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第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂第一节气雾剂A气雾剂的概念与特点气雾剂是指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。特点：优点：(1)能直达作用部位(定位作用)，分布均匀，起效快;(2)药物于避光、密闭容器内，稳定性好;(3)可避免肝首过效应和胃肠道的破坏，提高生物利用度;(4)使用方便，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTC药物;(5)可减少刺激性，并伴有凉爽感;(6)定量阀控制，剂量准确。缺点：①成本高;②存在安全性问题;③吸入型气雾剂，吸收的干扰因素多;④抛射剂有一定的毒性，故不适宜心脏病患者使用;⑤抛射剂致冷效应，多次喷射于受伤皮肤或其他创面，可引起不适与刺激。B气雾剂的分类1按分散系统分类：(1)溶液型气雾剂：药物溶于抛射剂中或在潜溶剂的作用下与抛射剂混合而成的均相分散体系(溶液)，以雾滴状喷出。(2)混悬型气雾剂：指不溶于抛射剂的固体药物以微粒状态分散在抛射剂中形成的非均相分散体系(混悬液)，以雾粒状喷出。(3)乳剂型气雾剂：指不溶于抛射剂的液体药物与抛射剂经乳化，形成的非均相分散体系(O/W或W/O乳剂)，以泡沫状喷出。2按相的组成分类：(1)二相气雾剂(气、液)：称为溶液型气雾剂(2)三相气雾剂：可分为混悬型(固、液、气)与乳剂型(液、液、气)3按医疗用途分类：(1)吸入用气雾剂：药物以雾状喷出，并吸入肺部，起局部或全身治疗作用。(2)皮肤与黏膜用气雾剂：主要起局部治疗作用。(3)空间消毒与杀虫用气雾剂C质量要求：①应无毒性、无刺激性②抛射剂为低沸点液体③容器应耐压、喷出的雾滴应细而均匀，且剂量准确。④泄露和爆破应符合规定，确保使用安全⑤烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。D吸入气雾剂中药物的吸收呼吸系统的构造与吸收肺部吸收面积巨大，毛细管面积丰富、壁薄、血溶量大等因素使药物吸收速度很快;药物在肺部吸收可避免肝脏的首过效应;有利于大分子药物的吸收。吸入气雾剂起效快的理由是A.吸收面积大B.给药剂量大C.吸收部位血流丰富D.吸收屏障弱E.药物以亚稳定态及无定形态分散在介质中答案ACD影响吸收的因素a药物的性质小分子药物吸收快;脂溶性高的药物吸收快。b药物的微粒大小较粗的微粒吸收少;微粒太细，大部分由呼气排出，因此大小应适宜，应控制在0.5～5um.2005年中国药典规定：三相气雾剂药物微粒大小应控制在10μm以下，其中大多数应在5μm以下。影响吸入气雾剂吸收的主要因素是A.药物的规格和吸入部位B.药物的吸入部位C.药物的性质和规格D.药物微粒的大小和吸入部位E.药物的性质和药物微粒的大小答案：EE气雾剂的组成由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门组成I抛射剂抛射剂在气雾剂的作用：主要是喷射的动力，其次还兼有药物溶剂的作用。抛射剂多为液化气体，在常压下沸点低于常温，加压状态下才为液体。i抛射剂应具备的条件①为适宜的低沸点液体，常温下蒸气压大于大气压②无毒性，无致敏性和刺激性③不与药物、附加剂发生反应④不易燃、不易爆⑤无色、无味、无臭⑥价格便宜，便于大规模生产。ii抛射剂的分类：氟氯烷烃、碳氢化合物、压缩气体(1)氟氯烷烃(氟里昂)：常用的是F11、F12、应用最多的是F12，但有破坏臭氧层的作用及对心脏的致敏作用。(2)碳氢化合物：主要品种为丙烷、正丁烷、异丁烷(国内不常用)。(3)压缩气体类：主要有CO2、、N2、、NO气体。(4)氢氟氯烷烃类与氢氟烷烃类：新型抛射剂。气雾剂中的氟利昂主要用作A助悬剂B.防腐剂C.潜溶剂D.消泡剂E.抛射剂答案：Eiii抛射剂的用量与蒸气压气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量及其蒸气压，通过调整用量和蒸气压达到适宜的喷射能力。抛射剂的蒸汽压由拉乌尔Raoult定律来计算。