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1、阐述了本规范的立法依据，管理目标、及诚信执行本规范的理念和原则。2、增加了药品质量体系的概念，强调了药品质量应从药品的研发、技术转移、药品制造及临床使用全过程的管理理念。3、质量管理体系（QMS):在ISO9001：2005中包括管理职责（质量方针、质量目标）、资源管理（资金、人力资源、共用系统）、测量分析改进、产品质量实现（GMP)4、检验是不可靠，盲目相信检测是很危险的看法。企业应该建立质量管理体系，形成文件，加以实施和保持，并持续改进其有效性。而不是去简单的符合GMP。5、公司由总的质量目标，各个部门设计自己的目标，分别承担公司总目标的分解，形式和公司的一致，只不过是更详细。2、质量目标的制定、实施和完成通过以下措施：a、最高层领导应确保制定和实施与质量方针相符的质量目标b、企业的各个部门和员工应确保目标实施c、各级部门的资源和培训的落实d、建立目标完成情况的工作目标，并进行监督和考核、定期检查完成情况、对结果进行评估并保持体系的动态持续改进）第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。1、建立和实施质量目标是企业管理者的根本职责，管理者的领导作用、承诺、积极参与对体系的建立和保持必不可少2、质量管理职责不仅包括企业的内部管理者，还应包括企业的供应商、承包商、经销商等相关方）第七条企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备，为实现质量目标提供必要的条件。第九条质量保证系统应当确保：（一）药品的设计与研发体现本规范的要求；（二）生产管理和质量控制活动符合本规范的要求；（三）管理职责明确；（四）采购和使用的原辅料和包装材料正确无误；（五）中间产品得到有效控制；（六）确认、验证的实施；（七）严格按照规程进行生产、检查、检验和复核；（八）每批产品经质量受权人批准后方可放行；（九）在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施；（十）按照自检操作规程，定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。第十条：药品生产质量管理的基本要求：（一）制定生产工艺，系统地回顾并证明其可持续稳定地生产出符合要求的产品；（二）生产工艺及其重大变更均经过验证；（三）配备所需的资源，至少包括：1.具有适当的资质并经培训合格的人员；2.足够的厂房和空间；3.适用的设备和维修保障；4.正确的原辅料、包装材料和标签；5.经批准的工艺规程和操作规程；6.适当的贮运条件。1、企业应该配备足够的并经过培训的人员、适当的设施和设备、正确的物料、清晰明确的操作规程和适当的储运条件2、企业所用的关键设施、设备和生产工艺及其重大的变更都要按照规定的程序并进行确认和检查。3、企业应该建立偏差处理、投诉处理等系统，调查导致偏差和质量缺陷的根本原因并制定有效的预防措施。建立药品召回系统，可召回任何一批发放销售的药品。质量保证的概念为确保产品符合预定质量要求而采取的所有计划与活动的总和；同时也是贯彻质量方针系统活动的总和。制药企业的质量保证体系建设•组织机构•质量方针与手册•硬件资源•文件体系质量保证体系运行手段•产品质量监控系统•产品年度回顾及趋势分析•偏差管理系统•纠正措施和预防措施系统（CAPA）•风险管理系统•变更管理系统•验证及验证状态维持•审计2010版GMP对质量保证手段的加强98版08年检查条款2010版审计审计审计验证验证验证状态维持偏差偏差监控变更、CAPA、年度回顾风险管理产品质量监控系统产品质量监控体系是指制药企业应规划和执行工艺性能和产品质量监控体系以确保控制状态得到了维持。