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前言染色体病（chromosomaldisorder)染色体数目或结构异常引起的疾病分类：常染色体病性染色体病染色体异常的携带者染色体病在临床上和遗传上特点：染色体病患者均有先天性多发畸形（包括特殊面容）、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹绝大多数染色体病患者呈散发性，这类患者往往无家族史少数染色体结构畸变的患者是由表型正常的双亲遗传而得，这类患者常伴有家族史。前言第三节Down综合征第二节常染色体病第一节染色体病发病概况第四节性染色体病第五节染色体异常携带者染色体异常发生率怀孕3个月以内流产母龄＞35岁的胎儿活产儿异常核型(总)数目异常结构异常平衡结构异常不平衡50%96％—4％2%85％10％5％0.625%60％30％10％第一节染色体病发病概况染色体病的发生率第一节染色体病发病概况常染色体非整倍体及不平衡的染色体结构重排患者在新生儿期即有明显或严重的临床表现；性染色体非整倍体中，除45，X外，在出生和年幼时大多无明显异常，要到青春期因第二性征发育障碍才会就诊；平衡的染色体结构重排携带者，若无家族史，则要到成年后因不育或流产时才会被检出。第一节染色体病发病概况类型近似％非整倍体45,X20常染色体单体＜1常染色体三体（总计）5216三体1618三体321三体522三体5其它三体23三倍体16四倍体6结构重排4自发流产胎儿染色体异常发生率第一节染色体病发病概况自发流产胎儿染色体异常的再发风险第一次流产胎儿染色体第二次流产胎儿染色体总计正常三体其它异常总计273173(63％)61(22％)39(14％)正常157(58％)122(78％)18(11％)17(11％)三体72(26％)33(46％)30(42％)9(13％)其它异常44(16％)18(41％)13(30％)13(30％)第一节染色体病发病概况第二节常染色体病（autosomaldisease）三体综合征单体综合征部分三体综合征部分单体综合征嵌合体等第二节常染色体病常染色体病：由常染色体数目或结构异常引起的疾病一、Down综合征(DownSyndrome，DS)也称21三体综合症或先天愚型。1866年由英国医生JDown首先描述，具有母亲生育年龄偏大和单卵双生的一致性两个特点。第二节常染色体病二、18三体综合征（Edwardsyndrome）患者宫内生长迟缓，小胎盘及单一脐动脉，胎动少，羊水过多，95％胎儿流产；严重畸形，出生后不久死亡，出生后1/3在1个月内死亡，50％在2个月内死亡，90％以上1岁内死亡，只有极个别病人活到儿童期；第二节常染色体病本病由Edward等于1960年首先报告，故又称为Edward综合征（Edwardsyndrome）。发病率：新生儿中1/3500－8000，但在某些地区或季节明显增高，达到1/450－800。临床特点临床特点体重低，平均仅2243g智力低下肌张力亢进头长枕部凸出、面圆，眼距宽,有内眦赘皮，眼球小，角膜混浊，鼻梁细长，嘴小，耳位低，耳廓畸形（动物样耳），小颌，颈短，有多余的皮肤，唇裂和/或腭裂特殊握拳状、摇椅样足30％有通贯手、指弓形纹增多先天性心脏病肠息肉、腹股沟疝或脐疝肾畸形、隐睾第二节常染色体病手的畸形非常典型：紧握拳，拇指横盖于其它指上，其它手指互相叠盖，指甲发育不全，手指弓形纹过多，约1／3患者为通贯掌。第二节常染色体病第二节常染色体病第二节常染色体病18三体综合征枕部凸出、耳廓畸形第二节常染色体病摇椅样足第二节常染色体病18三体综合征核型与遗传学80％患者为47,+18，发生与母亲年龄增大有关；10％为嵌合型，46/47,+18；10％为各种易位，主要是18号与D组染色体易位。第二节常染色体病18三体综合征核型第二节常染色体病三、13三体综合征（Patausyndrome)临床特征99％以上的胎儿流产，出生后45％患儿在1个月内死亡，90％在6个月内死亡第二节常染色体病1960年Patau等确认其为13三体，故又称为Patau综合征。发病率:新生儿中约为1/25000，女性明显多于男性。严重智力低下小头，前额、前脑发育缺陷，眼球小，常有虹膜缺损、偶有独眼或无眼畸形、耳低位伴耳廓畸形、2／3患儿有上唇裂，并常有腭裂多指、特殊握拳状、多趾、足内翻通贯手、atd角增大肌张力异常各种类型心脏病胃肠道畸形肾畸形、隐睾双阴道、双角子宫第二节常染色体病临床特征13三体综合征第二节常染色体病第二节常染色体病第二节常染色体病病因及预后：与13三体发病有关的因素所知甚少，母亲高龄可能是原因之一，患儿母亲的平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。此外，有资料表明，79％病例妊娠于寒冷季节（9－2月），45％的患儿在出生后一个月内死亡，90％在6个月内死亡，存活至3岁者少于5％，平均寿命为130天。第二节常染色体病核型与遗传学80％的病例为游离型13三体；其次为易位型，从13q14q为多见；少数病例为与正常细胞并存的嵌合型第二节常染色体病13三体综合征核型第二节常染色体病四、5p-综合征（criducatsyndrome）本病的最主要临床特征是患儿在婴幼儿期的哭声非常似小猫的咪咪声，故又称为猫叫综合征。有关研究认为是喉部畸形、松驰、软弱所引起，但也有认为是中枢神经系统器官性或功能性病变引起呼气时喉部漏气所致。第二节常染色体病临床特征严重智力低下小头、满月脸，眼裂过宽、内眦赘皮、下颌小且后缩约20％患者有先天性心脏病脑萎缩、脑积水小阴茎、小睾丸、隐睾、肾畸形第二节常染色体病临床特点本病是5p15缺失引起，80％为单纯缺失，核型：46,XX(XY),del(5)(p15)。10％为不平衡易位引起。