11内分泌.

第十一章内分泌泰山护理职业学院生理学内分泌系统：是由内分泌腺和分散于某些器官组织中的内分泌细胞组成的一个重要的信息传递系统。第一节概述•体内重要的内分泌腺及其分泌激素••hypophysis垂体thyroidgland甲状腺parathyroidgland甲状旁腺adrenalgland肾上腺pancreaticislet胰岛ovary卵巢•gonads(性腺)testes睾丸placenta胎盘（妊娠）由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。作用方式：远距分泌旁分泌自分泌神经分泌激素（hormone）：一、激素的分类1.含氮激素2.类固醇（甾体）激素肽类和蛋白质激素胺类激素3.固醇类激素：1,25-二羟维生素D34.脂肪酸衍生物：ＰＧ二、激素作用的一般特性(一)相对特异性即某种激素由血液运输至全身各处后，虽然它们与全身组织细胞广泛接触，但仅选择性的作用于某些器官、组织及细胞，产生特定的生物学效应；靶器官、靶细胞、靶组织、靶腺(二)信息传递作用激素(+)(-)AB调节靶细胞生理生化过程（信使作用）(二)激素的高效能生物放大作用纳摩尔（nmol/L）10–9皮摩尔（pmol/L）10–12下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）0.1μg腺垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）1μg肾上腺皮质糖皮质激素40μg(四)激素间的相互作用１.协同作用２.拮抗作用３.允许作用有的激素本身不能直接对某些器官、组织或细胞产生生理效应，但有它的存在，可使另一激素的作用明显加强。血糖生长素肾上腺素糖皮质激素胰高血糖素胰岛素（+）（–）允许作用（permissiveaction）：儿茶酚胺心肌血管平滑肌收缩糖皮质激素三、激素的作用机制三个环节：①激素与受体相互识别与结合②激素受体复合物的信号转导③转导信号进一步引起生物效应(一)含氮类激素的作用机制—第二信使学说第一信使：为激素，传递细胞与细胞之间的信息第二信使:将细胞外的信息传递到细胞内的物质如cAMP、cGMP、IP３、DG、Ca2+(二)类固醇激素的作用机制-基因表达学说1、H与胞浆R结合→进入核内→与核R结合→DNA转录、翻译→新Pr→生理效应2.直接与核R结合如甲状腺激素第二节下丘脑与垂体一、下丘脑与垂体的联系下丘脑在形态和功能上与垂体联系密切，称下丘脑-垂体功能单位。①下丘脑-腺垂体功能系统②下丘脑-神经垂体功能系统视上核、室旁核下丘脑“促垂体区”腺垂体神经垂体下丘脑-垂体功能单位下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉下丘脑的调节性多肽下丘脑促垂体区的内分泌小细胞肽能神经元分泌的下丘脑调节性多肽(9种肽类)，经垂体门脉系统运送到腺垂体，控制腺垂体激素的合成与释放.下丘脑调节肽腺垂体7种激素甲状腺肾上腺皮质性腺TSHACTHFSH、LH二、腺垂体adenohypophysis生长素（GH）促黑素细胞激素（MSH）催乳素(PRL)个体生长黑素细胞活动乳腺发育与泌乳(一)生长激素（GH）人生长素(humangrowthhormone,hGH)191个氨基酸安静空腹：成年男性血浆HGH---2ug/L女性血浆HGH---10ug/L儿童成年分泌特点：基础分泌呈节律性脉冲式释放（1~4小时）入睡后分泌明显增加分泌量青年中年老年1、生理作用⑴促进生长：尤其是骨和肌肉的生长*分泌异常：侏儒症：幼年缺乏GH巨人症：幼年GH分泌↑肢端肥大症：成人GH↑*机制：促进多种细胞分裂增殖，蛋白质合成。通过生长激素介质（somatomedin，SM）（胰岛素样生长因子）实现。内分泌——激素SnowWhiteandtheSevenDwarfs2007年7月13日，身高73厘米、“世界身高最矮的成年人”何平平与身高2.36米、“世界自然生长第一高人”鲍喜顺同时亮相内蒙古，庆祝鲍喜顺婚礼成功举行。肢端肥大症（2）促进代谢①蛋白质合成↑、分解↓，正氮平衡。