0807活性VitD.

活性VitD的多重作用活性VitD及其类似物的药理机制•抑制骨吸收：增加肠钙吸收，抑制甲状旁腺增生，减少PTH合成与释放•促进骨形成：增加TGF-和IGF-I合成，刺激胶原和骨基质合成•减少跌倒倾向：调节肌肉代谢，促进肌细胞分化，增强肌力，提高神经肌肉共济性血清25-OH-D3浓度与BMD正相关低25-OH-D3是应力性骨折的主要因素1,25(OH)D3可抑制成骨细胞凋亡Bone2004;35:571,25(OH)2D3－1,25(OH)2D3＋1,25(OH)D3可增加存活的成骨细胞数目Bone2004;35:57阿法骨化醇刺激骨形成CTI2008；82：1271,25(OH)D3抑制OPGKO小鼠的骨吸收JCI2006;116:5281,25(OH)D3直接抑制OC前体细胞JCI2006;116:528阿法骨化醇对去势雄性大鼠的作用JNutrSciVitaminol2008;54:111,25(OH)2D3对IGF-1的作用•ChenuC等:1,25(OH)2D3可呈时间、剂量依赖性地增加人成骨样细胞释放IGF-1•KuroseH，等：1,25(OH)2D3处理3天后，可使IGF-1的结合位点增加50%绝经前妇女：骨量降低者vs正常骨量者JBMM2007血清IGF-1与骨密度的关系ZhaoYH,OsteoporosisInt2008活性VitD有利于肌肉发育3周8周VDR－/－VDR＋/＋Endocrinology2003;144:5138活性VitD有利于肌肉发育VDR－/－VDR＋/＋Endocrinology2003;144:5138老年人的肌力明显降低JSBMB2004;89：497VitD不足者肌力下降JCEM2003;88：5576VitD不足和PTH升高是老年人肌肉减少的重要原因JCEM2003;88：5576OsteoporosisInt2004;15:238Leanmass是影响绝经前妇女骨量的主要因素Leanmass是影响绝经前妇女骨量的主要因素OsteoporosisInt2004;15:238活性VitD治疗可改善肌力JSBMB2004;89：497STOP-IT:跌倒的累计发生率治疗组HRT+1,25(OH)D3HRT1,25(OH)D3安慰剂GallagherJC,etal.JCEM2001;86:3618-28跌倒发生率56%56%48%63%p-值（与安慰剂相比）NSNSp=0.0015–台湾地区1996–2000的髋骨骨折发生率OI2004;15:998髋骨骨折的危险因素－TheAsianOsteoporosisStudy(AOS)•低钙饮食(＜498mg/d)•缺乏体力活动•酗酒•吸烟•跌倒史•骨折史•卒中•应用镇静剂WomenMen2.01.57.22.42.91.91.53.03.41.83.03.83.62.53.0RRJBMR2001;16:572VitD及其类似物在预防骨质疏松性骨折中的作用•活性VitD治疗•可预防老年人的骨折(OC11).•目的：•基线CrCl对跌倒人数和跌倒次数的影响•活性VitD治疗是否会减少跌倒•对象：378位老年男性和女性•设计：1ug活性VitD治疗36周OsteoporosInt2005;16:198阿发骨化醇治疗减少CrCl65ml/min者的跌倒次数和人数OsteoporosInt2005;16:198阿发骨化醇治疗减少跌倒人数OR=0.26OsteoporosInt2005;16:198阿发骨化醇治疗减少跌倒次数OsteoporosInt2005;16:198OR=0.29髋骨BMD与肌酐清除率的关系骨量的年变化率与基线肌酐清除率有关骨量的年变化率与基线CKD分期的关系活性VitD可改善骨质量*AerssensJ,Endocrinol,1996,137:1358最大形变量12108642形变应力02468101214去势鼠活性VitD治疗的去势鼠活性VitD的多重作用EndocrineRev2005;26:662活性VitD的多重作用EndocrineRev2005;26:662VDR途径抑制冠状动脉血管平滑肌（SMC）PAI-1的表达ThrombosisResearch2006;inpressVDR途径抑制冠状动脉血管平滑肌（SMC）PAI-1的表达ThrombosisResearch2006;inpressVDR途径不影响冠状动脉内皮细胞（CAEC）PAI-1的表达ThrombosisResearch2006;inpressVDR在冠状动脉平滑肌细胞和内皮细胞上的表达不同ThrombosisResearch2006;inpress活性VitD类似物抑制血管平滑肌细胞PAI-1•SMC表达VDR，而CAEC不表达•VitD类似物抑制SMC上的PAI-1表达•正常人动脉内皮细胞和平滑肌细胞都表达PAI-1•PAI-1的表达特点：•动脉粥样硬化的早期表达于内皮细胞•动脉粥样硬化的后期表达于平滑肌细胞•活性VitD类似物可能有助于减少晚期CKD患者的心血管发病率和死亡率ThrombosisResearch2006;inpress口服活性VitD3可降低血透患者的心血管死亡风险NephrolDialTransplant2004;19:179糖尿病、是否服用活性VitD和年龄是预报血透患者心血管死亡率的独立指标NephrolDialTransplant2004;19:179CTI2005；76:176活性VitD可显著预防原发性骨质疏松患者的骨量丢失CTI2005；76:176活性VitD可显著预防原发性骨质疏松患者的骨折CTI2005；76:176*AkessonK,CalcifTissueInt,1997;60:100-105*FeldmanD,Osteoporosis(MarassR,Ed)pp205-235.AcademicPress,1995*VeenstraTD,JInvestmed,1997;45:249A活性VitD能有效治疗骨质疏松肠Ca吸收↑PTH合成/释放↓骨吸收性细胞因子↓骨质量↑骨吸收↓跌倒↓成骨细胞分化↑骨基质合成↑骨生长因子↑肌力↑神经肌内协调性↑平衡功能↑骨折率↓