气雾剂的喷射能力取决于抛射剂的用量及其蒸气压，混合抛射剂的蒸汽压符合道尔顿(Dalton)分压定律。多采用混合抛射剂，并通过调整用量和蒸气压达到适宜的喷射能力。II药物与附加剂1.溶液型气雾剂：药物和抛射剂混合成均相溶液，必要时可加入适量乙醇、丙二醇作潜溶剂制成均相溶液。2.混悬型气雾剂：药物微粉化分散于抛射剂中，常加入聚山梨酯类，特别是聚山梨酯85，及卵磷脂衍生物。局部用气雾剂可选用矿物油或肉豆寇异丙酯作为分散剂(润湿剂)。3.乳剂型气雾剂：不溶于水的药物或在水中不稳定的药物，可溶于丙二醇或甘油中，再加入抛射剂，以司盘类与吐温类作乳化剂。若抛射剂为分散相喷出的是泡末，若为连续相，泡末易被破坏成液流。必要时可加入抗氧剂、防腐剂。溶液型气雾剂的组成部分包括以下内容A.发泡剂B.抛射剂C.溶剂D.耐压容器E.阀门系统答案：BCDEA.氟利昂B.可可豆脂C.AzoneD.司盘85E.硬脂酸镁1.气雾剂中作抛射剂A2.气雾剂中作稳定剂D3.软膏剂中作透皮促进剂C4.片剂中作润滑剂E5.栓剂中作基质BIII耐压容器玻璃容器、塑料容器、金属容器IV阀门系统F气雾剂的制备处方设计1.溶液型气雾剂在抛射剂与潜溶剂中能溶解的药物制成溶液型气雾剂，是应用最多的一种气雾剂。(1)抛射剂在处方中约占20%-65%，比例大，雾滴小。(2)全身作用气雾剂雾粒大小在0.5～1μm为宜，局部作用气雾剂雾粒大小在3～10μm为宜。2.混悬型气雾剂在抛射剂与潜溶剂中均不溶的固体药物制成混悬型气雾剂。(1)药物的微粒形式分散于抛射剂中，微粒粒度应在5μm以下，不得超过10μm。(2)含水量应极低，应在0.03%以下。(3)药物的溶解度越小越好。(在抛射剂中的)(4)调节抛射剂与混悬微粒的密度尽量相等。(5)为了使药物均匀分散需加入润湿剂(表面活性剂)，分散剂和助悬剂。3.乳剂型气雾剂在抛射剂与潜溶剂中均不溶的药物制成混悬型气雾剂。(1)一般抛射剂为内相，药物溶液为外相，并加入适宜的乳化剂。(2)乳剂型气雾剂其分散相与分散介质的密度尽可能一致，以保证其稳定性。制备工艺应在避菌环境中配制，各种用具、容器等需用适宜的方法清洁和消毒，整个过程应防止微生物的污染。容器、阀门系统的处理与装配→药物的制备和分装→抛射剂的填充→质量检查→成品1.容器、阀门系统的处理与装配。2.药物的配制与分装。3.抛射剂的填充：(1)压灌法(常用);(2)冷灌法(少用)。(三)气雾剂举例G.气雾剂的质量评价：对气雾剂应做的项目检查有:(一)泄露率：平均年泄露率应小于3.5%。(二)每瓶总揿次：均应不少于每瓶标示总揿次。(三)每揿主药含量：应为其标示量的80%～120%。(四)雾滴(粒)分布：以雾滴测定装置检查，雾滴(粒)药物含量应不少于每揿主药含量标示量的15%。(五)喷射速率：每瓶的平均喷射速率(g/s)均应符合各品种项下的规定。(六)喷出总量：每瓶喷出量均不得小于标示装量的85%。(七)无菌与微生物限度：用于烧伤、创伤或溃疡的气雾剂应进行无菌检查并符合规定。除另有规定外，应进行微生物限度检查并符合规定。H.喷雾剂概念：含药溶液、乳状液和混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状释出，用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜、皮肤及空间消毒的制剂。分类：单剂量和多剂量特点：局部应用为主、成本低应用范围：鼻腔、口腔、喉部、眼部、耳部和体表等喷雾剂的动力源是压缩气体时，喷雾剂制备施加较大压力，以保证内容物全部用完。要求：喷雾剂性质要稳定。溶液型喷雾剂药液应澄明，乳剂型液滴在液体介质中应分散均匀，混悬型喷雾剂应将药物微粉化。喷雾剂的附加剂和装置中的各组成部件均应无毒、无刺激性，不与药物发生作用。用于创面的喷雾剂要求无菌。检查项目：每瓶总揿次、每喷喷量、每喷主药含量、雾滴(粒)分布、装量差异、装量和微生物限度;对于烧伤、创伤或溃疡用要无菌检查。I.吸入粉雾剂系指微粉化药物与载体(或无)以胶囊、泡囊或多剂量储库形式，采用特制干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物的制剂。有关气雾剂的正确表述是A.气雾剂由药物和附加剂、抛射剂、阀门系统三部分组成B.