②促进脂肪分解、氧化，过多则酮症酸中毒、脂肪肝③升高血糖：减少GS利用垂体性糖尿•2、分泌调节①受GHRH和GIH的双重调节②慢波睡眠时GH分泌增多③血糖↓→GH↑慢波睡眠促进机体生长、体力恢复(二)催乳素（PRL）1．生理作用促进乳腺发育，引起和维持泌乳2．分泌调节受PRF和RIF双重调节(三)促黑(素细胞)激素MSH1．生理作用：促进黑色素合成2．分泌调节：受MRF和MIF的双重调节三、神经垂体视上核：升压素，与运载蛋白结合释放入血室旁核：催产素，与运载蛋白结合释放入血神经垂体贮存、释放L型神经垂体轴突末梢Ca2+通道（高阈值电压门控通道）N型视上核：升压素(vasopressin,VP)室旁核：催产素(oxytocin,OXT)(一)血管升压素（VP）即ADH作用：1、生理剂量：抗利尿作用2、大剂量：收缩外周小动脉门脉高压引起食道血管曲张出血和肺出血时常用ADH止血.(二)催产素（OXT）1、生理作用①对乳腺作用：射乳反射维持哺乳期乳腺不萎缩哺乳期乳腺分泌乳汁贮存于腺泡中OXT↑→腺泡周围肌上皮细胞收缩→腺泡压力↑→射乳•②促进子宫收缩雌激素增强子宫对催产素的敏感性(激素允许作用)孕激素降低子宫对催产素的敏感性收缩妊娠子宫（正反馈）2、分泌调节：神经内分泌反射甲状腺激素四碘甲腺原氨酸（甲状腺素,T4）三碘甲腺原氨酸(T3）第三节甲状腺的内分泌一、甲状腺激素的合成与运输*原料：碘和甲状腺球蛋白（TG）*部位：甲状腺上皮细胞*贮存：腺泡腔胶质(一)合成过程1、腺泡聚碘：碘泵本质是Na+-K+-ATP酶根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能2、I-的活化：过氧化酶（TPO）3、酪氨酸碘化：TG上的酪氨酸残基可被1-4个碘原子碘化。与碘化同一TPO，可被硫氧嘧啶、硫脲类阻断，T3、T4的合成,治疗甲亢。每天食物中I-100~200ugI-静息电位-50mV泵聚碘：哇巴因抑制泵ClO4-、SCN-竞争转运机制I-(二)贮存、释放、运输和代谢1．贮存在甲状腺球蛋白分子上，贮存于腺泡腔的胶质中，量大。2．释放TSHTG胞饮摄入细胞内3．运输结合方式和游离状态二种形式运输。甲状腺结合球蛋白（TBG）与3种血浆蛋白结合甲状腺前白蛋白、白蛋白4．代谢脱碘酶----硒T4半衰期：一周，T3半衰期：1.5天二、甲状腺激素的生理作用(一)对代谢的影响1．能量代谢：产热效应1mgT4=产热4200kJBMR提高28%甲亢：产热增加：怕热甲低：产热下降：畏寒2．对物质代谢的影响•（1）糖代谢•促进糖吸收•促进糖原分解→血糖↑•促进其它激素升糖作用→血糖↑•促进糖的利用→血糖↓（2）蛋白质代谢生理剂量：促进蛋白质合成大剂量：促进蛋白质分解小剂量：蛋白质合成（甲低粘液性水肿）3、脂肪代谢*促进脂肪酸氧化*促进胆固醇合成＜促进分解甲减患者易导致动脉粥样硬化(二)对生长发育的影响对脑的发育及骨的生长影响胚胎时期缺乏甲状腺激素出生几周或3－4个月后表现智力低下，骨化中心发育与不全，长骨发育停滞，身材矮小婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。（cretinism,克汀病）预防呆小病•应从妊娠期开始，积极治疗甲低和地方性甲状腺肿的孕妇；•治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。•儿童生长发育骨更新率甲状腺素生长素GH有允许作用IGF活性(三)其它作用1.对神经系统的影响T3、T4提高CNS和交感神经的兴奋性对儿茶酚胺允许作用2.对心血管活动的影响T3、T4可使心率、心输出量和作功↑代谢↑→代谢产物↑→血管舒张脉压增大3.