•质量监控系统客户投诉处理系统回顾物料管理调查变更控制产品开发验证培训质量参与审计供应商控制实验室控制产品稳定性管理监控方式•现场监控•重点监控•巡检•电子监控•记录监控•新版增加批生产记录受控发放•原始记录受控•电子记录•非原始记录控制弱化产品年度回顾及趋势分析运用统计技术对生产的每种产品相关内容与数据进行回顾，例如原辅料、生产中间控制结果、产品检验结果、稳定性实验，以及产品生产过程中的偏差处理、质量体系绩效、控制手段等信息数据进行定期回顾，形成书面报告，以此评价在现行的生产工艺及控制方法是否有效、可控，并发现产品生产系统的改进的机会，指定预防措施，不断提高产品质量。年度产品回顾的步骤•年度产品回顾计划制定•信息收集与报告编制•报告审批•报告分发•CAPA实施与跟踪偏差管理系统•偏差：是对于各种规定性文件(包括SOP、方法、规格标准、方案、批记录或其它正式文件)的计划外的偏离，也指各说明、工艺、工艺标准或正常情况(如临界状态)的偏离。•偏差管理：生产、检验过程中出现或怀疑存在可能会影响产品质量的偏差时的处理程序。变更控制系统为改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。变更控制的范围•适用于注册批准产品生产后的任一变更•适用于公司内与生产、质量相关活动的日常运作活动变更的分类•计划性变更•临时性变更•仅对一段时间或若干批次有效•按计划变更执行•非计划性变更•按偏差处理•属永久性变更按计划性变更执行变更的级别•O级变更：与注册法规无关且无需验证或仅需试车的微小变更。（次要变更）•1级变更：与注册法规无关但需验证/确认的变更。（重要变更）•2级变更：与注册法规相关的变更。（重大变更）变更原则•未经批准严禁对已经批准的各种标准、规定、条件等进行变更•变更的申请的批准/不批准•相关部门的审核•对支持性的记录和数据的评价和审核•对产品风险的评价及处理•药事法规•产品稳定性考察变更流程•提出变更申请-由部门主管或负责人提出•变更拟定开始日期•受影响的产品•变更性质(阶段性/永久性)•当前状态•变更描述•风险评估以及相关的预防措施变更流程•变更申请的评估•变更的分类(重大变更、主要变更、次要变更)•内部评估小组进行评估•评估变更可能影响的方面•市场•注册»验证状态»稳定性实验变更流程•变更申请的批准•期望得到的数据•期望的接受标准•是否同意该变更•签字确认在该阶段表明变更申请已经得到批准,可以开始进行试制以及其它证明该变更可行的活动,但并不意味着变更得到了批准。变更流程•变更实施•验证•稳定性研究•计算机系统•质量标准(原辅料,中间品,成品与包装材料)•标准操作规程纠正措施和预防措施体系(CAPA)A商家的玻璃门被撞破了：•于是，A商家把撞破了的地方换了一块玻璃。纠正•A商家为了不再发生，在新的玻璃上用白笔画了个眼睛。纠正措施•对面的B商家看到了，也在自己的玻璃上用白笔写上当心玻璃。预防措施纠正措施和预防措施体系(CAPA)•纠正措施（correctiveaction）是为消除已发现的不符合的原因所采取的措施；其目的为消除造成事件、事故和不符合事实的真正原因所采取的措施，通过该措施的实施，可防止同类事件、事故和不符合的再次发生。•被动，就事论事怕再出事•预防措施（preventiveaction）与纠正措施不同，是针对潜在不符合的原因所采取的措施，这时尚未造成事件、事故或不符合，但按现在的发展趋势，可能会造成事件、事故或不符合。与纠正措施的相同点都是针对原因所采取的措施。•主动，没事找事怕出事风险管理来源•研发阶段•转移阶段•生产阶段•偏差•变更•验证•年度回顾（趋势）风险管理定性分级定性分析风险因素严重性发生率检测性高不期望事件影响严重经常发生工艺失败总是检测不到中不期望事件影响中等周期性发生控制手段可以检测工艺失败低不期望事件影响低很少发生工艺失败可以明显并轻易检测风险降低•风险降低是为了缓和或避免质量风险而采取的行动，包括缓减危害的严重性和发生的可能性。•提高风险检测能力也可作为风险降低策略中的一个部分。风险接受•试图消除所有的风险是不太现实的。•对工艺进行分析以后，应该决定是接受风险或者考虑改变工艺并继续分析改变后的工艺以进一步降低风险。•如果风险水平不可接受，则应该采取行动降低风险水平。推荐的行动：如果风险水平可以接受，则可以结束评估。