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药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）《药品生产质量管理规范（2010年修订）》一、我国GMP的发展历史二、GMP（2010年修订）背景三、GMP（2010年修订）行业影响四、GMP（2010年修订）特点五、GMP（2010年修订）实施及配套政策六、颁布、实施新版药品GMP的意义是什么七、新名词术语八、新旧GMP对比提高质量管理要求保证药品安全有效我国GMP的发展历史我国提出在制药企业中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美国，迟了二十年。1982年，中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了《药品生产管理规范》（试行稿），并开始在一些制药企业试行。1984，中国医药工业公司又对1982年的《药品生产管理规范》（试行稿）进行修改，变成《药品生产管理规范》（修订稿），经原国家医药管理局审查后，正式颁布在全国推行。1988年，根据《药品管理法》，国家卫生部颁布了我国第一部《药品生产质量管理规范》（1988年版），作为正式法规执行。我国GMP的发展历史1992年，国家卫生部又对《药品生产质量管理规范》（1988年版）进行修订，变成《药品生产质量管理规范》（1992年修订）。1992年，中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP，出版了GMP实施指南，对GMP中一些中文，作了比较具体的技术指导，起到比较好的效果。1993年，原国家医药管理局制订了我国实施GMP的八年规划（1993年至2000年）。提出“总体规划，分步实施”的原则，按剂型的先后，在规划的年限内，达到GMP的要求。我国GMP的发展历史1995年至1997年原国家医药管理局分别制订了《粉针剂实施＜药品生产质量管理规范＞指南》、《大容量注射液实施＜药品生产质量管理规范＞指南》、《原料药实施＜药品生产质量管理规范＞指南》和《片剂、硬胶囊剂、颗粒剂实施＜药品生产质量管理规范＞指南和检查细则》等指导文件，并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作。我国GMP的发展历史1998年，国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况，对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了《药品生产质量管理规范》（1998年修订），1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加完善，更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行。药品生产质量管理规范（2010年修订）背景GMP的发展趋势：当我国的企业正在为跨过GMP门槛松口气时，却发现发达国家已经在推行cGMP的概念。当大家在议论cGMP的时候，美国FDA却又推出了药品质量监管的风向标—QbD（质量源于设计）中外GMP的差距：我国目前执行的GMP是参考WHO制定的适用于发展中国家的GMP规范，偏重对生产硬件的要求，标准比较低；而美国、欧洲和日本等国家执行的cGMP，也叫动态药品生产管理规范，侧重软件管理。药品生产质量管理规范（2010年修订）背景事实上，国家药监局2005年启动GMP标准的修订工作，并在2006年11月就拿出了新版GMP的第一稿，但业内对此反应很强烈，药监局不得不组织各方力量，进行了多次修改。2009年，借新医改的东风，新版GMP重新提上议事日程。药监局安监司多位官员均透露：“2009年的最后一天把GMP修订稿已经完成，报到法规司。”并信心满满的表示将在2010年一季度公布实施。有报道称，在2010年1月一次会议上，药监局安监司提出了“将致500家经营乏力的中小企业关停”、“全行业总计需投入2000-3000亿元”等表述。砍掉一部分企业，几乎成为新版GMP的代名词。药品生产质量管理规范（2010年修订）背景或许正是考虑到行业承受能力，GMP标准并未在2010年初推出，而是又延后至当年7月1日。药监局分管药品的副局长吴浈在内部会议上也多次指出，2010年上半年必须颁布新版GMP。随后国家食品药品监督管理局原副局长张敬礼案发。有药业分析人士称，由于前任药监局局长郑筱萸正是折在1998版GMP上，考虑到新版GMP的冲击力度，其颁布时间被再一次延后。药品生产质量管理规范（2010年修订）背景1月11日，2011年全国食品药品监督管理工作会议上，药监局明示新版GMP已经经国务院同意，即将颁布实施。同时规定：“现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期。”之前，过渡期一直表述为3年。延长的两年过渡期是这次新提出的，主要是考虑到企业的承受能力。按新标准设计、施工、特别是资金筹措，需要一定时间，太短了很多企业将做不到。”GMP（2010年修订）行业影响1998版GMP最终经过6年，才在2004年强制过关，并直接导致了1112家企业倒在GMP这条红线上。2009年的医药工业排行数据显示，4700多家药企中年销售收入不足5000万元的企业占70%以上，绝对数量达到3300家。