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你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网第三章药动学本章要点：1、掌握药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。2、掌握药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、药峰时间、药峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等。一、药物的转运药物的跨膜转运的方式主要有：被动转运、载体转运。1、被动转运(顺梯度转运)：药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧进行跨膜转运。此种转运不需消耗ATP，只能顺浓差转运。多数药物属于被动转运。包括：⑴简单扩散又称脂溶性扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。药物解离度对简单扩散影响很大。解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH值，弱酸性药物pKa=pH+log[HA]/[A-]弱碱性药物pKa=pH+log[BH+]/[B]pKa：弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的Ph值。弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。⑵滤过又称水溶扩散，是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如药物经肾小球的滤过。2、载体转运你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网⑴主动转运：是药物借助于特殊的载体并需消耗能量的跨膜运动，可逆浓差转运，有饱和性、竞争抑制性。如药物自肾小管的分泌性排泄。⑵易化扩散：是借助于膜内特殊的载体的一种转运方式，不需耗能，但不能逆浓差，有竞争抑制性。二、药物的体内过程1、药物的吸收药物的吸收：是指药物自用药部位进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。影响因素包括：⑴药物因素：药物的理化性质、剂型和给药途径；⑵机体因素：胃肠道pH值、胃排空和肠蠕动性、吸收面积的大小、吸收部位的血流灌注情况等。不同途径吸收快慢顺序依次为：腹腔注射吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服皮肤。临床常用的给药途径可分为四类：①消化道给药；②注射给药；③吸入给药；④经皮给药。首关消除：有些药物在进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活（被肠液或肠菌酶破坏，或肝药酶代谢等），即被代谢，使进入体循环的实际药量减少，称之为首关消除。硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、异丙肾上腺素、甲基睾丸素、乙酰水杨酸、喷他佐辛、哌替啶、可乐定、哌醋甲酯等具有明显的首关消除。2、药物的分布药物的分布：进入血液循环的药向不同部位转移的过程。药物在体内是不均匀分布，决定药物在体内分布的因素：⑴药物的理化性质。你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网⑵药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆性、结合物无活性、有竞争置换现象。⑶局部器官血流⑷药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。⑸药物的pKa及体液pH：生理情况下细胞内液pH约7.0，细胞外液pH约7.4。弱酸性药物在较碱的细胞外液中解离增多，易自细胞内向细胞外转运；弱碱性药物则相反。⑹生理屏障：①血脑屏障：是血-脑之间一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障，由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称，这些隔膜的细胞间紧密连接，比一般的隔膜多一层胶质细胞，因此外源性药物不易通过。分子量大，极性较高的药物不能通过血脑屏障。②胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，其通透性与一般生物膜无明显的差别。妊娠期间禁用可通过此屏障引起胎儿不良反应的药物。3、药物的生物转化（代谢）⑴生物转化：是指药物在体内发生化学结构的改变。药物在体内生物转化后的结果：①失活—成为无药理活性；②活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质。生物转化分两个时相：Ⅰ相包括氧化、还原或水解，催化Ⅰ相反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450酶，肝脏是生药物生物转化的主要部位。你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网Ⅱ相为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。⑵肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统由多种酶所组成，可作为单加氧酶、脱氢酶和酯酶等催化药物的代谢反应，是促进药物生物转化的主要酶系统。某些药物可使肝微粒体酶系的活性增强或抑制。①肝药酶诱导剂：能够诱导P450酶，使之活性增加的药物，与其他药物合用时，可使之代谢加快。如苯巴比妥、利福平、卡马西平、灰黄霉素、苯妥英钠、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。②肝药酶抑制剂：能够抑制P450酶，使之活性减弱的药物，与其他药物合用时，可使之代谢减慢。如氯霉素、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松、西咪替丁、别嘌醇、酮康唑等。