AECOPD临床思维

AECOPD临床思维内容摘要定义和概况COPDAOCSAECOPD严重度评估和分级治疗治疗COPD的定义（2011年GOLD指南）是一种可以预防和可以治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。替代“不完全可逆性气流受限”确定气流受限的诊断标准的金标准：吸入支气管扩张剂后FEV1/FVC70%COPD患病率COPD患者1亿人,发病率8.2%,且在不断升高COPD的全身效应(systemiceffects)低体重（BMI下降）人体组成改变（FFM下降）骨骼肌功能障碍全身炎症反应其它系统：心血管，神经，骨骼等COPD与慢支、肺气肿和哮喘的关系•当慢支/肺气肿患者肺功能检查出现气流受限，并且不完全可逆时，就能诊断为COPD。若患者只有咳嗽咳痰的症状而没有出现不完全可逆的气流受限，则不能诊断为COPD•部分哮喘患者随着病程延长，可出现较明显的气道重塑，导致气流受限的可逆性明显降低，临床上很难与COPD鉴别气流受限哮喘肺气肿慢支哮喘-COPD重叠综合征（ACOS）2014年，GOLD和全球哮喘防治倡议（GINA）科学委员会共同商定并正式提出“哮喘-COPD重叠综合征（ACOS）”的名称，在2014年版GOLD报告中仅有简要的背景摘要，在2014年版GINA报告中正式全文发表。ACOS以持续性气流受限为特征，通常既有哮喘又有COPD的症状特点。当患者所具有的哮喘和COPD的症状特点数量相似时，就应考虑ACOS的诊断。此外，如果其吸入支气管扩张剂后1秒用力呼气容积（FEV1）/用力肺活量（FVC）＜0.7，同时伴有可逆性或显著可逆性气流受限，即符合ACOS诊断。哮喘-COPD重叠综合征（ACOS）AECOPD的定义AECOPD是指一种急性起病的过程，其特征是患者呼吸系统症状恶化，超出日常的变异，并且导致需要改变药物治疗。时间临床缓解期急性发作期功能AECOPD的定义AECOPD是一种临床除外诊断，临床和/或实验室检查没有发现其他可以解释的特异疾病（例如：肺炎、充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞和心律失常等）。AECOPD是COPD疾病病程的重要组成部分降低患者生活质量使症状加重、肺功能恶化，需数周才能恢复加速患者肺功能下降的速率特别在住院患者中，与死亡率增加相关加重社会经济负担AECOPD的危害2006年美国AECOPD病死率4.3%人均费用9545美元国内AECOPD住院患者每人每次平均住院费用高达1598元人民币对于慢阻肺患者，人的一生中超过25%的医疗费用花费在最后一年当中AECOPD频发增加临床治疗失败率n=107至少有一次治疗失败的病例数(%)24个月内急性发作的次数1234567802040608010014AECOPD的严重性急性加重伴呼吸性酸中毒的住院患者死亡率近10%需要机械通气的患者出院后1年内死亡率达40%，出院后3年内的全因死亡率达49%预防、早期诊断、及时治疗急性发作对于减轻COPD负担至关重要AECOPD的风险Donaldson等证明严重的COPD急性加重与心血管不良事件风险增加有关。他们从超过5000名英格兰和威尔士籍患者获得的数据表明：在COPD急性加重后的第一个5天内心肌梗死的风险增加2.27倍，在第一个49天内，中风的风险增加1.26倍。内容摘要定义和概况严重度评估和分级治疗病因学综合评估严重性评估分级治疗治疗80%感染因素所致细菌感染40-60%病毒感染30%非典型病原体5-10%20%非感染因素所致环境因素服药依从性差导致COPD患者加重的原因主要是感染HoussetBetal.InterJAntimicrobialAgents.2007;29(suppl1):s11-s16.80%20%AECOPD病因学AECOPD与病毒感染常见为鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒症状重，持续时间长，复发次数增加痰液N，E均增高不推荐使用抗病毒药（流感除外）20慢阻肺的综合评估1.GlobalStrategyfortheDiagnosis,Management,andPreventionofCOPD.Updated20142.