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毕业论文（本科）中文标题优化抗菌治疗学生姓名指导老师李广华系别临床医疗系专业临床医学年级03五年临床毕业时间2008年6月优化抗菌治疗摘要“优化抗菌治疗”既能有效的治疗感染性疾病，又能延缓耐药性的发生。抗菌药的滥用易导致细菌耐药，使医院难治性感染增多，导致皮肤黏膜和重要器官的损伤、免疫系统的抑制、增加二重感染机会等，要按原则选用抗菌药，避免滥用。因此，做到抗菌药的合理使用，尽量减少毒副作用，防止产生耐药性和二重感染，具有重要的现实意义。一.合理选用抗菌药物1.所选药物的抗菌谱应对感染的微生物有效（最好是首选）溶血性链球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，肺炎球菌致肺炎，草绿色链球菌致感染性心内膜炎，它们对青霉素仍敏感，所以宜首选青霉素。大环内酯类可用于对青霉素过敏者，但不宜用于严重感染，红霉素对G-菌无效，但对支原体肺炎有效。链球菌感染不宜用庆大霉素，因氨基糖苷类属静止期杀菌药，只对需氧G-杆菌作用较好，如大肠杆菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、志贺菌属等，其特点是对厌氧菌无效，对链球菌、肺炎球菌作用较差。哌拉西林对铜绿假单胞菌有效，适用于敏感菌所致的全身感染。对青霉素耐药时，应首选苯唑西林。院外呼吸道感染应选氨卞西林为宜，但氨卞西林对铜绿假单胞菌无效。头孢曲松、头孢派酮等第三代头孢菌素类抗菌活性强，尤其是对肾脏基本无毒，对铜绿假单胞菌有较强的抗菌作用，但对金葡菌的作用不及第一代头孢菌素类。氯霉素是控制伤寒、副伤寒的首选药物，对流感杆菌引起的脑膜炎有效。万古霉素是治疗抗菌药相关性伪膜性肠炎的首选药，也是治疗耐甲氧西林金葡菌感染的首选药物。亚胺培南或头孢曲松是治疗医院获得性肺炎的首选方案。第四代氟喹诺酮类莫西沙星对慢性支气管炎急性发作及慢性阻塞性肺病合并肺炎的细菌感染有独特的疗效。2.注意药物在体内的作用过程透过血脑屏障好的药物可用中枢感染，治疗各种脑膜炎时，可选易进入脑脊液的抗菌药如头孢噻肟，氯霉素、氨卞西林、磺胺等。氨基糖苷类、大环内酯类都不易透过血脑屏障，不宜用于中枢感染。大环内酯类在胆汁中浓度高于血清浓度，对胆道感染有效。胆道中氯霉素的浓度虽高但胆汁中的氯霉素因呈结合形式而失去杀菌能力，不宜用作治疗胆道感染。头孢菌素类、氨基糖苷类在尿中浓度甚高，对于尿路感染有效。肾功能不全者则不宜选用多粘菌素B、氨基糖苷类、1万古霉素、一二代头孢菌素类、两性霉素B等对肾脏有损害的药物。对肝功能不全病人不宜选用四环素类、红霉素类、氯霉素等。新生儿肝功能发育不全，对氯霉素缺乏解毒能力，它又可以抑制骨髓的造血功能，故列为禁用。3.避免不合理的给药方法氨基糖苷类若进入血液过快，由于神经肌肉阻滞而导致呼吸抑制可产生严重的副作用，因此这类药物不可直接静注，以免产生不良后果，庆大霉素严禁从莫菲管给药，不加稀释从莫菲管给药相当于直接静注，已有致死的病例。我国城镇医院使用庆大霉素作穴位封闭很常见，乡镇医院治疗普通感冒、气管炎、胃肠炎等就用庆大霉素、卡那霉素、链霉素等耳毒性药物。资料显示，药源性耳聋患者占后天聋人的45%－50%，是致聋的首位因素，应禁止5岁以下儿童使用。四环素类易与钙、镁、铁等金属阳离子结合，在消化道中形成难以吸收的螯合物，且易形成黄斑牙齿和影响骨骼发育，因而8岁以下的儿童及孕妇禁用。4.尽量避免引起病原菌的耐药性细菌耐药有些是由细菌固有属性决定的，如粪链球菌对磺胺有耐药性，是因它们不合成叶酸；大肠杆菌对青霉素有耐药性，是由于大肠杆菌体表面有一层脂蛋白，对菌体起保护作用；L型金葡菌对青霉素的耐药性，缘于该细菌外层无细胞壁，而青霉素的作用机理在于阻止细菌细胞壁的合成。而有些属于获得性耐药，是滥用抗菌药引起的，在药物与细菌的长期接触过程中，敏感菌渐渐被杀死、清除取而代之的是具有耐药性的细菌。