增强食欲patientsSymptomsHyperthyroidismhypothyroidismgoiter三、甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴（二）甲状腺激素的反馈调节1.T3↑、T4↑→腺垂体→TSH合成↓2.T3↑、T4↑→下丘脑→TRH合成↓TSHT3T4应激刺激寒冷神经系统TRH下丘脑腺垂体甲状腺(三)甲状腺的自身调节血I2↑→T3、T4合成↑血I2↑↑→高水平T3、T4血I210mmol/L→T3、T4合成↓（甲状腺聚碘作用完全消失）过量地I2可产生抗甲状腺效应称为碘阻断效应（wolff－chaikoff效应）一、肾上腺皮质(一)肾上腺皮质激素球状带：分泌盐皮质激素（醛固酮）束状带:分泌糖皮质激素（皮质醇）网状带:分泌性激素第四节肾上腺(一)糖皮质激素的生理作用1.对物质代谢的影响①糖代谢：促进糖原异生抑制糖的利用②蛋白质代谢促进肝外组织蛋白质分解抑制蛋白质合成③脂肪代谢：促进脂肪分解向心性肥胖血糖糖尿Cushing’sSyndrome“moonface”2.对水盐代谢的影响：有弱的保钠排钾功能肾功能不全--水中毒3.对器官组织的作用（1）对血细胞的作用RBC、血小板、中性粒细胞↑淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞↓（2）对心血管系统的作用维持BP稳定①儿茶酚胺的允许作用②维持毛细血管的完整性（3）对消化系统的作用•增强胃酸及胃蛋白酶原分泌•消化道溃疡患者慎用（4）对神经系统的作用维持中枢神经系统的正常功能4.参与应激反应当机体受到有害刺激时垂体释放ACTH增加，引起血中糖皮质激素增多，并产生一系列反应，称为应激（stress）。应激刺激:各种意外刺激如感染、缺氧、创伤、手术、疼痛、寒冷、精神紧张.抗炎、抗过敏、抗中毒、抗休克（二）糖皮质激素分泌的调节下丘脑-腺垂体-肾上腺轴081624（时间）ACTH的昼夜周期变化ACTH分泌呈日周期波动应激刺激下丘脑腺垂体肾上腺皮质ACTHCRH糖皮质激素长反馈短反馈超短反馈二、肾上腺髓质(一)肾上腺髓质激素的合成、储存、代谢1．合成：PNMT2．储存：主要在嗜铬颗粒3．代谢：半衰期：2min单胺氧化酶和儿茶酚胺氧位甲基转移酶(PNMT)(二)髓质激素的生理作用*交感-肾上腺髓质系统*应急反应*应急反应与应激反应的区别和联系(三)髓质激素分泌调节1.交感N2.ACTH及糖皮质激素3.自身反馈作用肾上腺髓质素第六节胰岛胰岛：A细胞：胰高血糖素B细胞：胰岛素D细胞：生长抑素PP细胞：胰多肽一、胰岛素(一)生理作用：促进合成代谢1．对糖代谢的影响①促进GS进入胞利用②促进糖原合成，抑制分解③抑制糖异生，促进GS变成脂肪酸2．对脂肪代谢的影响①促进脂肪的合成与储存②抑制脂肪分解2．对蛋白质代谢的调节⑴促进蛋白质的合成①促进AA入胞；②促进DNA的复制与转录③促进mRNA的翻译⑵抑制蛋白质分解，抑制蛋白质→糖•(二)胰岛素的分泌调节：主要受血糖浓度调节•1、血糖↑→胰岛素↑→血糖↓•三个阶段：•AA和脂肪：•AA（特别是精AA和赖AA）•脂肪酸、酮体↑胰岛素↑2、激素的作用①胃肠激素：肠—胰岛轴②GH、T3、T4、皮质醇、胰高血糖素→血糖↑→胰岛素↑③D细胞→GIH→胰岛素及胰高血糖素↓3、神经调节：迷走N→ACh→M-R→胰岛素↑胃肠激素二、胰高血糖素(一)生理作用1、与胰岛素功能相反，促进分解代谢*促进糖元分解，糖异生→血糖↑*促进脂肪分解，脂肪氧化→酮体↑2、促进胰岛素和生长抑素的分泌3、药理剂量能啬心肌收缩力。(二)分泌调节1．血糖↓→胰高血糖素↑→血糖↑2．AA↑→胰高血糖素↑3．胰岛素、生长抑素4．交感N作用5．胃肠激素第六节甲状旁腺和甲状腺C细胞主要有三种：甲状旁腺激素(PTH)降钙素(CT)1,25-双羟维生素D3甲状旁腺激素(PTH)生理作用：↑血钙,↓血磷*对骨组织的作用：动员骨钙入血*对肾的作用：↑远曲小管/集合管重吸收钙↓近球小管重吸收磷*对小肠的作用：通过活化的VD3起作用分泌调节：血Ca2+(最重要)降钙素(CT)生理作用：↓血钙,↓血磷;*对骨组织的作用：成骨过程↑,钙、磷沉积↑*对肾的作用：↓肾小管重吸收Ca2+、P、Mg2+、Na+、Cl分泌调节：血Ca2+(最重要)1,25-双羟维生素D3生理作用：↑小肠吸收钙,↑血钙*对小肠的作用：VD3进小肠粘膜上皮细胞→↑小肠吸收钙,缺乏VD3：儿童—佝偻病;成人—骨质疏松