110复方丹参片生产工艺规程

通化爱心药业有限责任公司第-1-页共19页文件类别：技术标准文件名称：复方丹参片生产工艺规程文件编码：STP-SC110-01制订部门：质量管理部起草：日期：审核：日期:批准：日期：执行日期：签字:分发部门总经理[]行政人事部[]财务部[]物资控制部[]生产技术部[]质量管理部[]工程设备部[]变更记载：修订号批准日期执行日期01变更原因及目的：1、文件格式修改2、增加文件的规范性复方丹参片生产工艺规程1.目的规范复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量。2.范围适用于复方丹参片的生产。3.职责生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督。4.内容通化爱心药业有限责任公司第-2-页共19页目录1．产品名称及剂型………………………………………………………32．产品概述………………………………………………………………33．处方和依据……………………………………………………………34．工艺流程图及质量控制点……………………………………………45．操作过程及工艺条件…………………………………………………76．原辅料质量标准和检验操作规程…………………………………167．中间产品的质量标准和检验操作规程……………………………178．成品的质量标准和检验操作规程…………………………………179．包装材料、包装规格和质量标准…………………………………1710．说明书、产品包装文字说明和标志………………………………1811．工艺卫生要求………………………………………………………1812．设备一览表…………………………………………………………1913．技术安全和劳动保护………………………………………………2014．劳动组织和岗位定员………………………………………………2015．物料平衡的计算方法……………………………………………2116．原辅料、包装材料消耗定额………………………………………2217．综合利用和环境保护………………………………………………2218．生产过程控制………………………………………………………2319．产品留样观察………………………………………………………2320．附页…………………………………………………………………23通化爱心药业有限责任公司第-3-页共19页1．产品名称及剂型1.1品名：复方丹参片汉语拼音：FufangDanshenPian1.2剂型：片剂(包衣)2．产品概述2.1批准文号：国药准字Z220234052.2性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。2.3功能与主治：活血化瘀，理气止痛。用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者。2.4用法用量：口服，一次3片，一日3次。2.5规格：0.3g。2.6贮藏：密封。2.7有效期：24个月。3．处方和依据3.1处方（制成1000片）丹参450g三七141g冰片8g3.2制法:以上三味，丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣50%乙醇回流加热1.5小时，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量。三七粉碎成细粉，与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥。冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片，包糖衣，即得。3.3处方依据：《中华人民共和国药典》（2005年版）一部P527。3.4生产处方（制成1000片）丹参450g三七141g冰片8g通化爱心药业有限责任公司第-4-页共19页4．工艺流程图及质量控制点4.1工艺流程图:丹参滤液药渣乙醇回流**50%乙醇、1.5小时滤液药渣水回流**2小时滤液药渣弃去合并滤液回收乙醇浓缩浓缩液**回收乙醇浓缩清膏**1..301.40合并洗、切净选通化爱心药业有限责任公司第-5-页共19页1.351.35～1.3930万级洁净区**质量监控点混合制粒、干燥**过筛总混**压片**包衣**瓶装**硬脂酸镁外包装**寄库待验成品入库外包材料内包材料冰片研细清膏**净选、洗粉碎细粉配料**三七通化爱心药业有限责任公司第-6-页共19页4.2质量监控点:工序监控点控制项目工艺要求频次药材配料药材核对品名、数量、批号称量及复核丹参450kg三七141kg冰片8kg每批/次提取回流次数、时间第一次1.5小时，第二次50%乙醇1.5小时，第三次2小时1次/批浓缩收膏相对密度（次数、温度）第一次1.30（55～60℃）第二、三次1.40（55～60℃）1.35～1.39（55℃）1次/批清膏称量及复核符合生产指令1次/批制剂配料投料核对品名、数量、批号符合工艺要求1次/批制粒过筛总混颗粒水分2.0%≤水分≤4.0%1次/批性状符合内控标准鉴别含量测定符合内控标准≥0.2mg(丹参酮ⅡA酮计)；丹酚酸B≥5.0mg压片素片片重差异±5.0%1次/班崩解时限≤45分钟1次含量测定≥0.3g/片每批脆碎度、性状符合内控标准每批包衣糖衣片外观外形圆整、光滑，色泽均匀片面细腻随时/每班崩解时限≤55分钟定时/每班通化爱心药业有限责任公司第-7-页共19页内包药用塑料瓶检验合格证符合规定每批分装装量装量准确无误随时/每班外包标签数量、内容准确无误随时/每班装盒数量、说明书符合规定每批装箱数量、装箱单、印刷内容准确无误每箱5．生产操作过程及工艺条件5.1．中药材的净选：5.1.1生产前准备:由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产。5.1.2领料:根据生产计划，按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到药材库领取丹参、三七。领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。5.1.3原药材的净选过程：均在一般生产区5.1.3.1净选方法和操作过程丹参:①拣选除去杂质及残茎。②包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。三七:①拣选除去杂质。②包装将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存。5.1.4按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。5.2净药材的切制生产过程5.2.1由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产。