中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.中华结核和呼吸杂志.2013;36(4):255-264.4321急性加重发作/年气流受限程度10≥2mMRC0-1，CAT＜10mMRC≥2，CAT≥10症状评分CDAB多症状高风险AECOPD的生物学表型聚类分析揭示出4个独立群体细菌主导，百分之五十五的急性加重都与痰培养阳性细菌相关，痰IL-1ß和C反应蛋白被认为是这类群体的生物标记物。病毒主导，百分之二十九的急性加重与病毒感染，常伴随着鼻病毒感染。血清趋化因子配体10是区分急性加重时的病毒感染存在的最好的生物标记物。嗜酸性粒细胞主导，百分之二十八的急性加重伴痰嗜酸粒细胞大于3%。寡炎症型探讨表型相关生物标记物的组合在预测急性加重表型中的作用BafadhelMAmJRespirCritCareMed2011:184.662-1COPD患者的影像学表型胸部CT1002例COPD患者的影像学表型与疾病状态和预后的关系A型：无肺气肿或存在轻微的肺气肿，不考虑是否合并支气管管壁增厚；E型：存在肺气肿，不合并支气管管壁增厚；M型：同时存在肺气肿和支气管管壁增厚；CT确定支气管壁厚度和总肺气肿百分比可以预测COPD急性加重频率HanMK,Radlology2011:261:2-4.82,COPD患者的影像学表型治疗反应A型患者应用吸入ß2受体激动剂的疗效优于其它类型；A型与E型对糖皮质激素的疗效也好于M型M型患者对于联合茶碱治疗较敏感提示支气管管壁增厚可能是决定糖皮质激素疗效的因素之一急性加重频率在35%或更高百分比总肺气肿的COPD患者中，每增加5%的肺气肿都将随着1.2倍急性加重频率；气道壁每增加1mm度将伴随1.8倍的急性加重频率。HanMK,Radiology2011;261:274-82Anthonisen’sAECOPD分类Ⅰ型：①呼吸困难加重；②咯痰量增加；以及③新出现脓痰和痰的脓性增加Ⅱ型：包括以上任2种状况Ⅲ型：包括以上任1种状况，且合并有至少1项下列额外异常①近5天内咽痛、流涕；②无法解释的发烧；③喘息加重；④咳嗽加重；⑤与基线相比，呼吸率或心率增加20％或以上AnthonisenNR,,etal.AnnInternMed1987;106:196–204.胸部X线检查常规实验室检查动脉血气分析血液生化分析痰培养和药敏实验心电图和超声心动图肺功能测定AECOPD的实验室检查病史体征FEV1的严重程度辅助呼吸肌参与呼吸运动病情加重或新症状出现的时间胸腹矛盾运动既往加重次数（急性加重，住院）进行性加重或新出现的中心性紫绀合并症外周水肿目前稳定期的治疗方案血流动力学不稳定既往应用机械通气的资料右心衰竭症状反应迟钝AECOPD的严重性评估一级:门诊二级：住院三级：ICUATS/ERS将AECOPD严重程度分为：AECOPD的严重程度分级处理原则：患者教育；支气管扩张剂；糖皮质激素；抗菌药物；指征：严重呼吸困难或对初始治疗无反应；意识状态改变;经氧疗和NIV后无改善或仍加重；需要机械通气；血流动力学不稳定指征：症状显著加重；重度慢阻肺；出现新的体征或原有症状加重；有严重合并症；初始药物治疗失败；高龄患者；诊断不明确；院外治疗无效或医疗条件差；AECOPD的分级治疗普通病房住院慢阻肺急性加重患者的处理氧疗和系列测定动脉血气支气管扩张剂•增加短效支气管扩张剂的剂量和（或）剂量•联合应用短效ß受体激动剂和抗胆碱药•应用储雾罐或气动雾化装置加用口服或静脉糖皮质激素当有细菌感染，考虑应用抗菌药物考虑考虑无创通气随时注意•监测液体平衡和营养•考虑应用肝素或低分子肝素皮下注射•鉴别和治疗合并症（心力衰竭、心率不齐）•密切监护患者29AECOPD的分