第11章 体液免疫应答-2014

B细胞介导的体液免疫应答第十一章授课教师：彭吉林目的要求掌握：B细胞活化的信号要求；B细胞对TD抗原免疫应答的过程；抗体产生的一般规律熟悉：B细胞识别抗原的特点了解：B细胞的增殖和分化；B细胞对TI抗原的免疫应答重点难点重点：1.B细胞活化的条件2.抗体产生的过程及初次、再次应答抗体产生的一般规律难点：1.B细胞在生发中心的分化成熟*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答*抗体产生的一般规律主要内容体液免疫应答(humoralimmunity)成熟B细胞识别特异性抗原，并在TH细胞辅助下发生活化、增殖、分化为浆细胞，分泌特异性抗体发挥清除抗原异物的作用。由于抗体主要存在于体液中且是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。抗体应答的类型胸腺依赖性抗原（TD-Ag）应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（TI-Ag)应答（糖和糖脂类抗原）*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答Th细胞和B细胞间相互作用BcellantigenreceptorcomplexBCR直接识别抗原的B细胞表位BCR识别抗原对B细胞激活的作用BCells(BCR)TakeUpAntigenintoBCells(BCR)TakeUpAntigenintoVesiclesandPresentPeptideVesiclesandPresentPeptideFragmentsfromProteinsFragmentsfromProteinsinMHCinMHC--IIII信号1*B细胞特异性结合抗原，向B细胞传递抗原刺激信号；*通过BCR摄取抗原，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别；B细胞和Th细胞识别同一抗原的不同表位载体效应*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应*体液免疫应答的一般规律B细胞对TD-Ag的应答B细胞的活化、增殖、分化TH细胞与B细胞相互作用，提供B细胞活化的双信号：第一信号（抗原刺激信号）：BCR复合物与抗原的结合;CD19/CD21/CD81辅助受体使B细胞对抗原刺激的敏感性提高第二信号（协同刺激信号）：CD40/CD40L等协同刺激信号分子的相互作用*活化Th细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等)→参与B细胞的激活和分化BCRandco-receptorcomplex-部分B细胞迁移至髓质，增殖分化为浆细胞，产生的抗体提供即刻防御反应；-部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖形成生发中心。此途径在为慢性感染和再次感染提供更有效应答。活化B细胞的转归*体细胞高频突变与Ig亲和力成熟*抗体类别转换：*抗原受体编辑：*产生记忆B细胞B细胞在生发中心的分化成熟1.体细胞高频突变和亲和力成熟（affinitymaturation）成熟BAgVgene突变特异性改变、增加多样性亲和力成熟、选择（竞争）优势2.抗原受体编辑（Receptorediting）成熟Self-BSelf-AgV(D)J基因二次重排意义：有助于清除自身反应性B细胞,维持自身免疫耐受3.类别转换（classswitvh）IgMIL-4IgEIgAIgGTGF-IFN-特异性意义CK、CD40L调节抗体分子的类别转换md3VJ3DVJD初次转录物V-D-JmmRNA初次转录物V-D-J3mRNAmd丢失基因IgM成熟IgGIgGIgM初次抗原再次抗原抗体应答初次应答再次应答时间*B细胞对TD抗原的识别*B细胞活化、增殖和分化*B细胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答体液免疫应答效应阶段1、中和作用2、激活补体，引起溶菌杀菌及细胞毒效应3、调理作用4、ADCC效应5、引起免疫病理损伤NeutralizationByAntiviralAntibodies激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞动画演示调理吞噬作用ADCC作用PhaseofthehumoralimmuneresponseTD抗原BCR识别抗原B细胞表位B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆Bcell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2B细胞对TD抗原的初次应答APC摄取处理提呈抗原Th活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答*抗体产生的一般规律主要内容B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原(如某些细菌荚膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B细胞，而无需抗原特异性T细胞辅助，即可诱导产生以IgM为主的亲和力较低的抗体,无免疫记忆胸腺非依赖性抗原激活B细胞的机制（A）：TI-1抗原（B）：TI-2抗原*概念*B细胞对TD-Ag的应答*B细胞对TI-Ag的应答*抗体产生的一般规律主要内容抗体产生的一般规律(一)初次免疫应答*特定抗原首次刺激机体，须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体，且产量低，维持时间短,很快下降，产生抗体以IgM类为主，亲和力低，特异性低。(二)再次免疫应答(回忆应答)*初次应答后，再次给予相同抗原刺激，则抗体出现的潜伏期明显缩短,抗体产量高，维持时间长，产生抗体以IgG类为主，亲和力高，特异性高。潜伏期类别效价亲和力持续时间初次长IgM低低短再次短IgG高高长特点：Ab初次和再次免疫应答示意图B7-CD28CD40-CD40L细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导的细胞参与的细胞第二信号引发的抗原效应产物效应方式T细胞B细胞T细胞、APCB细胞、TH、APCTD-AgTD-Ag、TI-AgTH1细胞、Tc细胞Ab细胞毒作用，活化巨噬细胞Ag-Ab复合物形成生物学功能抗细胞内感染抗肿瘤DTH移植物排斥反应抗细胞外感染微生物及其毒素抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应思考题什么叫T/B细胞活化的第一信号和第二信号？体液免疫的初次应答和再次应答有何特点？Th细胞如何辅助B细胞的免疫应答？试述不同效应T细胞亚群的效应功能及其作用机制。以HBV感染为例，简述特异性免疫应答的基本过程及其效应机制？简述乙肝疫苗接种的原理？