还要避免频繁的更换或中断抗菌药物，治疗72h无效时可考虑更换抗菌药；皮肤、黏膜等局部应用应尽量避免，以防引起过敏反应和导致耐药均株的产生。有些感染性疾病的症状和体征消失后，体内微生物可能并未消除，最好能做微生物学检测，无条件时应继续治疗3天，以防复发。二.防止抗菌药物的不合理应用1.确定是否需要用抗菌药物治疗病毒感染时选用抗菌药是没有必要的。如咽峡炎、咽痛及上呼吸道感染大部分为病毒所引起，急性水样腹泻70%是由病毒引起，这些病毒对抗菌药不敏感，应使用抗病毒药物治疗。在未明确诊断病因前可先进行经验治疗，如皮肤疮痈等多为葡萄球菌感染；3岁以上患儿的中耳炎、扁桃体炎多为链球菌或肺炎双球菌感染；3岁以下者还可由流感杆菌致病；泌尿道感染多为变形杆菌和大肠杆菌引起；外科感染中如分泌物呈兰绿色，应考虑铜绿假单胞菌感染。对病情严重，细菌感染可能性大者，可针对性选用抗菌药控制感染，待有关细菌学检查结果出来后，2再调整抗菌药。2.用药前尽可能做到细菌培养和常规药敏实验病情严重时如败血症、化脓性脑膜炎、细菌性心内膜炎等；致病菌产生耐药性者；病情反复发作或转为慢性感染者如痢疾和肾盂肾炎等，以上情况最好做细菌培养和药敏实验。药敏结果是选择抗菌药的“指南针”，要遏止抗菌药的滥用，就必须重视细菌培养和药敏实验对临床择药的指导意义。在使用抗菌药时，应尽量用敏感药物和窄谱抗菌药，要消除越新越贵的抗菌药疗效越好的观念。发生肠道菌群失调后应立即停用原用抗菌药，改用万古霉素或甲硝唑，并使用双杆菌及嗜酸性乳杆菌等以培植正常肠道细菌。3.严格控制预防用药在外科领域中，预防性应用抗菌药主要指征为：风湿病或先天性心脏病手术前后；结肠手术前后；拔牙或感染病灶手术切除前后等。清洁无菌手术尽可能不预防用药，若手术时间较长或术中发现感染因素存在时，可术中给药，术后加用3－4次即可，最好用杀菌剂。目前认为手术前0.5－1h给药效果最好，用药时间过早，手术时往往组织中抗菌药物已消除，达不到预防术后感染的作用。对于非感染性休克、新生儿黄疸、昏迷、心衰、外科无菌手术的预防用药因很难收到预期效果，又易造成耐药菌株致病，不提倡使用预防性使用抗菌药物，应严格掌握适应症，预防用药绝对不能代替无菌操作原则。反对预防用药时间过长、用药种类过多、治疗剂量过大、疗程过长或不足、联用率过高及盲目选择贵、新抗菌药物。4.注意溶媒的选择具抑菌性质的药物常要求在体液中保持一定的浓度，以维持其作用，繁殖期杀菌性药物则要求快速进入体内，在短时间内形成高血药浓度以发挥杀菌作用。青霉素的最佳溶媒是0.9%氯化钠注射液（PH值为4.7－7.00）。由于抗菌药的后效应，青霉素1日给药1次也有效，在给药总量相等时，1日给药1次可减少给药次数，减少不良反应的发生机会和降低医疗费用。抗生素的后效应（PAE）对临床抗感染治疗有重要指导意义，PAE反映了抗生素在消除后仍可使细菌受到一定时间的抑制，可减少给药次数、降低不良反应、减少细菌耐药性的泛滥。输注氨卞西林等抗生素时最适宜的溶媒是0.9%氯化钠注射液，最适宜的液体量是50－100ml，并于短时间内输注完毕。5.注意患者的病理生理情况肾功能不全的病人，尽量不选用氨基糖苷类、多粘菌素B、万古霉素、一二3代头孢菌素，必须选用时要调整给药方案，如庆大霉素，用于肾功能严重不全的病人时，半衰期可长达24h（正常肾功能病人约为2－3h），故必须延长给药间隔，以避免蓄积中毒。青霉素类、头孢菌素类及喹诺酮类均有不同程度的肾损害。对免疫功能低下者选择抗菌药物要遵循应用杀菌剂、足量和静脉给药等原则。6.抗菌药物致伪膜性肠炎正常人肠道内存在大量的大肠杆菌，它们在肠道内完成消化食物的重要任务和保护肠黏膜的重要作用，当滥用抗菌药时，除杀死致病菌菌外，也杀死了大量的正常大肠杆菌，破坏正常细菌的分布，导致难辨梭状杆菌乘机滋生，并产生大量毒素，发生二重感染，引起严重的伪膜性肠炎，出现腹泻和发热，此时如继续使用原抗菌药，严重时则可导致死亡。7.防止抗菌药物致真菌感染滥用和频繁换用抗菌药可使机体生态平衡失调，致真菌过度生长。如糖尿病、恶性肿瘤等机体免疫功能低下者，长期应用广谱抗菌药易引起真菌感染，出现鹅口疮，痰培养白色念珠菌生长时应即停用。