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四川大学期终考试试题（A卷）（2006~2007第2学期）课程号：50505630课序号：课程名称：药物分析Ⅰ任课教师：成绩：适用专业年级：药学专业2004级学生人数：印题份数：学号：姓名：考试须知四川大学学生参加由学校组织或由学校承办的各级各类考试，必须严格执行《四川大学考试工作管理办法》和《四川大学考场规则》。有考试违纪作弊行为的，一律按照《四川大学学生考试违纪作弊处罚条例》进行处理。四川大学各级各类考试监考人员，必须严格执行《四川大学考试工作管理办法》、《四川大学考场规则》和《四川大学监考人员职责》。有违反学校规定的，严格按照《四川大学教学事故认定及处理办法》进行处理。一、名词解释（24分）1.杂质限量2.干燥失重3.色谱柱的理论板数（色谱系统适用性试验）4.凯氏定氮法5.检测限6.耐用性7.8.二、选择题（30分）（一）单项选择题在备选答案中，只有一个正确答案。请选出并在答案中相应的字母上画“√”。1．《中国药典》凡例规定，“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的A.十分之一B.百分之一C.千分之一D.万分之一E.十万分之一2.氯化物检查法所使用的沉淀剂是A.HNO3B.Na2SC.CH3CSNH2D.AgNO3E.HgBr23.炽灼残渣检查所用的试剂是A.硝酸B.氯化钠C.盐酸D.硫酸肼E.硫酸4.残留溶剂检查法规定，以下溶剂中属于第一类溶剂的是A.三氯甲烷B.甲醇C.乙醇D.苯E.甲苯5.检查某药物中的硫酸盐，称取供试品1.0g，加水使成40ml后，依法检查，与标准硫酸钾溶液（0.1mg/ml）5ml制成的对照液比较，不得更浓。硫酸盐的限量为A.0.1%B.0.5%C.0.01%D.0.05%E.0.001%6.取供试品，加吡啶溶液溶解后，加铜吡啶试液，即显紫色沉淀。此反应鉴别的药物是A.苯巴比妥B.硫喷妥钠C.盐酸普鲁卡因D.黄体酮E.维生素A7.取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，发生的气体能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。此反应鉴别的药物是A.氯化钠B.硫酸亚铁C.氢氧化铝D.高锰酸钾E.氧化锌8.取醋酸泼尼松1mg，加乙醇2ml使溶解，加10%氢氧化钠溶液2滴，与氯化三苯四氮唑试液1ml，即显红色。发生此反应的基团是甾体激素的A.Δ4-3-酮基B.C3-羟基C.C17-羟基D.C17-α-醇酮基E.C17-炔基9.肾上腺素中酮体杂质的来源是A.放置过程中被空气氧化产生B.放置过程中水解产生C.生产过程中氢化不完全引入D.生产过程中氧化不完全引入E.生产过程中异构化引入10.β-内酰胺类抗生素中聚合物杂质检查所使用的固定相是A.阴离子交换树脂B.阳离子交换树脂C.硅胶D.十八烷基硅烷键合硅胶E.葡聚糖凝胶G-1011.采用亚硝酸钠滴定法测定药物的含量，滴定的产物是A.重氮盐B.偶氮化合物C.亚硝酸盐D.钠盐E.碘化物12.用非水溶液滴定法测定有机碱盐酸盐的含量时，滴定前需加入一定量的醋酸汞试液，其原因是A.盐酸的酸性太弱B.盐酸的酸性太强C.生物碱的碱性太弱D.生物碱的碱性太强E.醋酸汞的碱性太强13.用柱分配色谱-紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊中阿司匹林的含量，用碳酸氢钠溶液为固定液，上样后，先用氯仿洗脱，弃去氯仿液，再用冰醋酸-氯仿液洗脱，收集洗脱液，测定。在用氯仿和冰醋酸-氯仿液洗脱时，阿司匹林存在的状态分别为A.离子型，分子型B.分子型，离子型C.离子型，离子型，D.分子型，分子型E.配位化合物，分子型（二）多项选择题每题的备选答案中有2个或2个以上的正确答案。请选出，并在答案中相应的字母上画“√”。1.与色谱柱的理论板数计算有关的量是A.保留时间（tR）B.峰面积（A）C.峰高（h）D.半高峰宽（Wh/2）E.基线噪音2.以下方法中，属于砷盐的检查方法有A.古蔡法B.微孔滤膜法C.二乙基二硫代氨基甲酸银法D.