气雾剂按分散系统可分为溶液型、混悬型及乳剂型C.气雾剂剂量不准确D.气雾剂只能吸入给药E.抛射剂的种类及用量直接影响溶液型气雾剂雾化粒子的大小答案：BEA.吸入粉雾剂B.混悬型气雾剂C.溶液型气雾剂D.乳剂型气雾剂E.喷雾剂1.盐酸异丙肾上腺素、丙二醇、乙醇、氟里昂的处方属于C2.抗生素、脂肪酸、甘油、三乙醇胺、PVP、蒸馏水、氟里昂的处方属于D3.微粉化药物和载体(或无)的处方属于A4.肾上腺素、丙二醇、无菌蒸馏水的处方属于E下列关于气雾的表述错误的A.药物溶于抛射剂及潜溶剂者，常配成溶液型气雾剂B.药物不溶于抛射剂或潜溶剂者，常以细微粉粒分散于抛射剂中C.抛射剂的填充方法有压灌法和冷灌法D.气雾剂都应进行漏气检查E.所有气雾剂都应进行无菌检查答案E关于喷雾剂的错误叙述为A.喷雾剂抛射药液的动力为液体状态的抛射剂B.抛射药液的动力是压缩气体C.在使用过程中容器内的压力不能保持恒定D.喷雾剂以局部应用为主E.喷雾剂应施加较高的压力，以保证药液全部用完答案A第二节膜剂与涂膜剂一、膜剂(一)概述膜剂：药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。特点：优点：(1)工艺简单，生产中无粉尘;(2)成膜材料用量少;(3)含量准确;(4)稳定性好、配伍变化少(5)吸收快、也可控释;缺点：载药量小，适用于小剂量药物。有关膜剂的表述，不正确的是A.膜剂的给药途径较多，但不能用作皮肤创伤的覆盖B.膜剂的种类有单层膜、多层膜和夹心膜C.合成高分子成膜材料的成膜性能优于天然高分子物质D.膜剂的外观应完整光洁，无明显气泡E.膜剂由主药、成膜材料和附加剂组成答案：A04下列关于膜剂特点的错误叙述是A.含量准确B.适用于剂量大的药物C.成膜材料用量少D.起效快且又可控速释药E.工艺简单，生产中无粉尘答案B(二)常用成膜材料与制备方法1.常用成膜材料与附加剂成膜材料的种类：(1)天然高分子材料：虫胶、明胶、阿拉伯胶、琼脂、淀粉等。(2)合成高分子材料1)聚乙烯醇(PVA)：①根据其聚合度与醇解度不同，有不同规格，其性质与分子量有关，一般相对分子量越大，水溶性越差，水溶液粘度大，成膜性好。②PVA05-88：05表示平均聚合度为500～600M(分子量)=22000～2640088表示醇解度为③PVA17-88：17表示平均聚合度为1700～1800M(分子量)=78400～7920088表示同上。应用：前者水溶性大而柔韧性差，后者水溶性小而柔韧性好，两者以1：3混合使用。④PVA对眼粘膜、皮肤无毒无刺激、口服吸收很少，可作眼控膜剂。2)乙烯-醋酸乙烯共聚物(EVA)EVA不溶于水，热塑性好，EVA性能与醋酸乙烯比例有关。在相对分子量相同条件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、成膜性、透明性越好。2.附加剂：着色剂(色素、TiO2),增塑剂(甘油、丙二醇等);填充剂;表面活性剂;脱模剂。A.甘油B.EVAC.羊毛脂D.PVAE.卡波普1.不溶性成膜材料B2.水溶性成膜材料D3.可作增塑剂使用A2.制备方法匀浆制膜法：成膜材料→溶解于水→滤过→加入主药→搅拌溶解→涂膜。不溶性药物→制成微晶或粉碎成细粉→搅拌或研磨→分散于胶体液中→涂膜◎热塑制膜法：药物细粉+成膜材料→混合→橡皮滚筒混炼→热压成膜。或在热融的成膜材料中加药物细粉，溶解或混合均匀，冷却成膜。◎复合制膜法：不溶性成膜材料→有凹穴的下外膜带和上外膜带水溶性成膜材料→含药的内膜带→剪切→下外膜带的凹穴→干燥→盖上外膜带→热封即成。应用：缓释膜剂。(三)质量检查重量差异0.02g及0.02g以下重量差异限度为±15%0.02g以上至0.2g重量差异限度为±10%0.2g以上重量差异限度为±7.5%二、涂膜剂涂膜剂：药物溶解在含成膜材料的有机溶剂中的外用液体制剂。涂膜剂一般用于无渗出的损害性皮肤病、过敏性皮炎、牛皮癣和神经性皮炎等。涂膜剂常用的成膜材料：聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、聚乙烯醇缩甲乙醛和火棉胶等。增塑剂：甘油、丙二醇、邻苯二甲酸二丁酯等。溶剂：为不同浓度的乙醇溶液等。涂膜剂的制备方