4、药物的排泄排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。排泄途径有：⑴肾排泄(主要排泄途径)：肾排泄的方式：①肾小球滤过；②肾小管被动重吸收；③肾小管主动分泌。影响因素：①影响滤过的主要因素是肾小球滤过率和血浆蛋白结合率药物；②肾小管中重吸收量与尿液pH有关，一般酸性药物在碱性尿液中易于排出，碱性药物则相反；③两个分泌机制相同的药物合用时有竞争性抑制作用，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。⑵胆汁排泄：有些药物可以通过简单扩散或主动转运的方式自胆汁排泄而后进入十二指肠，在经粪便排出体外。你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网肝肠循环：由胆汁排泄到十二指肠的部分药物可在肠道被再吸收，形成肝肠循环。药物作用明显延长，如洋地黄、地高辛和地西泮。⑶其他排泄：①乳汁：pH略低于血浆，碱性药可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。②胃液：酸度更高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施。③肺脏：是某些挥发性药的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。④唾液及汗液⑤粪中药物多数是口服未被吸收的药物。三、药动学的基本参数及概念1、药峰浓度（Cmax）：药物经血管外给药吸收后的血药浓度最大值。药峰时间（tmax）：达到药峰浓度所需的时间。2、表观分布容积（Vd）：是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度之比。其本身并不代表真正的容积。反映药物分布的广泛程度或药物与组织结合的程度。是指血药浓度与体内药物量间的一个比值，Vd=A/C=体内药量/血药浓度。3、消除速率常数（k）：是药物从体内消除速率的一个速率常数。消除半衰期（t1/2）：是指血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时间的重要参数之一。按一级消除的药物，t1/2=0.693/k。4、药-时曲线下面积（AUC）：代表一次用药后的吸收总量，反映药物的吸收程度。5、生物利用度（F）：是指药物经血管外给药后，药物被吸收入血液循环的速度和程度的一种度量，是评价制剂吸收程度的重要指标。你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：、清除率（Cl）：是指在单位时间内机体能将多少升体液中的药物清除掉，是反映药物从体内消除的重要的参数。7、一级消除动力学（恒比消除）：多数药消除半衰期恒定，与血药浓度无关。零级消除动力学（恒量消除）：消除半衰期不恒定，随血浆浓度高低而变化（量大长，量小短）。8、一室开放模型：用药后药物进入血循环并迅即分布到全身体液和各组织器官中，而迅速达到动态平衡，则称此系统为一室开放模型。二室开放模型：是表示药物在体内组织器官中的分布速率不同，药物首先进入分布容积较小的中央室，然后较缓慢地进入分布容积较大的周边室。大多数药物在体内的转运和分布符合二室模型。9、稳态血药浓度（Css）：又称坪值，在临床治疗中多数药物都是重复给药以期达到有效治疗浓度，并维持在一定水平。此时给药速率与消除速率达到平衡，其血药浓度称为稳态血药浓度。⑴单次给药时，经4~6个t1/2体内药量基本消除(96%)。⑵恒速静脉滴注药物时，血药浓度没有波动地逐渐上升，经4~6个t1/2达到稳态浓度(Css,坪值)。⑶连续分次给药，即每隔一定时间(如一个t1/2)给予等量药时，血药浓度波动上升，经4~6个t1/2达Css。⑷首剂加倍（负荷剂量）：可使血药浓度迅速达到Css。t1/2特长或特短的或零级动力学药物不可用。本章习题：一、A型题1、大多数药物跨膜转运的方式为：A．主动转运你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：．被动转运C．易化扩散D．经离子通道E．滤过2、关于药物的转运，正确的是：A．被动转运速度与膜两侧浓度差无关B．简单扩散有饱和现象C．易化扩散不需要载体D．主动转运需要载体E．滤过有竞争性抑制现象3、药物的体内过程是：A．药物在肝脏中的生物转化和肾脏排出B．药物的吸收、分布、代谢和排出C．药物进入血液循环与血浆蛋白结合以及肝脏的生物转化和肾脏的再吸收与排泄D．药物在血液中的浓度E．药物在靶细胞或组织中的浓度4、叙述正确的是：A．弱酸性药物主要分布在细胞内B．弱碱性药物主要分布在细胞外C．弱酸性药物主要分布在细胞外D．细胞外液pH值小E．细胞内液pH值大5、易出现首关消除的给药途径是：A．肌肉注射B．吸入给药C．胃肠道给药D．经皮给药你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：．皮下注射6、首关消除大、血药浓度低的药物，其：A．治疗指数低B．活性低C．排泄快D．效价低E．生物利用度小7、从胃肠道吸收的脂溶性药物是通过：A．易化扩散吸收B．主动转运吸收C．过滤方式吸收D．简单扩散吸收E．通过载体吸收8、药物与血浆蛋白结合后，将：A．转运加快B．排泄加快C．代谢加快D．暂时失活E．作用增强9、在酸性尿液中，弱碱性药物：A．解离少，再吸收多，排泄慢B．解离少，再吸收少，排泄快C．解离多，再吸收多，排泄快D．解离多，再吸收少，排泄快E．解离多，再吸收多，排泄慢10、吸收较快的给药途径是：A．透皮B．经肛你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：．肌肉注射D．皮下注射E．口服11、药物的主要排泄器官为：A．肝B．肾C．小肠D．汗液E．唾液12、由胆汁排泄后进入十二指肠，再十二指肠重吸收，此称为：A．首关效应B．生物转化C．肝肠循环D．肾排泄E．药物的吸收13、某弱酸性药物pKa为4.4，在pH1.4的胃液中解离度约是：A．0.01B．0.001C．0.0001D．0.1E．0.514、关于血脑屏障，正确的是：A．极性高的药物易通过B．脑膜炎时通透性增大C．新生儿血脑屏障通透性小D．分子量越大的药物越易穿透E．脂溶性高的药物不能通过15、关于胎盘屏障，正确的是：你的考试好帮手，记住我们的网址：快乐阅读网你的考试好帮手，记住我们的网址：．其通透性比一般生物膜大B．其通透