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第十章内分泌1第一节内分泌与激素•内分泌与内分泌系统–内分泌：腺细胞将所产生的物质（激素）直接分泌到体液中–激素：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞合成与分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能生物活性物质•远距分泌：血液•旁分泌/自分泌：组织液•神经分泌：由神经细胞分泌（神经激素）•腔分泌：组织液→消化道管腔•内在分泌：细胞内液2内分泌系统•由经典的内分泌腺与能产生激素的功能器官及组织共同构成，是发布信息整合机体功能的调节系统•激素对机体整体功能的调节–维持机体稳态–调节新陈代谢–促进生长发育–调节生殖过程•神经-内分泌-免疫网络3二、激素的化学性质•胺类激素（氨基酸衍生物）（细胞膜受体）–肾上腺素、去甲肾上腺素←酪氨酸–甲状腺激素←含碘酪氨酸缩合物（细胞内受体）–褪黑素←色氨酸•肽与蛋白质类激素（细胞膜受体）•脂类激素（细胞内受体）–类固醇激素：醛固酮；皮质醇；性激素；胆钙化醇–廿烷酸类（花生四烯酸代谢产物）•前列腺素类；血栓素类；白细胞三烯类4二、激素的化学性质5四、激素作用的一般特征•特异作用：特异性受体–靶：靶器官；靶腺；靶组织；靶细胞；靶蛋白；靶基因•信使作用：启动靶细胞生物效应，不直接参与反应过程•高效作用：生物放大效应–细胞信号转导–多级轴系调节系统6四、激素作用的一般特征•相互作用–协同作用：联合作用单独作用的总和–拮抗作用：作用相反–允许作用：一种激素的存在是另一种激素发挥作用的基础7五、激素分泌节律及其分泌的调控•生物节律性分泌•体液调节–轴系反馈调节效应：下丘脑-垂体-靶腺轴•上位激素促进下位激素•下位激素影响上位激素（负反馈；正反馈）–代谢物调节效应•神经调节8第二节下丘脑-垂体及松果体内分泌•下丘脑-神经垂体系统–大细胞神经元–视上核；室旁核–下丘脑-垂体束•下丘脑-腺垂体系统–小细胞神经元–内侧基底部–垂体门脉系统9•下丘脑调节肽–促甲状腺激素释放激素（TRH）–促性腺激素释放激素（GnRH）–促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）–生长素释放激素（GHRH）；生长素抑制激素（GHIH）–催乳素释放肽（PRP）；催乳素抑制因子（PIF）一、下丘脑-腺垂体系统内分泌10腺垂体激素•促甲状腺激素（TSH）–下丘脑-腺垂体-甲状腺功能轴•促肾上腺皮质激素（ACTH）–下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质功能轴•卵泡刺激素（FSH）；黄体生成素（LH）–下丘脑-腺垂体-性腺功能轴•生长激素（GH）•催乳素（PRL）11生长激素•作用机制–生长激素受体•直接作用•间接作用（胰岛素样生长因子）•生理作用–促进生长：骨骼、肌肉、内脏•幼年：侏儒症，巨人症；成年：肢端肥大症–调节代谢•能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移→血糖↑•蛋白质：合成（肝外组织）分解12生长激素分泌异常13生长激素•分泌的调节–下丘脑的调节•生长激素释放激素；生长激素释放抑制激素–负反馈调节•生长激素→生长激素释放激素↓•胰岛素样生长因子→生长激素↓–睡眠、能量缺乏（饥饿、运动、低血糖、应激）–其他激素•甲状腺激素、性激素14催乳素•生理作用–调节乳腺活动：促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳–调节性腺功能：小剂量促进；大剂量抑制•雌激素、孕激素合成；排卵•闭经溢乳综合征：闭经、溢乳、不孕–参与应激反应：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素–调节免疫功能15催乳素•分泌调节–下丘脑•催乳素释放肽•催乳素抑制因子–神经-内分泌调节•吸允乳头–负反馈调节16二、下丘脑-神经垂体内分泌•血管升压素•缩宫素–生物作用•促进乳腺排乳：射乳反射•刺激子宫