007-02取样管理规程

SMP-ZL-007-02第1页共9页文件名称取样管理规程文件编码SMP-ZL-007-02人员制定人审核人审核人批准人部门质量管理部质量管理部质量管理部质量负责人签名日期年月日年月日年月日年月日颁发部门质量管理部生效日期年月日颁发数量02份分发部门质量管理部（2）目的：规范原辅料、包装材料、纯化水、中间产品及成品取样管理。适用范围：适用于原辅料、包装材料、纯化水、中间产品及成品等的取样。职责：经授权的取样人员负责实施取样，填写记录；质量管理部QC主管对本制度的有效执行承担监督检查责任。制定依据：中国药典2010年版一部、二部；2010版GMP、药品GMP指南（质量控制实验室与物料系统）、GB/T2828、IS02859-1。内容：1.取样总则1.1取样系指从一批产品（或物料）中按取样规程抽取一定数量具有代表性的样品；样品系指从整批产品（或物料）中采用足够检验用量的部分。取样人经为质量管理部经授权的QA和QC人员。1.2生产过程中所抽取的样品包括原料、辅料、中药材、包装材料、中间产品、成品及制药用水。1.3原辅料、包装材料、中药材、中间产品（包括待包装产品）、及成品、制药用水应制定取样规程，并对取样环境的洁净要求、取样容器、取样部位和SMP-ZL-007-02第2页共9页顺序、取样方法、取样量、样品混合方法等应有明确的规定。1.4取样员接到请验单后应及时取样。取样时严格按规定的取样程序、在规定的地点进行，并对照请验单检查品名、批号、数量及包装情况，无误后方可取样。1.5准备清洁干燥的取样器、样品盛容器和辅助工具（手套、样品盒、剪刀、刀子、标签、笔、取样证等）前往规定地点取样。1.5.1取样器1.5.1.1固体：不锈钢取样器，不锈钢勺、不锈钢镊子等1.5.1.2液体：玻璃取样管、玻璃或无毒塑料壶。1.5.2样品盛装容器：具盖玻璃瓶或无毒塑料瓶。需取微生物限度检查样品时，以上相应器具均应灭菌。1.6取样器具的清洁方法1.6.1取样容器具的清洗与消毒：1.6.1.1在洗池或洗槽内清洗用具，必要时，可用适当的清洁剂。1.6.1.2先用饮用水清洗，然后再用纯化水淋洗至淋洗液呈中性。1.6.1.3清洗后，将取样容器晾干。1.6.1.4干燥后，盖上盖子或放入橱内。1.6.2取样容器具的灭菌1.6.2.1需要灭菌的取样容器、一般情况具在清洁后进行灭菌；1.6.2.2将消毒好的用具在7天之内使用，使用之前移至指定的地点。1.6.2.3超过时限未使用的用具，应进行重新灭菌处理。1.6.3取样后，容器具的清洗SMP-ZL-007-02第3页共9页1.6.3.1清洗：所有取样器具，每次取样完毕后必须用饮用水清洗干净，再用纯化水清洗两遍。清洗标准为不得见可见异物、取样器具内表面不得挂水珠；有特殊卫生学要求的取样器具必须经过75%乙醇的消毒处理。所有取样器清洗完毕后，必须在规定的环境中晾干并放在指定位置。1.6.3.2在清洗过程中，如发现取样器具有损坏迹象不可使用，应报告给QC主管。1.6.4取样器具的保存1.6.4.1取样器具晾干或灭菌后，用洁净的聚乙烯塑料袋存放。1.6.4.2在塑料袋外贴上标有“使用前检查”的标签。1.6.4.3普通用途的取样器具处理后的取样器具应在5天内使用，超出此时限应重新处理。1.6.4.4对于有微生物、无菌或/和有热原要求原辅料的取样器具应在3天内使用，超出此时限应重新处理。1.6.4.5在使用前，取样人应检查取样器具是否清洁，即是否在有效期之内，不得使用不清洁的或超过有效期的取样器具。1.7取样要有代表性（全批取样、分部位取样），一次取得的样品最少可供三次检验用量。取样时必须填写取样记录，内容应包括：品名、规格、批号或编号、数量、来源、取样日期，必须要的取样说明和取样人签名等。每件取清洁在使用前检查清洁日期：年月日有效期：至年月日器具名称：清洁人：SMP-ZL-007-02第4页共9页样容器和被取样包装上都应帖有取样标志（取样签）。1.8需要重新取样时，亦按取样规程进行。1.9抽取用作微生物限度检查的样品时，必须在取样间或指定区域内进行取样，所用的容器具必须经过灭菌处理，并按以下程序进行。1.9.1抽样时，凡发现异常可疑样品，应抽取有疑问的样品，但因机械损伤明显破裂的包装不得做为样品。1.9.2凡从外观看出长螨、发霉、虫蛀及变质的物料或成品及中间产品，可直接判为不合格，无需再抽样检验。1.9.3供试样品在检验之前，应保持原包装状态，严禁开启。包装已开启的样品不得做为供试品。1.9.4抽样量应为检验用量(2个以上最小包装单位)的3倍量。所有剂型的检验均需取自2个以上包装单位。1.9.5采取随机方法取样。1.9.6取样器具应按卫生学检验用器皿的要求进行准备。1.10取样环境的空气洁净度级别应与生产要求相一致（或高于生产要求）。2.样品处理2.1混匀：将单件取样的样品充分混合均匀后，做为混合样品。2.2分样：将混合均匀的样品进行分样。分样应在取样间内或规定的环境中进行。分别是：检验量、复检量、留样量。要求检验量必需为1次全检量，若样品总量超过检验用量数倍时，可按照四分法再取样和分样。用于微生物检测的样品，检验量要分成2份。分别将分好的样品装入规定的容器中，贴好标签。SMP-ZL-007-02第5页共9页2.3样品的转移及贮存：取样人员，将分好的样带入质量控制室分发给相应的QC主管或者指定人员，按要求存放与检验。