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第十章巴比妥类药物的分析巴比妥类药物多为巴比妥酸的5,5-二取代衍生物，具有丙二酰脲的基本结构。巴比妥类的代表性药物有苯巴比妥、司可巴比妥钠及硫喷妥钠。第一节苯巴比妥及其制剂的分析结构特性★共性：弱酸性、易水解、丙二酰脲母核：易与重金属离子(铜、银盐等呈色)★个性：苯环(与亚硝酸钠—硫酸的反应、甲醛-硫酸反应)一、苯巴比妥的分析(一)鉴别试验1.与亚硝酸钠—硫酸的反应：区别苯巴比妥2.与甲醛-硫酸反应玫瑰红色环，区别苯巴比妥与其他巴比妥类药物。3.红外光谱法4.丙二酰脲类的鉴别反应与重金属离子反应收载于《中国药典》的附录中的“一般鉴别试验”。包括与银盐的反应和与铜盐的反应。(1)银盐反应：在碳酸钠试液中振摇使溶解，加入硝酸银试液生成白色沉淀(二银盐)，振摇沉淀即溶解(一银盐);继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解(二银盐)。巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶。(2)铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色(溶液或沉淀)或生成紫色沉淀。★★(二)检查《中国药典》规定需检查的特殊杂质“酸度”、“乙醇溶液的澄清度”和“中性或碱性物质”。(1)酸度：苯巴比妥供试液中加甲基橙指示剂不得显红色控制酸性物质——苯丙二酰脲(副产物)。《中国药典》采用指示剂法。(2)乙醇溶液的澄清度：苯巴比妥酸杂质★(3)中性或碱性物质：中间体I的副产物2-苯基丁二酰胺、2-苯基丁二酰脲或分解产物。检查方法：采用提取重量法。★★(三)含量测定《中国药典》(2005年版)采用银量法测定苯巴比妥及其钠盐含量，以电位法指示终点。★滴定溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠溶液★摩尔比为1:1。★滴定度T：每1ml硝酸银滴定液相当于23.22mg的苯巴比妥。二、苯巴比妥片的分析(一)含量均匀度的测定苯巴比妥片剂有15mg、30mg和100mg等不同规格，对于小剂量规格制剂(15mg和30mg)《中国药典》规定检查含量均匀度。(二)溶出度的测定难溶性药物，检查溶出度(三)苯巴比妥片含量测定——高效液相色谱法第二节司可巴比妥钠的分析结构中有丙二酰脲母核和烯丙基。结构式为：结构特性★司可巴比妥钠，而其游离酸—司可巴比妥有弱酸性难溶于水(制备衍生物测定熔点)★丙烯基结构：使碘试液等褪色—鉴别;溴量法——含量测定★丙二酰脲母核：易与重金属离子(铜、银盐等呈色)(一)鉴别：方法：制备衍生物测定熔点、与碘试液的反应、红外光谱法、丙二酰脲类的鉴别反应1.制备衍生物测定熔点钠盐易溶于水，其游离酸难溶于水，加稀醋酸加热煮沸析出结晶，过滤后，测熔点。2.与碘试液的反应烯丙基加成反应，使碘试液棕黄色消失3.红外光谱法4.丙二酰脲类的鉴别反应(二)检查(1)溶液的澄清度(2)中性或碱性物质(三)司可巴比妥钠的含量测定——中国药典(2005年版)采用溴量法溴(Br2)与司可巴比妥钠反应摩尔比为1:1，需做空白试验校正。所用试剂：溴滴定液(0.05mol/L、盐酸、碘化钾试液、硫代硫酸钠滴定液、淀粉指示液第三节注射用硫喷妥钠的分析结构中有丙二酰脲母核和硫元素结构与性质★硫喷妥钠易溶于水，而其游离酸——硫喷妥难溶于水。(制备衍生物测定熔点)★含硫元素：与硝酸铅试液反应呈色★丙二酰脲母核：易与重金属离子(铜、银盐等呈色)★钠盐的鉴别：火焰反应★有共轭双键，有紫外吸收——紫外分光光度法测定含量(一)鉴别鉴别方法：制备衍生物测定熔点、与铜盐的反应、与硝酸铅试液的反应、钠盐的鉴别。1.制备衍生物测定熔点用水溶解后加过量稀盐酸即生成白色沉淀，过滤干燥后，测熔点鉴别。2.与铜试液的反应在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色沉淀。此反应可用于鉴别、区别硫喷妥钠与不含硫的巴比妥类药物。3.与硝酸铅试液的反应最终生成黑色硫化铅为硫元素特性反应4.钠盐的鉴别采用《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下钠盐鉴别的焰色反应：鲜黄色火焰二、注射用硫喷妥钠含量测定《中国药典》以硫喷妥为对照品，采用紫外分光光度法(对照品比较法)测定注射用硫喷妥钠的含量。★每1mg硫喷妥相当于1.091mg的硫喷妥钠。★结果计算：取样量中硫喷妥钠的量(mg)=(Ax/AR)×CR×1.091×D×10-31.091为硫喷妥钠与硫喷妥的分子量的比值。D为稀释倍数