收缩：正反馈调节–分泌调节•神经-内分泌调节17第三节甲状腺内分泌18甲状腺的内分泌功能•滤泡上皮细胞：甲状腺激素–四碘甲腺原氨酸（T4，甲状腺素）：主要形式–三碘甲腺原氨酸（T3）：生物活性高–逆-三碘甲腺原氨酸：无活性•滤泡旁细胞（C细胞）：降钙素•甲状旁腺：甲状旁腺激素19甲状腺激素的合成与分泌•甲状腺激素的合成的条件–甲状腺球蛋白中含碘酪氨酸残基缩合而成–必需原料：甲状腺球蛋白、碘元素–关键酶：甲状腺过氧化物酶（抑制剂：硫脲类）•甲状腺激素的合成过程–聚碘：继发性主动转运（钠-碘同向转运体）–活化：I-→I–碘化：一碘酪氨酸残基；二碘酪氨酸残基–缩合：T4、T3•甲状腺激素的分泌：吞饮（甲状腺球蛋白）→水解→分泌20甲状腺激素的合成与分泌21二、甲状腺激素的作用•促进生长发育–靶器官：脑；骨（与生长激素协同调控）–缺乏：呆小症（克丁病）22二、甲状腺激素的作用•调节新陈代谢–增强能量代谢：产热效应（解偶联蛋白；钠泵）–调节物质代谢•生理水平：双向调节•分泌过量：促进分解代谢23二、甲状腺激素的生理作用•影响器官系统功能–心脏：正性变力、变时作用–血管：外周血管舒张（产热效应）–消化系统：促进肠蠕动，增强食欲–神经系统：提高中枢神经系统兴奋性–肌肉：增强肌肉活动速度24病例——甲状腺功能亢进和减退25三、甲状腺功能的调节•下丘脑-腺垂体-甲状腺轴–促甲状腺激素释放激素–促甲状腺激素•维持甲状腺滤泡细胞生长发育•促进甲状腺激素合成、分泌–甲状腺激素的反馈调节•甲状腺功能的自身调节–血碘浓度：碘阻滞效应•甲状腺功能的神经调节–交感神经：促进；副交感神经：抑制26第五节胰岛内分泌27胰岛的内分泌功能•α（A）细胞：胰高血糖素•β（B）细胞：胰岛素•δ（D）细胞：生长抑素•D1（H）细胞：血管活性肠肽•F（PP）细胞：胰多肽28一、胰岛素•小分子蛋白质：51个氨基酸残基•胰岛素受体（酪氨酸激酶受体）→胰岛素受体底物（IRS）29胰岛素的生物作用•促进物质合成代谢，维持血糖水平稳态的关键激素•对糖代谢的作用：降低血糖–增加血糖去路；减少血糖来源–作用靶点：骨骼肌；肝脏•对脂肪代谢的作用：降低血中脂肪酸浓度•对蛋白质代谢的作用30胰岛素的生物作用•对电解质代谢的作用：促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞•对生长的作用：与生长激素具有协同作用31病例——糖尿病酮症酸中毒•患者男性，21岁。近两天有恶心、呕吐等症状，并且出现了昏迷，被送往急救室就诊。该患者在6周内，尽管食欲正常，但是小便和喝水的频率明显增加，体重也减少了7公斤，家族史显示他的哥哥患有胰岛素依赖型糖尿病。现在处于昏迷状态，血压只有84/52mmHg，脉搏120次/min，呼吸30次/min。尿样含有5%葡萄糖，并且含有大量的乙酰乙酸。血糖浓度800mg/dl，重碳酸盐5mmol/L，钾含量5.8mmol/L，pH7.1，二氧化碳分压17mmHg。经过胰岛素治疗，患者的临床症状和生化指标都在24小时之内恢复至正常。32胰岛素分泌的调节•营养成分的调节作用–血糖（最重要）–血中氨基酸–血中脂肪酸•激素的调节作用–胃肠激素：抑胃肽（肠-胰岛素轴，前馈）–胰岛激素：胰高血糖素（促进）；生长抑素（抑制）–升高血糖激素：生长激素、皮质醇、甲状腺激素•神经调节（作用不大）–迷走神经：促进；交感神经：抑制33第六节肾上腺内分泌34肾上腺的内分泌功能•肾上腺皮质（维持生命所必需）–球状带•盐皮质激素–醛固酮–束状带、网状带•糖皮质激素–皮质醇•性激素•肾上腺髓质：肾上腺素；去甲肾上腺素35糖皮质激素•生物作用–对物质代谢的影响•糖代谢：升高血糖–利用↓；肝糖异生↑•脂肪代谢：向心性肥胖–直接作用：促进脂肪分解（四肢）–间接作用：胰岛素→促进脂肪合成（躯干、面部）•蛋白质代谢：肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄–肝外组织：促进分解，抑制合成–肝内组织：促进合成→血浆蛋白↑36糖皮质激素•生物作用–参与应激反应•应激（stress）：机体遭受到各种有害刺激，腺垂体立即释放大量ACTH，并使GC快速大量分泌，引起机体发生非特异性的防御性反应•应激原（stressor）•参与激素：促肾上腺皮质激素、生长激素、催乳素•提高机体对有害刺激的耐受力，减轻各种不良反应37糖皮质激素•生物作用–对组织器官活动的影响•对血细胞的影响–增加：红细胞、血小板、中性粒细胞–减少：淋巴细胞、嗜酸性粒细胞•对循环系统的影响：对儿茶酚胺的允许作用•对胃肠道的影响：促进盐酸、胃蛋白酶原分泌•调节水盐代谢：有利于肾排水38病例——皮质醇增多症•患者女性，48岁。