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第十七章抗生素类药物的分析1、抗生素的检查生产过程中可能引入的杂质：有关物质、聚合物，此外还有异常毒性、降压物质、热原、细菌内毒素和无菌等与安全性有关的检查项目。2、抗生素的含量测定方法结果用效价单位(u)表示浊度法第一节青霉素钠和青霉素钾及其制剂的分析结构特点：①母核：6-氨基青霉烷酸β-内酰胺环：不稳定易水解;氢化噻唑环;C3：羧基②侧链：苯环有紫外吸收一、青霉素钠和青霉素钾的鉴别：①HPLC②IR③焰色反应Na、K的火焰反应二、青霉素钠和青霉素钾的检查：1、吸光度264nm控制青霉素钠含量、280nm控制降解产物杂质的量2、青霉素聚合物会引起过敏性休克反应青霉素类药物中的高分子杂质有两类：蛋白(多肽)类和聚合类《中国药典》用分子排阻色谱法检查聚合物类杂质葡聚糖凝胶G-10为固定相以青霉素对照品作为对照3、水分(卡尔费休法)4、细菌内毒素5、无菌薄膜过滤法三、含量测定：《中国药典》2005年版用HPLCODS为填充剂外标法计算第二节阿莫西林及其制剂的分析结构特点：①母核：6-氨基青霉烷酸β-内酰胺环：不稳定易水解氢化噻唑环C3：羧基②侧链：苯环UV一、阿莫西林原料药的鉴别：①HPLC②IR二、阿莫西林原料药的检查：1、有关物质(HPLCODS)2、阿莫西林聚合物分子排阻色谱法、葡聚糖凝胶G-10为填充剂3、水分(卡尔费休法)三、阿莫西林原料药的含量测定：HPLC(外标法)阿莫西林原料药的制剂：阿莫西林片、胶囊均用HPLC法鉴别、测定含量口服制剂要求测定溶出度第三节头孢羟氨苄及其制剂的分析结构特点：①母核：7-氨基头孢烷酸②侧链：苯环UV一、头孢羟氨苄原料药的鉴别：①HPLC②IR二、头孢羟氨苄原料药的检查：1、有关物质(HPLC主成分自身对照法)主要有降解产物α-对羟基苯甘氨酸、7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸及其他有关物质2、水分(卡尔费休法)三、头孢羟氨苄的原料药及其制剂的含量测定：HPLC(ODS柱外标法)孢羟氨苄的制剂(片、胶囊)：难溶解à要求测定溶出度。第四节硫酸庆大霉素及其制剂的分析结构特点(氨基糖苷类)：①5个碱性中心：脂肪胺，α-羟基胺②庆大霉素是C组分的复合物：C1、C2、C1a、C2a③无共轭体系：无UV一、硫酸庆大霉素原料药的鉴别：①茚三酮反应(有α-羟基胺和茚三酮试液反应生成蓝紫色缩合物②TLC③IR二、硫酸庆大霉素原料药的检查：1、硫酸盐(EDTA滴定)2、水分(卡尔费休法)3、细菌内毒素4、C组分(HPLC法：ODS为填充剂、蒸发光散射检测器ELSD)三、硫酸庆大霉素原料药及其制剂的含量测定：抗生素微生物检定法第五节盐酸四环素及其制剂的分析结构特点(四环素类)：①长共轭体系：UV②有酚羟基③二甲氨基：碱性④C4：差向异构化⑤C6：反式消去反应一、盐酸四环素原料药的鉴别：①三氯化铁反应呈红色有酚羟基和烯醇羟基②HPLC③IR④氯化物的鉴别反应二、盐酸四环素原料药的检查：1、有关物质(主要是差向四环素、脱水四环素、差向脱水四环素、金霉素)《中国药典》采用HPLC法检查加校正因子的主成分自身对照法2、杂质吸光度(比色法控制差向异构体、脱水四环素及中性降解产物的量)三、盐酸四环素原料药及其制剂的含量测定：HPLC(外标法)制剂：口服制剂要求测定溶出度第六节罗红霉素及其制剂的分析一、罗红霉素原料药的鉴别：①HPLC②IR二、罗红霉素原料药的检查：1、碱度2、有关物质(HPLC)3、水分(卡尔费休法)三、罗红霉素原料药、制剂的含量测定：HPLC(外标法ODS为填充剂)本章小结