5.2.2按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到净药材净选净药材库原药材配料切制通化爱心药业有限责任公司第-8-页共19页库领取丹参、三七。到药材库领取冰片，领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。5.2.3原生药的切制:丹参：①淘洗：将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备润透。②润透：将洗净的药材加适量饮用水润至药透水尽,以备切制。③切制将润透的药材切制厚片为2～4mm用以直接投料。三七:①淘洗将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备干燥。②干燥将洗净的药材120℃干热灭菌2小时,以备粉碎。③粉碎用粉碎机粉碎成细粉。④包装：将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。冰片:①粉碎用粉碎机粉碎成细粉。②包装将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放。5.2.4清场：按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。5.2.5中药材醇提、浓缩提取浓缩生产过程:其中：洗药、切药、醇提、浓缩在一般生产区；收膏在30万级洁净区。5.2.5.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取丹参，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量，并复称。5.2.5.2醇提、浓缩:(100万片)药材名称批投药量(kg)罐头药量(kg)投料罐次丹参4504501将炮制好的丹参按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组，按照《热回流提取浓缩机组标准操作规程》（SOP-SB111）进行操作。提取三次，每一次加乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30（55～60℃）；第二次加50%乙醇回流1.5小时，滤过，第三次加水煎煮2小时，滤过，合并二、三次滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40（55～60℃）；与第一次的浓缩液合并。将合并后的滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.39（50℃）的清膏。按上述投料量，每批应收清膏90kg±10kg。洗药切药乙醇回流浓缩通化爱心药业有限责任公司第-9-页共19页将浓缩后的清膏在洁净区收膏，装桶，准确称量，贴上桶签（标明品名、批号、净重、日期、操作人、复核人），转入冷库。5.2.5.3清场:按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场。5.2.6粉碎：5.2.6.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取三七、冰片，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量，并复称。5.2.6.2粉碎:将领来的三七、冰片分别投入粉碎机组，按照《FZ粉碎机组标准操作规程》（SOP-SB109）进行操作，粉碎成细粉。将细粉分别装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。操作人员填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。5.3制剂生产过程：其中：配料、混合制粒、干燥、过筛、总混、压片、包衣、内包装在30万级洁净区；外包装在一般生产区。5.3.1生产前准备各工序生产前由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查：是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物、设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥。经确认合格后开始生产。5.3.2领料、配料5.3.2.1领料：按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员领取原辅料(清膏、三七细粉、冰片、硬脂酸镁)，复称，同时核对原辅料的品名、批号、数量，检查是否有异物、变质、变色、是否有合格证。(1)工艺配方（每批按100万片投料）原辅料名称单位批投料量丹参清膏kg90±10配料混合制粒、干燥内包装过筛总混外包装压片包衣通化爱心药业有限责任公司第-10-页共19页三七细粉kg141冰片细粉kg8硬脂酸镁kg10滑石粉kg20明胶kg3蔗糖（包衣）kg150虫蜡g50(2)中间体配制乙醇配制:乙醇(75%)纯化水40kg10kg糖浆配制:(由包衣岗位现配现用)蔗糖纯化水150kg80kg胶糖浆配制:(由包衣岗位现配现用)明胶纯化水糖浆3kg3kg45kg5.3.2.2配料工序(1)根据生产指令将领来丹参清膏、三七粉、冰片粉，进行称量。(2)配料称量时，原料用一个舀子，辅料用一个舀子。操作人员每称取一种原辅料，随时作好记录，复核人再详细复查一遍，做到一人称量一人复核；全部核对无误后，清膏装入洁净不锈钢桶，其中三七粉、冰片粉各装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶、扎紧袋口,盖好桶盖，称重,外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、注明日期、岗位、操作人、复核人），存放在中间站，操作人员并填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字。(3)清场:按照《清场管理规程》(SMP-WS004)进行清场。通化爱心药业有限责任公司第-11-页共19页5.3.3混合、制粒、干燥、过筛：5.3.3.1混合、制粒、干燥：取三七粉1份、丹参清膏1份加入沸腾制粒机，按照《FL沸腾制粒机标准操作规程》（SOP-SB203）进行操作，混合5分钟再加1份浸膏、75%乙醇5kg，进行制粒、干燥。干燥时间30～45分钟，温度控制在60～80℃以下，干燥后颗粒水分2.0%～4.0%。5.3.3.2过筛：按照《振动筛标准操作规程》（SOP-SB202）用14目筛进行过筛；不合格颗粒返回上一工序重新制粒,将筛好的所有合格颗粒装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人