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2010年度YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿检漏灭菌柜验证验证文件编码：（）（一）验证方案（二）验证报告浙江九旭药业有限公司YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿检漏灭菌柜再验证方案方案制定人：制定日期：方案审查人：审查日期：方案审核人：审核日期：方案批准人：批准日期：浙江九旭药业有限公司目录1、概述2、验证目的3、验证实施小组成员及有关责任4、验证用文件5、合格标准6、验证内容6.1空载热分布6.2100℃×30分钟装载热穿透6.3100℃×40分钟装载热穿透6.4100℃×60分钟装载热穿透7.验证结果分析和综合评价8、最终批准9、验证周期10、验证记录1、概述根据《药品生产验证指南》（2003年版）需对本台YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿灭菌检漏柜进行验证，本台灭菌柜主要是用于车间注射剂的灭菌、检漏，现有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml规格的小容量注射液。因2ml盐酸曲马多注射液、10ml鸦胆子油乳注射液、20ml鸦胆子油乳注射液为经常生产品种，故选择2ml、10ml、20ml规格来验证装载热穿透试验，其灭菌工艺及装载能力为：2ml774支/盒×70盒=61920支灭菌工艺：100℃×30分钟10ml296支/盒×112盒=33152支灭菌工艺：100℃×40分钟20ml204支/盒×112盒=22858支灭菌工艺：100℃×60分钟其灭菌步骤：装车、腔室进纯化水、升温(进蒸汽、开始热水循环)、保温(灭菌)、排气、冷却及检漏等几个阶段。采用过热水喷淋式灭菌程序时，蒸汽通过热交换器将纯化水加热，然后以过热水形式喷淋到产品上灭菌。升温至设定温度后程序进入灭菌阶段(即保温)，直至设定的时间达到要求后，开始排气冷却。其中温度探头T1在热交换器与进灭菌柜之间，为进喷淋水温度控制探头；温度探头T2在排水阀后，为本灭菌设备灭菌程序温控探头。2、验证目的本次验证是依据设备空载热分布及在日常运行都正常的情况下，重点进行10ml规格的模拟样品在100℃、40分钟条件下、20ml规格的模拟样品在100℃、60分钟条件下及2ml规格模拟样品在100℃、30分钟条件下装载热穿透试验，通过验证寻找2ml盐酸曲马多注射液及10ml、20ml鸦胆子油乳注射液热穿透均匀的装载方式。3、验证实施小组成员及有关责任林义忠：验证实施小组组长，负责本次验证的组织协调及异常情况处理。理广洲：负责验证方案实施的工作安排，负责验证方案实施期间的技术指导工作。邢妍丽：负责验证方案的起草及验证设备的操作，并负责验证后的数据统计，负责验证报告的总结及分析。沈小平：操作人员，负责本次验证的设备操作及验证过程中的所需物品的准备。杨丽：质量部QA，负责验证设备的操作及验证过程中数据的记录、数据的整理。詹友明：质量部QA，负责本次验证的现场检查和监督，保证整个验证过程按照批准的验证方案执行。4、验证用文件文件名称文件编号执行日期YXQEAK-2.5-SG水浴式灭菌检漏柜操作规程JX-SOP-SB5-008-012005年7月1日水针车间灭菌、检漏岗位操作规程JX-SOP-SC5-008-022007年2月6日YXQEAK-2.5-SG水浴式灭菌检漏柜清洁操作规程JX-SOP-WS5-011-012005年7月1日水针灭菌、检漏岗位职责JX-SOP-RY5-005-012005年7月1日一般生产区清洁操作规程SOP-WS-0022007年11月7日生产车间检查管理规程JX-SMP-ZL-037-022006年5月19日5、合格标准序号项目合格标准标准来源1空载热分布121℃×12分钟最冷点温度与腔室各探头平均温度之差应≤1℃药品生产验证指南（2003版）2装载热穿透（100℃×30分钟）2ml最冷点温度与腔室各探头平均温度之差应≤1℃药品生产验证指南（2003版）装载热穿透（100℃×40分钟）10ml装载热穿透（100℃×60分钟）20ml6、验证内容6.1空载热分布6.1.1测试仪器：NZ-YJ2B型16路验证系统、Pt100铂电阻。校验结果见“记录1”。6.1.2合格标准：最冷点温度与腔室各探头平均温度之差应≤1℃；验证结果见记录26.1.3测试方法:从该灭菌设备的改造后灭菌方式及原理来看（过热水喷淋式灭菌程序，蒸汽通过热交换器将纯化水加热，然后以过热水形式喷淋到各层产品上灭菌）。空载热分布按温度探头装载图均匀分布在腔室各处并固定好，应注意铂电阻安装时悬空放置，不要与水浴式安瓿检漏灭菌柜内壁接触，记录探头编号。