除了新建生产线之外，现有企业最迟可以到2016年3月之前完成改造。而在会计处理上，一般化工、医药工业专用设备折旧年限为7-14年。也就是说，会有相当部分企业的设备在5年后进入淘汰周期，本身就有更新需求，无形中削弱了新版GMP的杀伤力。GMP（2010年修订）行业影响优势企业的建设标准已经高于新版GMP。这些企业也表示：“企业的硬件都没问题，通过GMP认证只是需要准备些书面材料，并不需要再投入设备。”尽管有五年的过渡期，但高额的投入还是令部分中小企业难以为继。而且在新医改调低药品价格的大背景下，主要从事普药生产的众多中小企业将面临成本上升、销售额下降的双重打击。从现有情况来看，SFDA内部测算,本轮GMP的技改投入约在300亿-500亿元,新GMP的实施将致500家经营乏力的中小企业关停。GMP（2010年修订）实施及配套政策《药品生产质量管理规范（2010年修订）》已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。新版药品GMP将于2011年3月1日起施行，自2011年3月1日起，新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业将给予不超过5年的过渡期，并依据产品风险程度，按类别分阶段达到新版药品GMP的要求。目前颁布的只是卫生部79号令，即GMP标准文本，10页的小册子。具体的实施规范和检查标准还没出台，后续工作还很多。新版药品GMP包括基本要求和附录，目前已完成了无菌药品附录等5个附录的制定/修订工作，并将于近期发布，以后还将陆续制定和发布相关附录。国务院相关部门将加强沟通和协调，研究制定相关政策，推动新版药品GMP的顺利实施。GMP（2010年修订）特点第一，强化了管理方面的要求。一是提高了对人员的要求。“机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。GMP（2010年修订）特点二是明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。增加了指导性和可操作性。为规范文件体系的管理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。GMP（2010年修订）特点四、进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等制新制度和措施，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。提高了无菌制剂生产环境标准，增加了生产环境在线监测要求，提高无菌药品的质量保证水平。GMP（2010年修订）特点第二，提高了部分硬件要求。一是调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求。1998年修订的药品GMP，在无菌药品生产环境洁净度标准方面与WHO标准（1992年修订）存在一定的差距，药品生产环境的无菌要求无法得到有效保障。为确保无菌药品的质量安全，新版药品GMP在无菌药品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要求，特别对生产环境中的悬浮微粒的静态、动态监测，对生产环境中的微生物和表面微生物的监测都做出了详细的规定。GMP（2010年修订）特点二是增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。GMP（2010年修订）特点第三，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。GMP（2010年修订）特点第四，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。GMP（2010年修订）特点新版药品GMP还注重了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。颁布、实施新版药品GMP的意义是什么党中央和国务院一向高度重视食品药品质量安全。中央经济工作会议提出，食品药品质量安全事关人民群众生命、事关社会稳定、事关国家声誉，要高度重视并切实抓好食品药品质量安全；建立最严格的食品药品安全标准。而目前我国药品生产环节深层次问题尚未从根本上得到解决，药品生产和产品质量等因素引发的突发不良事件的风险依然存在。建立最严格的质量安全标准和法规制度，是深化食品药品安全整治的基础性、战略性工程。修订药品GMP工作与我国人民的用药安全息息相关，与国家的声誉息息相关。颁布、实施新版药品GMP的意义是什么药品GMP是国际通行的药品生产和质量管理必须遵循的基本准则，而我国现行的药品GMP已施行达10年之久，无论在标准内容上，还是在生产质量管理理念上均与国际先进的药品GMP存在着一定的差距。特别是近年来，国际上药品GMP还在不断发展，WHO对其药品GMP进行了修订，提高了技术标准；美国药品GMP在现场检查中又引入了风险管理理念；欧盟不断丰富其条款内容。与国际先进的药品GMP相比，我国现行药品GMP在条款内容上过于原则，指导性和可操作性不强；偏重于对生产硬件的要求，软件管理方面的规定不够全面、具体，缺乏完整的质量管理体系要求等，需要与时俱进，以适应国际药品GMP发展趋势。颁布、实施新版药品GMP的意义是