白田道夫法E.次磷酸法3.可用于区别异烟肼和尼可刹米的鉴别方法有A.重氮化-偶合反应B.与三氯化铁的反应C.与氨制硝酸银试液的反应D.与氯化汞的沉淀反应E.与香草醛的缩合反应4.采用薄层色谱法检查药物中的杂质时，多采用自身稀释对照法。该方法的特点是：A.用供试液的稀释液作对照B.用已知杂质对照品作对照C.用可能存在的某种杂质作对照D.药物和杂质对显色剂所呈的颜色和灵敏度相同或相近E.可以用不同浓度的稀释液控制杂质的量5.可以用柯-柏反应比色法测定含量的药物有A.氢化可的松B.丙酸睾酮C.黄体酮D.雌二醇E.炔雌醇6.片剂的常规检查项目有A.重量差异B.溶出度C.崩解时限D.无菌E.释放度三、问答计算题（共46分）1、某同学建立了紫外分光光度法测定一种药物片剂的含量，需要对分析方法进行验证，请说明验证的指标有哪些，为什么要对这些指标进行验证。（8分）答：紫外分光光度法测定的指标有线性与范围、专属性、精密度、准确度。通过对这些指标的验证，可证明该方法是否适合于该药物制剂的含量测定，如线性与范围可确定供试品浓度的配制范围以保证其在线性范围内、专属性可以保证空白无干扰、精密度可以保证测定的重复性、准确度用回收率表示可以保证方法测定时无损失或干扰。2、阿司匹林片的含量测定方法为：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。（14分）（1）简要说明以上测定方法的名称和原理？（2）为什么要做空白试验？应如何做空白试验？（3）每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于多少mg的阿司匹林（阿司匹林的分子式为C9H8O4，分子量为180.16）？（4）请写出含量测定结果的计算公式。答：（1）该方法为两步滴定法。原理为利用乙酰水杨酸的羟基酯结构在碱性溶液中易水解的性质，加入一定量过量的氢氧化钠溶液，加热使酯水解，剩余碱液以标准酸液回滴。（2）为消除测定条件，如试剂，操作过程等对测定的影响，故需做空白试验。空白试验应不加入样品，其余操作与样品测定完全相同。（3）T=0.05×（1/0.5）×180.16=18.02（mg/ml）(4)含量占标示量%=[（V0－V）×F×T×－W]/(W×标示量)×100%3．盐酸异丙嗪注射液的含量测定方法如下：精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，用1cm的吸收池，在299nm的波长处测定吸光度，按盐酸异丙嗪的吸收系数（）为108计算，即得。（本品的标示量为50mg/2ml）（14分）(1)简要说明吸光度的测定过程。（2）若要平行作2份样品，请写出所需的玻璃仪器，并说明仪器是否需要干燥。(3)请写出含量测定结果的计算公式。（4）盐酸异丙嗪注射液中加有维生素C作为抗氧剂，可采用哪些方法消除维生素C对测定的干扰？答：(1)首先选取被测物质的最大吸收波长,以溶剂为空白试剂，在波长附近正负2nm范围内进行试验，确定最大吸收波长后,对吸光度进行调零后,即可以溶剂为空白测定样品在选定最大吸收波长处的吸收度.(2)4个100ml量瓶(其中2个需要干燥),2ml和10ml移液管各1支(不需要干燥),滴管(需要干燥),比色皿(不需要干燥)(3)含量占标示量百分率%=(A×10×1000)/(108×50)×100%（4）可以采用选择不同的波长（VC在249nm有吸收）或者采用萃取后再测定的方式消除干扰。4、青霉素钠的含量测定方法为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，；以0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH值2.5）-乙腈（70∶30）为流动相；检测波长为225nm，流速：1.0ml/min。取青霉素和2-苯乙酰胺各适量，加水制成每1ml含0.2mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，2-苯乙酰胺和青霉素的分离度应不小于2.0，理论板数按青霉素峰计算应不低于1600。