本次验证共放置10支以上温度探头。其余探头参看下面温度探头装载图做适当调整：本灭菌柜空载时按上述探头放置原则摆放,按《水针车间灭菌、检漏岗位操作规程》的要求进行操作。按《YXQEA-2.5-SG型水浴式灭菌检漏柜操作规程》开启运行，进行相应的灭菌程序进行试验，在验证仪器程序上记录试验名称、开始时间、日期等数据，并将灭菌柜自带的温度记录仪的时间与验证仪的时间调整一致，温度开始上升即开始启动数据采集器进行记录，每30秒记录一次，程序结束后，验证系统将自动计算并找出冷点。空载热分布试验按121℃×12分钟连续运行三次，以检查其重现性。6.2装载热分布（2ml、10ml、20ml）6.2.1测试仪器：NZ-YJ2B型16路验证系统、Pt100铂电阻。校验结果见“记录1”。6.2.2合格标准：最冷点温度与腔室各探头平均温度之差应≤1℃。6.2.3测试方法：从该灭菌设备的灭菌方式及原理来看（过热水喷淋式灭菌程序，蒸汽通过热交换将纯化水加热，然后以过热水形式喷淋到产品上灭菌），该灭菌设备最下成（e层）温度可能较低，故验证时在保证温度探头分布均匀的情况下，在e层多放置验证标准探头。将1支探头置于高温水喷淋进口处（2-B-h），1支探头置于冷水排放处（2-B-e）。其余按温度探头装载图均匀分布在腔室各处并固定好，应注意铂电阻安装时悬空放置，不要与水浴式安瓿检漏、灭菌柜内壁接触，记录探头编号。本次验证共10支温度探头。其余8支参看下面温度探头装载图：（1）盐酸曲马多注射液日常装载60-70盒药品；（2）鸦胆子油乳注射液（10ml）日常装载82盒药品；（3）鸦胆子油乳注射液（20ml）日常装载60盒药品。将带灭菌物品包裹温度探头并固定在一起，探头避免接触铝盘。按《水针车间灭菌、检漏岗位操作规程》的要求进行操作，按《YXQ.EAK-2.5-SG型水浴式灭菌检漏柜操作规程》开启运行，运行100℃×30分钟、100℃×40分钟、100℃×60分钟的灭菌程序进行试验，在验证仪器程序上记录试验名称、开始时间、日期等数据，温度开始上升即开始启动数据采集器进行记录，每30秒记录一次，当温度探头下降到60℃即可停止记录，程序结束后，验证系统将自动找出冷热点。装在热穿透试验都须连续运行三次，以检查其重现性。如不能满足标准要求，则应改变装载方式，重新验证，直至结果符合要求。7.验证结果分析和综合评价7.1验证结果汇总表序号项目要求验证情况结论1空载热分布（121℃×12分钟）冷点温度与腔室各探头平均温度之差≤±1℃2装载热分布（2ml）（100℃×30分钟）冷点温度与腔室各探头平均温度之差≤±1℃3装载热分布（10ml）（100℃×40分钟）冷点温度与腔室各探头平均温度之差≤±1℃4装载热分布（20ml）（100℃×60分钟）冷点温度与腔室各探头平均温度之差≤±1℃验证结果分析和综合评价表验证小组签名人员日期部门8、最终批准：批准人：批准日期：年月日9、验证周期：10、验证记录1、验证设备校正结果记录2、空载热分布验证结果分析表3、100℃×30分钟装载热穿透验证结果分析表4、100℃×40分钟装载热穿透验证结果分析表5、100℃×60分钟装载热穿透验证结果分析表6、各规格验证装载示意图记录1：验证设备校正结果记录校正用标准仪器：仪器名称型号生产厂家校验结果携带式校验炉ZJL-1上海自动化仪表研究所二等标准水银温度计50～100℃100～150℃上海医用仪表厂验证设备校正结果：设备名称型号数量合格标准验证前校验日期校验结果结果判断16路验证系统NZ-YJ2B1≤±0.5℃验证后校验日期校验结果结果判断注：二次校正记录附后。结论：校验人：复核人:日期：记录2121℃×12分钟空载热分布验证结果分析表数据项目第一次第二次第三次第四次冷点位置冷点与腔室各探头平均温度之差冷点F0热点位置热点与腔室各探头平均温度之差热点F0注：测试记录附后结论：测试人：复核人：日期：记录2100℃×30分钟装载热分布验证结果分析表数据项目第一次第二次第三次第四次冷点位置冷点与腔室各探头平均温度之差热点位置热点与腔室各探头平均温度之差热点保温时间与冷点保温时间差值注：测试记录附后结论：测试人：复核人：日期：记录4100℃×40分钟装载热分布验证结果分析表数据项目第一次第二次第三次第四次冷点位置冷点与腔室各探头平均温度之差热点位置热点与腔室各探头平均温度之差热点保温时间与冷点保温时间差值注：测试记录附后结论：测试人：复核人：日期：记录5100℃×60分钟装载热分布验证结果分析表数据项目第一次第二次第三次第四次冷点位置冷点与腔室各探头平均温度之差热点位置热点与腔室各探头平均温度之差热点保温时间与冷点保温时间差值注：测试记录附后结论：测试人：复核人：日期：YXQ.EAK-2.5-SG水浴式安瓿检漏灭菌柜改造再验证报告验证报告编码：（）浙江九旭药业有限公司