亚胺培南/西司他丁由于具有超广谱的抗菌活性，可使真菌成为优势菌极易引起深部真菌感染，一般其疗程在3－5d，应注意监测二重感染的发生，停药后及时用抗真菌药并补充微生物制剂。广谱抗真菌药物可减少肠内敏感细菌的数量，导致正常栖生的真菌和耐药菌增多，停药后，虽然敏感菌又重新定植，但因需氧肠杆菌的生长快于代谢缓慢的厌氧菌，这种不平衡易导致菌群失调，建议停用氨基糖苷类抗菌药物之前24－36h先停用抗厌氧杆菌药物，有利于厌氧菌的生长，避免菌群失调。三.掌握好抗菌药物的联合应用1.无明确指征不宜采用多种抗菌药联合应用伤寒或副伤寒单独选用氯霉素，肺炎双球菌感染单用青霉素等都会收到较好的疗效，只有少数情况下，单用一种抗菌药效果不佳时，可以联合使用，如感染性心内膜炎、结核病、肠穿孔致腹膜炎、铜绿假单胞菌感染、败血症等。氨卞西林和氯霉素合用治疗细菌性脑膜炎较单用氨卞西林疗效高3倍；青霉素与链霉素联用除用于治疗草绿色链球菌感染引起的心内膜炎外一般不联用，因为两者过敏时抢救方法不同，难以判断是由哪一种药物引起。2.联合用药应用原则联合用药时要符合用药适应症，选用具有协同作用的药物，一般二联即可，对细菌感染而言，青霉素类或头孢菌素类之一与氨基糖苷类的联合最为普遍，该4联合具有明显的协同抗菌作用，可提高疗效。青霉素可合用氨基糖苷类，但两者有配伍禁忌，应分瓶静滴，避免不合理的配伍。3.防止配伍禁忌青霉素、头孢菌素和林可霉素不宜联用，一般认为繁殖期杀菌剂与速效抑菌剂联用可产生拮抗作用,林可霉素与红霉素联用亦产生拮抗，β-内酰胺类抗菌药与大环内酯类抗菌药联用属于典型的配伍禁忌。除了药理禁忌外，还应注意理化禁忌，如环丙沙星注射液与氨卞西林混合会出现结晶、环丙沙星注射液与头孢派同混合出现浑浊现象。4.避免不适当地联合用药同类药物的联合应用，除抗菌作用相加外，毒性也是相加的。如氨基糖苷类中同类药物联合应用，常导致耳、肾和神经肌肉阻滞毒性增加。不同类的联合应用也可导致毒性增强，如氨基糖苷类和强效利尿药联合应用可导致耳毒性增强，妥布霉素并用呋塞米时可发生耳鸣及耳聋。庆大霉素并用妥布霉素可发生少尿及医源性肾衰。庆大霉素和氯霉素合用后因增毒致呼吸衰竭可致死。总之，要严格掌握抗菌药的适应症，应首选敏感、窄谱及价廉的抗菌药，耐药率各地不尽相同，最好结合细菌培养和药敏实验来选择，同时预防多种细菌感染实际上是一种滥用，注意选择药物的合理性和掌握药物的撤换原则，避免耐药菌的出现和肠道菌群失调，适当保留和限制某些抗菌药如万古霉素和美罗培南作为二线用药，使抗菌药得以合理应用。在抗菌治疗中真正做到“优化抗菌治疗”的这一目标。最后，最理想的抗生素应具有：对致病病原微生物有高度选择毒性而对宿主无毒或毒性极低，或能与其他抗病原微生物药联合应用时增强疗效，杀灭病原体；细菌对其不宜产生耐药性；具有优良的药动学特点，最好为速效、强效及长效药物；性状稳定，不宜被酸、碱、光、热及酶等破坏；使用方便、价格低廉。展望：在临床工作中作为一名医务工作者应该很好的使用抗菌素，严把适应症，尽量避免二重感染和毒副作用的产生。用药前应给认真考虑，不要盲目的去用药，更不能要有有什么药去用什么药的理念。其实作为一名医务工作者在选药时稍不注意就会给治疗带来很大的困难，同时也会给病人带来许多痛苦和麻烦，在临床工作中作为一名医务工作者应给以“一切为了病人，为了病人的一切”为服务理念。使我们的医疗水平更上一个台阶。在医患关系紧张的今天，让我们医患共同携手共创明天——医患和谐。5参考文献1.李端，殷明，任雪明等，«药理学»，全国医学高等医学院学校教材·供药学类专业使用，第六版，人民卫生出版社，（第六篇抗病原微生物药物药理）2.杨宝峰，苏定冯，王玲等，«药理学»，全国医学高等学校教材，第六版，人民卫生出版社，（P387－435）3.王怀良，陈凤荣，张智敏等，«临床药理学»，全国医学高等医学院学校教材·供临床药学专业使用，第六版，人民卫生出版社4.邹和建，陈退，孙耕耘等，«内科学基础»，全国医学高等医学院学校教材·供临