第二节常染色体病核型与遗传学5p15缺失第二节常染色体病五、微小缺失综合征（smalldeletionsyndrome）由于染色体上一些小带的缺失所引起的疾病缺失可通过高分辨染色体分析或FISH检测确定第二节常染色体病疾病名称（OMIM#）基因定位主要临床症状遗传学Langer-Giedion综合征（150230）8q24.1毛发稀疏、皮肤松弛、多发性骨疣、小头、智力低下ADBeckwith-Wiedemann综合征（130650）11p15巨人、巨舌、脐疝、低血糖、常发肾上腺肿瘤不规则显性，所有11p15重排都是由母亲遗传而来Wilms瘤（194070）11q13肾肿瘤、双侧无虹膜、泌尿道畸形、智力低下ADWAGR综合征（109210）11q13同上AD视网膜母细胞瘤（180200）13q14.2-14.3儿童期眼部肿瘤，有染色体缺失者多有小头畸形、智力低下ADPrader-Willi综合征（176270）15q11-13智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮缺失的染色体是父源的Angelman综合征（234400）15q11-13面孔似“快乐木偶”、智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体是母源的Miller-Dieker综合征（247200）17p13智力及发育低下、无脑回、耳畸形、50%有先天心脏缺陷可能有染色体缺失,缺失的染色体主要来自父亲Alagille综合征（118450）20p11神经体征、学习困难主动脉狭窄、肺动脉瓣狭窄、脊椎异常ADDi-GeorgeSprintzen综合征（188400）22q11胚胎第三、四咽囊和第四腮弓发育缺陷、甲状腺机能减退、免疫缺陷、特殊面容等AD母源缺失常染色体微小缺失综合征第二节常染色体病Angelman综合征15q11-13面孔似“快乐木偶”、智力低下、肌张力低过度笑容、癫痫缺失的染色体是父源的第二节常染色体病第二节常染色体病Prader-Willi综合征15q11-13缺失的染色体是母源的智力低下、肌张力低、性腺发育低下、肥胖手足小、身材矮第二节常染色体病第二节常染色体病Angelman综合征和Prader-Willi综合征的遗传特征都是染色体15qll-13的缺失，但临床上引起完全不同的疾病。Pradelr-Willi综合征很少发生癫痫。当15qll-13缺失是由母系传递时，临床表现为Angelman综合征；当其由父系传递时，临床为Prader-Wi]li综合征。这是第一个人类基因组印迹(genomicimprinting)的例子。第二节常染色体病新生儿的DS发生率约为1/1000～2/1000；发生率随母亲生育年龄的增高而增高，尤其当母亲年龄大于35岁时，发生率明显增高。这是由于产妇年龄越大，人体包括卵巢所承受的各种有害物质的影响也就越多，这些因素都会导致卵细胞异常，导致染色体在细胞分裂过程中出现不分离现象。一、Down综合征的发生率第三节Down综合征第三节Down综合征1/101/201/25≥451/201/301/40441/251/351/50431/301/451/65421/401/601/85411/601/751/100401/751/1001/140391/1001/1201/175381/1301/1501/225371/1751/2001/275361/2401/2501/350351/3251/500341/4201/625331/750321/900311/900301/110025~291/140020~241/125015~19绒毛(9-11周)羊水(16周)出生时发生率母亲年龄1/101/201/25≥451/201/301/40441/251/351/50431/301/451/65421/401/601/85411/601/751/100401/751/1001/140391/1001/1201/175381/1301/1501/225371/1751/2001/275361/2401/2501/350351/3251/500341/4201/625331/750321/900311/900301/110025~291/140020~241/125015~19绒毛(9-11周)羊水(16周)出生时发生率母亲年龄新生儿与胎儿中Down综合征的发生率与母龄关系第三节Down综合征二、DS的表型特点是一种很明确的综合征多数情况下，都是新发生的、散在的病例同卵双生具有一致性男性患者没有生育力，而极少数女性患者可生育随母亲年龄增加该病的发生率也升高，尤其当母亲大于35岁时发病率明显升高患者免疫功能缺陷、易患先天性心脏病表型特征的表现度不同急性白血病死亡率增加了20倍第三节Down综合征第三节Down综合征Down综合征的临床特征特征频率(％)特征频率(％)斜眼裂82颈部皮肤松弛81腭窄76身材矮小75多动73鼻梁扁平68第1、2趾间距宽68手短而宽64颈短61齿畸形61内眦赘皮59第5指短58张口58第5指内弯57Brushfield斑56舌有沟55通贯掌53耳廓畸形50舌外伸47第三节Down综合征三、Down综合征的遗传分型游离型即标准型。此型约占全部患者的92.5％。核型47，XX（XY），+21产生原因此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中的减数分裂不分离（母方的病例约占95％，另5％见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离）。第三节Down综合征第三节Down综合征第三节Down综合征易位型此型约占5％核型D/G易位最常见，核型为46，XX(XY)，-14，+t(14；21)(q11；q11)。其次为G/G易位，如46，XX（XY），-21，+t(21；21)(q11；q11)产生原因增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位；如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者。第三节Down综合征正常女性（G带）核型46，XX第三节Down综合征G组D组Robertsoniantranslocation第三节Down综合征平衡易位携带者核型：45，XX（XY），－14，-21，+t（14；21）（q11；q11）染色体平衡易位携带者及其子女核型图解第三节Dow