留样样品直接移交给留样管理员。2.4残样处理2.4.1固体物料检测剩余样品应迅速密封，贴好物料标签，暂存于天平室留样干燥器；至确认检测结果无误后，销毁。2.4.2液体物料检测剩余样品应迅速盖好瓶塞，贴好物料标签，暂存于理化室试剂架；至确认检测结果无误后，销毁。2.4.3包装材料：铝箔、铝塑复合膜、PVC等检测剩余样品，暂存于理化室试剂架；至确认检测结果无误后，销毁。对于说明书、小盒、纸箱等外包装材料，检验人员可直接在取样现场进行检验，检完后将留样部分带走，其余部分直接退回至所取的包件中。2.4.4复检样品的处理：检验结束后，确认检测结果无误后，置销毁区内处理。3.取样地点3.1物料（纯化水和饮用水除外）在取样间或指定地点取样。3.2有机溶剂如乙醇等，在危险品库取样。3.3饮用水、纯化水和注射用水3.3.1逐一在各取样点取样。3.3.2饮用水取样点为泵房水箱。3.3.3纯化水取样点分布位置3.3.3.1生产车间（一）——片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂和液体制剂区域取样点取样点编号取样频率制水间RO出水口PW-1-0011、每周；SMP-ZL-007-02第6页共9页3.3.3.2生产车间（二）——颗粒剂、小容量注射剂储罐出水口PW-1-0022、验证周期内取样总回水口PW-1-003总送水口PW-1-004D级洁净区-片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂制粒室（1）1PW-1-0061、每月；2、验证周期内取样制粒室（1）2PW-1-007制粒配浆间PW-1-010总混间PW-1-011器具清洗间PW-1-014薄膜包衣间（2）1PW-1-017薄膜包衣间（2）2PW-1-029D级洁净区-液体制剂配料间（1）PW-1-022区域取样点取样点编号取样频率制水间RO出水口PW-2-0011、每周；2、验证周期内取样储罐出水口PW-2-002总回水口PW-2-003总送水口PW-2-004D级洁净区-颗粒剂容器清洗间PW-2-0071、每月；2、验证周期内取样批混间（1）PW-2-008颗粒干燥间（1）1PW-2-010颗粒干燥间（1）2PW-2-023制浆间（1)PW-2-012颗粒干燥前室PW-2-014制浆间（3）PW-2-015C级洁净区-小容量注射剂洗衣间PW-2-016化验室PW-2-017容器清洗间PW-2-018SMP-ZL-007-02第7页共9页3.3.3.3提取车间——中药前处理、中药提取3.3.3.4各生产车间应对不使用的纯化水点每天排放，放水2-5分钟，以排除管道内积存的死水并记录。3.3.4注射用水取样点分布位置洁具间PW-2-019D级洁净区-小容量注射剂洗衣间PW-2-020容器清洗间PW-2-021洁具间PW-2-022机械间PW-2-023机械间2PW-2-024安瓿灭菌机械间PW-2-025PW-2-026区域取样点取样点编号取样频率制水间RO出水口PW-3-0011、每周；2、验证周期内取样储罐出水口PW-3-002总回水口PW-3-003总送水口PW-3-004提取间雪莲提取罐PW-3-0051、每月；2、验证周期内取样雪莲配醇罐PW-3-006浓缩间球形浓缩器旁PW-3-008乙醇调配罐（1）PW-3-009乙醇调配罐（2）PW-3-010D级洁净区容器清洗间PW-3-012洗瓶间PW-3-013配制间PW-3-014混合间PW-3-016SMP-ZL-007-02第8页共9页3.3.4.1生产车间（三）——中药提取区域取样点取样点编号取样频率制水间储罐出水口WFI-1-0011、生产前1天；2、验证周期内取样总回水口WFI-1-002总送水口WFI-1-003D级洁净区洗瓶间WFI-1-004配液灌装间WFI-1-0053.3.4.2生产车间（二）——小容量注射剂区域取样点取样点编号取样频率制水间储罐出水口WFI-2-0011、生产前3天每天取样；2、验证周期内取样总回水口WFI-2-002总送水口WFI-2-003D级洁净区-洗瓶灭菌间洗瓶段WFI-2-004隧道烘箱段WFI-2-005C级洁净区配制间配液罐WFI-2-006容器清洗间清洗池WFI-2-007洁具间清洗池WFI-2-008洗衣整衣间洗衣间WFI-2-0093.4中间产品、待包装产品、成品的取样地点：在生产车间（一）中间站、生产车间（二）中间站、生产车间（三）、仓库。4.取样后的清洁清场4.1取样室的清洁：详见《取样间管理规程》4.2取样室天平的清洁4.2.1取下称盘，用蘸有水的洁净布擦拭，至无可见异物。4.2.2再用蘸有无水乙醇的洁净布擦拭称盘即其它部位。SMP-ZL-007-02第9页共9页4.2.3晾干后，装回称盘。4.2.4在再次使用前应确保天平水平并调零。5.记录5.1每日做完取样间的清洁工作后应及时做好相应记录，并在取样室门上贴上已清洁标识。5.2取样工作服每7日清洁消毒一次。6.附件《物料取样记录》《取样标签》《取样授权书》修订历史：版本号生效日期修订内容012012年09月01日新制定02见封面对文件结构内容进行调整，对取样总则、样品处理、取样地点、取样后的清洁清场、记录内容进行了修订及完善。032015年0月15日对纯化水取样点进行修订