如果不可接受，则•改进工艺，把风险降低到可以接受的水平•提高发现缺陷的方法•采用新的工艺验证与验证状态维持•第一百四十六条企业应确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能得到有效控制。确认或验证的范围和程度应经过风险评估来确定。•第一百四十七条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应经过确认或验证，应采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。设备验证•URS–FDS–DQ–FAT–IQ–SAT–OQ–PQ•用户要求（UserRequirementSpecification）•功能设计规范（FunctionalDesignSpecification）•设计确认（DesignQualification）•工厂接受测试（FactoryAcceptanceTest）•安装确认（InstallationQualification）•现场接受测试（SiteAcceptanceTest)•运行确认（OperationalQualification）•性能确认（performanceQualification）清洁验证•通常只有接触产品设备表面的清洁规程需要验证。•非接触产品部分也应考虑。•应验证设备使用与清洁的间隔时间，以及已清洁设备可保留的时间，并通过验证确定清洁的间隔时间和清洁方法。•对于那些难清除的产品，其设备是很难清洁，或者对于那些有着高安全风险，在清洁后不可能达到要求的清洁限度的产品，就应当使用专用设备。验证状态的维持•定期验证•风险评估•变更后的验证•风险评估•日常的监控•审计审计是具有公正不伪立场的第三者就一定的对象的必须查明的事项进行批评性的调查行为，还包含报告调查结果•GMP审计是对制药企业药品生产实行质量管理体系全面检查的一个文件化的过程，重点是GMP内容的审计。审计审计分类•全面审计：其目的是对企业执行GMP的情况提供一次广泛而深层次的评估。•简略性审计：是对企业执行GMP情况的高效评估。一般适用于在发生重大质量投诉、质量事故之后、对企业的薄弱环节进行重点检查、或着根据预先制订的质量计划，开展改进性的质量审计。•跟踪审计：是针对审计后不符合项的纠正措施执行情况进行审计，确保不符合项得到有些的整改的行动。审计分类•按审计对象分类•产品质量审计：对最终产品的质量进行的单独评价的活动，用于确定产品质量的符合性和适用性，通过对产品的客观评价，获得产品的质量信息，评估产品的质量、检测质量活动的有效性，对产品的再次验证、对供应商的产品质量进行确认等作用。•过程（工序）质量审计：通过对过程、流程或作业的检查、分析评价过程质量控制的适宜性、正确性和有效性。过程质量是指产品寿命周期各个阶段的质量，一般生产质量体系审计包括了过程审计的内容。•生产质量管理体系审计：指独立的对企业生产质量管理体系所进行的GMP审计。审计分类•按检查方法分类•审计（第一方审核）：以企业的名义对其自身的产品、过程或生产质量体系自行进行的自查，又称“内部审核”，是一种自我检查、自我完善、持续改进的系统活动，一般有由企业内部人员或外聘人员进行。•第二方审核：由企业的客户或其委托代理机构以客户的名义对企业组织质量管理体系进行的审计，其目的是选择、评定合格的供应商，在合同签订前，检查企业的质量管理体系满足合同要求的能力，也可促进企业进行质量管理体系改进，建立良好的合作关系。•第三方审核：是由独立的组织进行，这类组织通常是经认可的。由国家认可的认证机构依据认证制度的要求实施的以认证或注册为目的的审计，又称“认证审核”有时简称“认证”。1、质量控制（QC)是质量管理的主要职能和活动。企业应该建立程序，确保检测结果的准确性。2、控制系统应该包括必要的人员、检测设备、方法和控制流程。3、物料、中间产品、待包装品和成品按照标准进行检查和检验，只有经过产品放行责任人审核、符合注册标准和质量标准的成品方可放行。药品质量控制阶段1、生产过程的质量控制－－操作规范（GMP）2、生产终点的质量控制－－药品的质量标准3、流通过程的质量控制－－药品经