取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml约含0.5mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取青霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，其结果乘以1.0658，即为供试品中青霉素钠的含量。（10分）青霉素钠的结构如下：问题：（1）简要说明以上色谱方法的分离机理，并说明流动相中为什么要加入一定量的磷酸二氢钾？为什么要用磷酸调pH值至2.5？流动相中乙腈的作用是什么？（2）为什么需要考察青霉素和2-苯乙酰胺的分离度？（3）请写出含量测定结果的计算公式，其结果为什么需乘以1.0658，才为供试品中青霉素钠的含量。（4）以往本类药物的含量测定多采用容量法，在《中国药典》2005年版中多数药物已改为高效液相色谱法测定含量，为什么？答：(1)色谱方法的分离机理为反相高效液相色谱法，青霉素和2-苯乙酰胺由于在ODS柱上的保留能力的差异,在流动相与固定相中的迁移速率不同,因此可分开。加入磷酸二氢钾，并且用磷酸调节pH,可与磷酸形成缓冲液，稳定pH。磷酸调节pH为2.5，可使青霉素钠变为分子形式，改善其保留能力。乙腈可调节有机相比例，调整药物的保留时间。（2）考察分离度可考察杂质对主峰的测定是否有干扰。（3）含量%=(AX×CR×V×1.0658/AR/W)×100%。结果乘以1.0658是因为实验中以青霉素为对照，而非青霉素钠。1.0658是青霉素钠与青霉素的分子量比。(4)抗生素多有降解产物，容量法专属性较低，采用HPLC法可有效分离供试品中可能存在的降解产物、未除尽的原料及中间体等杂质，并能准确定量。答案：一、名词解释1.杂质限量:药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几来表示。杂质限量的计算公式为：标准溶液的浓度*标准溶液的体积/供试品量*100%2.干燥失重：系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。干燥失重的量应恒重。由干燥至恒重的的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。干燥失重的内容物主要指水分，也包括其他挥发性物质。3.色谱柱的理论板数（色谱系统适用性试验）：为完成某一指定分离要求所需理论塔板的数量，即组分流过色谱柱时，在两相间进行平衡分配的总次数。用于定量表示色谱柱的分离效率（简称柱效），或答理论板数计算公式。4.凯氏定氮法：凯氏定氮法是一种检测物质中“氮的含量”的方法。含氮药品经硫酸和催化剂分解后，产生的氨能够与硫酸结合，生成硫酸氨，再经过碱化蒸馏后，氨即成为游离状态，游离氨经硼酸吸引，再以硫酸或盐酸的标准溶液进行滴定，根据酸的消耗量，可以推算出药物的含量。在滴定过程中，滴定终点采用甲基红-次甲基蓝混合指示剂颜色变化来判定。测定出的含氮量是样品的总氮量，其中包括有机氮和无机氮。5.检测限：指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。检测限是一种限度检验效能指标，即反映方法与仪器灵敏度和噪音的大小，也表明样品经处理后空白值的高低。它无需定量测定，只要指出高于或低于该规定的浓度或量即可。6.耐用性：系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度，为常规检验提供依据。7.：系指在一定波长与温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光物质1g的溶液时测得的旋光度，称为比旋度。它是反映手性药物特性及纯度的主要指标，可用于区别药品、检查纯度或测定制剂含量。8.：百分吸收系数，指在一定波长下，溶液浓度为1%（W/V），厚度为1cm时的吸光度，是吸光物质的重要物理常数，不仅用于考察原料药的质量，同时可作为药物制剂应用紫外分光光度法测定含量的依据。二、选择：（一）单项选择题1.C2.D3.E4.D5.D6.A7.A8.D9.C10.E11.A12.B13.A（二）多项选择题1.AD2.ACDE3.CE4.ADE5.DE6.AC