级治疗ICU住院慢阻肺急性加重患者的处理氧疗或机械通气治疗支气管扩张剂•应用气动雾化装置雾化短效ß2受体激动剂、异丙托溴铵或复方异丙托溴铵；如果患者已进行呼吸机治疗，考虑应用进行定量雾化吸入糖皮质激素•如果患者耐受，口服泼尼松30-40mg/d，10-14天•如果患者不耐受口服，则可以应用相等剂量的糖皮质激素进行静脉滴注，10-14天•考虑应用定量吸入或雾化吸入糖皮质激素抗菌药物（根据当地细菌耐药情况选用抗菌药物）•阿莫西林/克拉维酸钾，呼吸喹诺酮（左氧氟沙星、莫西沙星）•如果怀疑有铜绿假单胞菌和（或）其他肠道细菌感染，考虑抗菌药物联合治疗•可选用环丙沙星和（或）抗铜绿假单胞菌的ß-内酰胺类，同时可加用氨基糖甙类抗菌药物随时注意•监测液体平衡和营养•考虑应用肝素或低分子肝素皮下注射•鉴别和治疗合并症（心力衰竭、心律不齐）•密切监护患者内容摘要定义和概况严重度评估和分级治疗治疗药物治疗短效支气管扩张剂糖皮质激素抗生素呼吸支持控制性氧疗机械通气并发症处理短效2受体激动剂沙丁胺醇、特布他林常作为“救急”药物，按需使用数分钟，15~30min达高峰4~6小时1~2喷(100μg/喷),不超过8~12喷/24h肌肉震颤、心动过速气雾剂、片剂名称在COPD中的应用起效时间药效持续时间如何使用有何副作用现有剂型治疗-支气管扩张剂治疗-支气管扩张剂短效抗胆碱能药物：（异丙托溴铵）联合使用MDI和雾化吸入33治疗-糖皮质激素全身糖皮质激素使用可缩短AECOPD的恢复时间，改善肺功能(FEV1)和动脉血氧分压(PaO2)(证据A)；降低早期复发风险，减少治疗失败并缩短住院时间(证据B)；推荐每天40mg强的松口服5天(证据B)；单独雾化布地奈德是口服激素的替代方式，但治疗AECOPD时必须联合应用短效支气管扩张剂。AECOPD糖皮质激素治疗–如能口服，口服强的松龙30～40mg×7-14天–不能口服，以等效剂量静脉治疗7-14天–无酸血症考虑以雾化或MDI＋储雾罐吸入激素替代对于中重度AECOPD并需要入院治疗的患者，雾化吸入布地奈德8mg/d与静脉应用泼尼松龙40mg/d的疗效相当（Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62）雾化吸入的优点起效快吸入肺部的药量高药物沉积时间长可同时吸入几种药物不含刺激物无需病人吸入技术配合气动雾化器常用类型呼吸同步雾化器常规持续气流雾化器雾化吸入气雾剂气雾剂+储雾罐吸入治疗的肺内沉积治疗-抗菌药物应用指征抗菌药物在AECOPD中的应用仍然存在争议推荐AECOPD患者接受抗菌药物治疗的指征：在慢阻肺急性加重时，以下三种情况同时出现：呼吸困难加重、痰量增加和痰液变脓；患者仅出现以上三种情况中的两种但包括痰液变脓这一症状；严重的急性加重，需要有创或无创机械通气；一项对2007年1月至2008年12月期间入住第三军医大学西南医院治疗的AECOPD患者的病例进行的回顾性分析，共入选586名患者，276名患者痰培养阳性，共分离出325株致病菌LiXJ,etal.RespirCare2011;56(11):1818–1824.我国不同严重程度AECOPD病原菌构成不同值得我们注意的是，在AECOPD主要致病菌中，铜绿假单胞菌在极重度患者中检出率为22%，轻中度患者中AECOPD患者无检出医院获得性感染细菌学演变-抗生素选择性压力的体现135101520肺炎流感嗜血杆菌MSSAMRSA肠杆菌科细菌（抗生素敏感）肠杆菌科细菌（抗生素不敏感）肺克、大肠肺克、大肠铜绿假单胞菌MDRXDRPDR不动杆菌MDRXDRPDR嗜麦芽窄食单胞菌抗生素选择性压力二代头孢菌素二代头孢菌素/酶抑制剂复合制剂碳青霉烯+MRSA早期（early）中期（Middle）晚期（late）41治疗-抗菌药物的选择抗菌药物的选择应该结合当地细菌耐药情况初始抗菌治疗建议：无铜绿假单胞菌危险：阿莫西林/克拉维酸，也可选择左氧氟沙星或莫西沙星；有铜绿假单胞菌危险：环丙沙星或左氧氟沙星、β内酰胺内药物或合用氨基