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第13章生物碱类药物的分析主要介绍盐酸麻黄碱、硫酸阿托品、盐酸吗啡、硫酸奎宁及硝酸士的宁第一节盐酸麻黄碱及其制剂的分析一、盐酸麻黄碱的鉴别：①双缩脲反应②IR③Cl-的反应双缩脲反应——盐酸麻黄碱的特征鉴别反应盐酸麻黄碱在碱性条件下与硫酸铜反应，Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，无水铜配位化合物及含有2个结晶水的铜配位化合物进入乙醚层显紫红色，而含有4个结晶水的铜配合物则溶于水呈蓝色。1、芳环侧链上具有氨基醇结构的特征反应。2、颜色：紫堇色：无水+2个结晶水+4个结晶水的铜配位化合物紫红色(乙醚层)：无水+2个结晶水的铜配位化合物蓝色(水层)：4个结晶水的铜配位化合物二、含量测定：盐酸麻黄碱原料药：《中国药典》采用非水溶液滴定法(加醋酸汞的冰醋酸溶液)盐酸麻黄碱注射液：《中国药典》采用非水溶液滴定法盐酸麻黄碱滴鼻液：茚三酮反应比色法有氨基醇结构第二节硫酸阿托品的分析一、鉴别：①托烷生物碱的反应(Vitali反应)★托烷类生物碱的专属鉴别反应硫酸阿托品易水解成莨菪酸，莨菪酸与发烟硝酸供热，生成黄色的三硝基或二硝基衍生物，然后与醇制KOH溶液或固体KOH作用，转变为醌型产物，呈深紫色。②IR③SO42-的反应▲1、取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成BaSO4的白色沉淀;分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。2、取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成PbSO4的白色沉淀;分离，沉淀在醋酸胺试液或氢氧化钠试液中溶解。3、取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀二、检查：1、莨菪碱有旋光性(依据：旋光性差异)2、其他生物碱莨菪碱、颠茄碱等生物碱杂质(依据：药物与其他生物碱的碱性不同其他生物碱的碱性弱)三、含量测定：《中国药典》采用非水溶液滴定法硫酸阿托品：HClO4=1：1第三节盐酸吗啡及其制剂分析一、盐酸吗啡原料药的鉴别：①与甲醛硫酸试液的反应(Marquis反应)★为含酚羟基的异喹啉类生物碱的专属鉴别反应取本品约1mg，加甲醛-硫酸试液(Marquis试液)1滴，即显紫堇色。②与钼硫酸试液的反应(为盐酸吗啡专属反应)★取本品约1mg，加钼硫酸试液0.5ml，即显紫色，继变为蓝色，最后变为棕绿色。③与铁氰化钾试液的反应(该反应可以区别吗啡与可待因)④IR⑤Cl-的反应二、检查：(一)盐酸吗啡原料药的检查1、阿扑吗啡其水溶液在碳酸氢钠碱性条件下，经碘试液氧化生成水溶性绿色化合物。规定50mg药物经检查醚层和水层均不得显色。2、罂粟酸遇三氯化铁生成红色的罂粟酸铁3、其他生物碱可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可汀磷酸可待因作对照品薄层色谱法检查(二)盐酸吗啡片剂的检查1、含量均匀度2、溶出度三、含量测定1.盐酸吗啡原料药：《中国药典》采用非水溶液滴定法(加醋酸汞的冰醋酸溶液)2.盐酸吗啡片剂的含量测定：UV250nm对照品对照法第四节硫酸奎宁的分析性质：①叔胺N→碱性较强②-CH=CH2：还原性、加成反应③手性碳：有旋光性，为左旋体④苯环：UV、在稀硫酸中显蓝色荧光⑤硫酸盐→SO42-特征反应一、硫酸奎宁原料药的鉴别：①产生荧光的反应在稀硫酸溶液中显蓝色荧光①绿奎宁(Thalleioquin)反应★硫酸奎宁的专属鉴别反应，含氧喹啉衍生物的特征反应在微酸性水溶液中，加溴试液和氨溶液即显翠绿色。③IR④SO42-的反应二、检查：1、三氯甲烷-乙醇中不溶物检查不溶性杂质或无机盐类2、其他金鸡纳碱(方法：TLC自身稀释对照法)三、硫酸奎宁原料药含量测定：非水溶液滴定法(硫酸奎宁：HClO4=1：3)第五节硝酸士的宁及其制剂的分析性质：①碱性不同的两个氮原子②苯环：UV③硝酸盐→NO3-特征反应一、鉴别：①与重铬酸钾的反应加硫酸溶解后，加重铬酸钾的结晶一小粒，周围即显紫色②NO3-的反应◆(1)取供试品溶液，置试管中，加等量的硫酸，注意混合，冷却后，沿管壁加硫酸亚铁试液，使成两液层，接界面显棕色。(2)取供试品溶液，加硫酸与铜丝(或铜屑)，加热，即发生红棕色的蒸气。(3)取供试品溶液，滴加高锰酸钾试液，紫色不应褪去二、硝酸士的宁的检查：马钱子碱经硝酸与水的等容混合液作用呈红色或氮红棕色三、含量测定：硝酸士的宁的原料药：非水溶液滴定法(电位法指示终点，冰醋酸溶剂、高氯酸滴定液(0.1mol/L)硝酸士的宁的注射液：UV吸收系数法计算