因腰下部疼痛就诊，患者自述情绪越来越不稳定，时而高兴时而抑郁，睡眠也不规律，以前正常的月经周期也变为4~6个月1次，前3年体重增加了20kg，而且伴有肌无力和易挫伤等倾向。体格检查显示锁骨以上及面部和躯干脂肪组织丰富，四至末端却瘦小而且伴有肌肉萎缩，皮肤细薄并且有较多瘀伤，腹部有紫色淤痕，上唇和皮肤毛发过度生长，血压164/102mmHg，脉搏76次/min，X线显示第3腰椎压缩性骨折伴有脊椎骨质疏松，化验显示空腹血糖180mg/dl，电解质检查显示钾盐水平轻度降低。39分泌调节•下丘脑（CRH）-腺垂体（ACTH）-肾上腺皮质轴的调节–ACTH：维持肾上腺皮质正常结构；糖皮质激素合成与分泌•反馈调节–长反馈：糖皮质激素→CRH、ACTH↓–短反馈：ACTH→CRH↓–超短反馈：CRH→CRH↓•应激性调节–增强CRH-ACTH-GC系统活动，不受轴系负反馈影响40二、肾上腺髓质激素•生物作用–调节物质代谢：升高血糖•α1受体：促进肝脏糖异生•α2受体：抑制胰岛素分泌•β2受体：加强肌糖原分解•β3受体：加强脂肪组织的脂肪分解–参与应急反应：动员机体潜能，提高对环境突变的应变能力41二、肾上腺髓质激素•分泌调节–交感神经的作用：促进合成和分泌•节前纤维：乙酰胆碱–促肾上腺皮质激素和糖皮质激素的作用–自身反馈性调节：负反馈抑制合成酶42小结知识点120：激素1、激素；2、分泌方式；3、对机体整体功能的调节4、化学性质及其作用机制：胺类激素，肽与蛋白质类激素，脂类激素5、作用的一般特征：特异，信使，高效，相互（允许作用的概念）6、分泌的调控知识点121：下丘脑-垂体系统1、下丘脑-腺垂体系统：结构基础，分泌激素2、下丘脑-神经垂体系统：结构基础，分泌激素43小结知识点122：生长激素1、作用机制：直接作用，间接作用（胰岛素样生长因子）2、生理作用：促进生长（靶点），调节代谢（血糖）3、分泌异常表现4、分泌调节：下丘脑调节，负反馈调节，睡眠，能量缺乏或能量消耗增加，其他激素知识点123：催乳素1、生理作用：乳腺，性腺，应激反应，免疫功能2、分泌异常表现3、分泌调节：下丘脑，神经-内分泌调节44小结知识点124：缩宫素1、生理作用；2、分泌调节：神经-内分泌调节（正反馈）知识点125：甲状腺及甲状旁腺的内分泌功能1、甲状腺的内分泌功能；2、甲状旁腺内分泌功能知识点126：甲状腺激素1、甲状腺激素的合成：条件（必需原料、关键酶）；过程2、甲状腺激素的分泌3、生理作用：促进生长发育（靶器官、分泌不足），调节新陈代谢（产热效应、血糖↑、胆固醇↓），影响器官系统功能（心脏、血管、消化系统、神经系统、肌肉）4、分泌调节：下丘脑-腺垂体-甲状腺轴，血碘浓度，交感神经45小结知识点127：胰岛的内分泌功能1、α（A）细胞；2、β（B）细胞；3、δ（D）细胞4、D1（H）细胞；5、F（PP）细胞知识点128：胰岛素1、受体：胰岛素受体底物2、生物作用：促进物质合成代谢、维持血糖水平稳态，促进K+、Mg2+、磷酸盐进入细胞，与生长激素具有协同作用3、分泌调节：营养成分（血糖），激素（肠-胰岛素轴，前馈），神经调节46小结知识点129：肾上腺的内分泌功能1、肾上腺皮质（维持生命所必需）：球状带，束状带，网状带2、肾上腺髓质知识点130：糖皮质激素1、生物作用：物质代谢（升高血糖、向心性肥胖、促进肝外组织蛋白质分解），参与应激反应（概念、参与激素、意义），组织器官活动（血细胞、循环系统、胃肠道、水盐代谢）2、分泌调节：下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴，应激性调节47小结知识点131：肾上腺髓质激素1、生物作用：物质代谢（升高血糖），应急反应2、分泌调节：交感神经，促肾上腺皮质激素和糖皮质激素，自身反馈性调节48