《万能标准操作规程》；粉后置振荡筛中过100目筛，设备操作依据《旋涡振荡筛标准操作规程》操作，细粉装入洁净的不锈钢桶中，称重挂物料标签。转入中间站，填写请验通知单。4.5.4质量监控：监控项目监控方法监控标准频次干燥温度温度计70-80℃每批一次药材粉碎粒度过筛95％通过100目筛抽检干膏粉碎粒度过筛95％通过80目筛抽检微生物检测取样检验细菌总数≤8000个/g；霉菌数≤80个/g；大肠杆菌不得检出抽检4.6领料操作过程：依据批生产指令量开领料单到仓库醇提、水提干膏细粉与猪胆粉，并核对品名、批号、数量、件数、物料合格证等，并有检验报告书或报告书号，按《领料岗位标准操相对密度密度计五味子浸膏1.20-1.25(80℃测)；群药流浸膏1.30-1.35(50℃测)；一次/批通化东圣药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-6版号A/0文件编号DS-P22-001作规程》操作。4.6.1质量监控：监控项目监控方法监控标准频次原料核对合格证、检验报告书每件称量称量双人复核每件4.7预混合4.7.1工艺条件：30万级洁净区；温度：18—26℃；相对湿度：45—65。4.7.2操作过程；将醇提、水提干膏细粉、猪胆粉加入混合机中，设备操作依据《三维混合机标准操作规程》混合30分钟；装入洁净不锈钢桶中，称重，挂物料标签，标明品名、批号、数量、加工状态等。转入制粒岗位。4.7.3质量监控：监控项目监控方法监控标准频次混合时间计时30分钟一次/批物料标签核对齐全每件4.8制粒4.8.1工艺条件：30万级洁净区；温度：18—26℃；相对湿度：45—654.8.2操作过程；领入乙醇95%，核对实物与物料标签核对一致。（1）湿润剂配制：纯化水：10－10.50㎏；95%乙醇12－13.50㎏；备用（2）制湿颗粒：取预混合后药粉，分次投入到高效湿法混合制粒机中，设备操作依据《湿法制粒机标准操作规程》，混合10分钟，在搅拌状态下加入湿润剂制软材，过20-22目筛，制成大小均匀的颗粒，转入干燥。（3）干燥：将湿颗粒分次加入沸腾干燥器中，设备操作依据《沸腾干燥器标准操作规程》操作，干燥温度：60－65℃。将干颗粒装入洁净干燥不锈钢桶中，称重，挂物料标签，标明品名、批号、数量、加工状态等。转入整粒岗位。（4）整粒：将干颗粒加入整粒机，设备操作依据《整粒机标准操作规程》，整粒目筛：16通化东圣药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-7版号A/0文件编号DS-P22-001－18目；整粒后颗粒装入洁净干燥不锈钢桶中，称重，贴物料标签。（5）批混合：取整粒完毕的颗粒与硬脂酸镁加入到三维混合机中，按《三维混合机标准操作规程》操作，混合5-10分钟，混匀后将颗粒放入洁净不锈钢桶中，加盖，称重，逐个贴物料标签，标明。品名、批号、容器编号、容器数量、重量、日期等，送中间站。4.8.3质量监控：监控项目监控方法监控标准频次混合时间计时10分钟抽检润湿剂配制称量、酒精计乙醇95%10－10.50㎏纯化水12-13.50㎏抽检制粒目数目测20－22目抽检整粒目数目测16－18目抽检批混时间计时10分钟抽检鉴别取样检测猪去氧胆酸，五味子乙素，绿原酸一次/批含量取样检测每片含五味子乙素不得少于0.15mg一次/批4.9压片4.9.1压片4.9.2工艺条件：30万级洁净区；温度：18—26℃；相对湿度：45—65。冲摸规格；10㎜；工艺员根据半成品含量定片重；每片片重=每片含主药量/半成品含量。4.9.3操作过程：领取混好的颗粒，安装冲摸，点动压片机待机器正常运转后，将颗粒加入料斗中，设备操作依据《压片机标准操作规程》，调节充填、压力；压力应≤80KN，片重合格；压片机生产能力：10－13万片/h,，每20分钟检测一次片重,做好记录，片重不合格片子放到红色塑料桶中，合格药片置洁净不锈钢桶中。称重；挂物料标签标明品名、批号、数量、加工状态等。转入中间站。4.9.4质量监控：监控项目监控方法监控标准频次崩解时限检验≤30分钟抽检通化东圣药业股份有限公司标题：护肝片工艺规程总页-分页20-8版号A/0文件编号DS-P22-0014.10包衣滑石粉125kg庶糖100㎏明胶3.50㎏虫蜡80-100kg氧化铁红3㎏4.10.1工艺条件：30万级洁净区；温度：18—26℃；相对湿度：45—65。4.10.2操作过程：（1）单糖浆配制；蔗糖100㎏；纯化水40㎏；将纯化水加入冲浆罐中加入蔗糖溶解后加热搅拌。100目尼龙筛滤过，备用。（