亚胺培南和美罗培南的比较

泰能®1同门不同性泰能®(亚胺培南/西司他丁)与美罗培南的比较泰能®2全球30年、中国20年泰能引领碳青霉烯药物领域发展80’S90’S21世纪1985年泰能(亚胺培南)在日本上市2007年多利培南在日本上市（帕尼培南和比阿培南仅在中国、日本和韩国上市）1.ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-10522.王睿.中国实用内科杂志.2008;28(7):602-6053.王睿.临床抗感染药物治疗学.人民卫生出版社.2006年第一版4.刘文静等.中国感染与化疗杂.2010;10(6):468-4711987年泰能获得美国FDA批准1994年泰能在中国上市1994年帕尼培南在日本上市1996年美罗培南获得美国FDA批准2001年厄他培南获得美国FDA批准2002年厄他培南在美国上市2002年比阿培南在日本上市2006年厄他培南在中国上市目前全球共6种、中国共5种碳青霉烯药物用于临床泰能、美罗培南为国内最常用的二类碳青霉烯药物泰能®3碳青霉烯同属一类抗生素，既有相同的特点，也有不同的特性泰能与美罗培南有何异同？同门是否同性？泰能®4碳青霉烯类药物作用机制相似碳青霉烯类独特的化学结构导致其高度稳定，具有广谱、抗菌活性强的特点羟乙基保护碳青霉烯类不被β-内酰胺酶水解反式结构决定其对β-内酰胺酶稳定C1链上的碳原子结构与碳青霉烯类的抗菌谱及抗菌活性密切相关Papp-WallaceKMetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–4960E1+SE1:SE1-S酰化作用碳青霉烯类与PBP结合，形成碳青霉烯：PBP化合物由于碳青霉烯类的酰化作用，PBP被灭活碳青霉烯类与PBPs(青霉素结合蛋白)紧密结合，从而发挥杀菌作用泰能®5泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南性价比对比泰能与美罗培南-同门并不同性泰能®61.NovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.2.DreetzMetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1996,40(1):105–109Cmax=最高血药浓度；AUC∞=药时曲线下面积人群药代参数泰能美罗培南健康志愿者Cmax(mg/L)61.2±9.851.6±6.5AUC0-∞(mg.h/L)96.1±14.470.5±10.3重症脓毒症患者Cmax(mg/L)90.1±50.946.5±14.6AUC∞(mg·h/L)208±85.992.5±21.4对于碳青霉烯类抗生素，除需要重视Cmax和AUC外，T＞MIC是评价抗生素抗菌活性非常重要的药理学指标泰能的药代动力学特性优于美罗培南泰能®7碳青霉烯类是时间依赖性抗生素%T＞MIC是评估PK/PD的主要参数PK/PD靶值：•青霉素类50%•头孢菌素类60%～70%•碳青霉烯类40%DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S420AUCTMICCmax药物浓度药物作用时间(h)MIC%TMIC泰能®8专家认为β内酰胺类药物治疗重症感染时，应维持TMIC时间达66%-100%部分研究显示，对于耐药菌感染，当β内酰胺类药物TMIC时间达90%-100%时可获得杀菌效应延长碳青霉烯TMIC时间可获得更好的疗效•治疗细菌感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌选用抗菌药物外，应参考药物重要的PK/PD参数制定给药方案•TMIC是评估碳青霉烯类药物PK/PD的重要参数，延长TMIC时间可获得更好的疗效1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年第一版：73-752.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2009;53(2):785–787泰能®9泰能%T＞MIC优于美罗培南，长达8小时•对重症脓毒症患者研究显示：即使在病原体MIC≥4mg/L时，亚胺培南单次给药后仍可维持TMIC时间达8小时;而美罗培南仅在病原体MIC≤2mg/L时，TMIC时间达到8小时导致脓毒症的病原体包括：铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、粪肠球菌等亚胺培南血清浓度(mg/L)时间(h)美罗培南血清浓度(mg/L)时间(h)MIC=2mg/LMIC=2mg/LMIC=4mg/LMIC=4mg/LNovelliA,etal.ClinPharmacokinet2005;44(5):539-549.泰能®10泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南性价比对比泰能与美罗培南-同门并不同性泰能®1199.49799.498.499.196.599.898.4020406080100大肠埃希菌肺炎克雷伯菌大肠埃希菌ESBL(+)肺炎克雷伯菌ESBL(+)亚胺培南美罗培南泰能对肠杆菌的抗菌活性与美罗培南相当敏感率(%)数据来自2011年Mohnarin年度报告注：因2011年Mohnarin未公布肠杆菌科ESBL相关数据，因此此数据沿用09年数据大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对亚胺培南的敏感率高吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347N=18594N=11970N=11513N=7282N=10962N=8892N=4771N=3763泰能®12日本已现ISMRK耐药菌案例•日本出现对泰能敏感，对美罗培南耐药肺炎克雷伯菌(ISMRK)案例•美罗培南对ISMRK的MIC约为2g/mL，而亚胺培南MIC低于美罗培南1倍，约为1g/mL•ISMRK的耐药机制分析：ISMRK主要携带blaIMP-1和blaCTX-M-2自行传播的质粒对美罗培南产生耐药性1.SKayama,etal.AnnLabMed.2013;33：383-3852.THarino,etal.JournalofClinicalMicrobiology.2013;51(8):2735-2738.3.NShigemoto,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2012;72109-112.ISMRK指亚胺培南敏感但对美罗培南耐药的肺炎克雷伯菌泰能®13泰能对不动杆菌的抗菌活性高于美罗培南敏感率(%)数据来自2009年中国CHINET细菌耐药监测结果：不动杆菌属对抗菌药物的敏感率(n=4796)•若鲍曼不动杆菌对亚胺培南敏感，首选亚胺培南•若亚胺培南耐药，可用多粘菌素E(一线)，或替加环素(二线)热病/桑福德抗微生物指南美罗培南对鲍曼不动杆菌的抗菌活性低于泰能1.40版热病/桑福德抗微生物治疗指南2.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南3.Garnacho-MonteroJetal.CurrOpinInfectDis.2010;23(4):332–339.4.Papp-WallaceKMetal.AntimicrobialAgentsandChemotherapy.2011;55(11):4943–49605.汪复等.中国感染与化疗杂志.2010;10(5):325-33446.848.101020304050美罗培南亚胺培南泰能®1432.53017.501020304050亚胺培南美罗培南多利培南泰能与头孢哌酮/舒巴坦联合对鲍曼不动杆菌的协同作用更佳百分比(%)亚胺培南与头孢哌酮/舒巴坦联合可产生32.5%的协同作用N=40株三种碳青霉烯类联合头孢哌酮/舒巴坦治疗结果比较•协同作用：两种抗菌药物联合时所得到的效果比两药作用相加更好•一项体外研究，评估碳青霉烯类药物(亚胺培南、美罗培南、多利培南)与其他类抗菌药物(头孢哌酮/舒巴坦、多西环素、利福平、奈替卡星、莫西沙星)对鲍曼不动杆菌的联合效应KiratisinPetal.InternationalJournalofAntimicrobialAgents.2010;36:243–246泰能®15•外排泵在铜绿假单胞菌多重耐药中发挥非常重要的作用•铜绿假单胞菌存在多种外排泵，如MexAB-OprM、MexCD-OprJ、MexXY-OprM•研究显示，亚胺培南不是以上三种外排泵的作用底物，表达外排泵的菌株不影响其抗菌活性；但表达外排泵的菌株可对美罗培南耐药铜绿假单胞菌更易对美罗培南耐药碳青霉烯类药物MexAB-OprMMexXY-OprMMexCD-OprJ泰能否否否帕尼培南是是否美罗培南是否是1.ZhouMingmingetal.ChinJNosocomiol.2009;19(40):1786-1789.2.LivermoreDM.ClinicalInfectiousDiseases2002;34:634–40.3.OkamotoKetal.JInfectChemother.2002;8:371–373.泰能®16亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南细菌MIC90(mg/L)泰能美罗培南金黄色葡萄球菌≤0.50.12MRSA3232表皮葡萄球菌0.0160.12化脓性链球菌≤0.008≤0.008无乳链球菌0.0160.06青霉素敏感肺炎链球菌≤0.008≤0.008青霉素中介肺炎链球菌0.120.5青霉素耐药肺炎链球菌11粪肠球菌416屎肠球菌816产单核细胞李斯特菌0.120.12研究显示，亚胺培南对G+菌的抗菌活性高于美罗培南ZhanelGGetal.Drugs2007;67(7):1027-1052泰能®17泰能与美罗培南药理学对比泰能与美罗培南抗菌活性对比泰能与美罗培南临床疗效对比泰能与美罗培南安全性对比泰能与美罗培南性价比对比泰能与美罗培南-同门并不同性泰能®181.82.50123亚胺培南（1.5g/天）美罗培南(3.0g/天)泰能迅速缓解腹腔感染发热症状，缩短治疗时间BasoliAetal.ScandJInfectDis.1997;29(5):503-8.亚胺培南1.5g/天退热更快、疗程更短•一项开放性、前瞻性、随机、平行、多中心研究，评估亚胺培南与美罗培南治疗腹腔感染的疗效和安全性平均退热时间(天)平均治疗时间(天)n=101n=100n=101n=100P=0.046P=0.019n=1006.77.2012345678亚胺培南（1.5g/天）美罗培南(3.0g/天)n=101n=100泰能®191.86.13.37.5012345678平均退热时间平均疗程亚胺培南(0.5gq6h)美罗培南(0.5gq8h)对于粒缺伴发热患者，泰能治疗退热更快、疗程更短亚胺培南迅速退热，缩短治疗时间对2006年1月-2007年12月广州军区广州总医院血液科83例中性粒细胞缺乏伴发热患者进行的一项单盲、随机、对照研究，旨在评估亚胺培南与美罗培南治疗血液恶性肿瘤患者中性粒细胞缺乏伴发热的疗效和安全性。患者分别接受亚胺培南和美罗培南治疗，亚胺培南组42例，美罗培南组41例，观察两组患者化疗后中性粒细胞缺乏伴发热的临床表现、退热时间、细菌学培养结果及不良反应；临床分离菌株分别进行亚胺培南、美罗培南的体外药敏试验。时间(天)n=29n=33n=29n=33P=0.038P=0.002肖扬等.中国实用内科杂志.2008;6:468-470.泰能®20细菌清除率(%)•一项多中心、随机、开放性、临床III期对照研究，比较亚胺培南/西司他丁和美罗培南治疗细菌严重感染住院患者的疗效。细菌严重感染包括细菌严重感染(败血症,下呼吸道感染,腹膜炎,皮肤和软组织感染,复杂性尿路感染,纵隔炎等。研究共纳入204例患者，亚胺培南/西司他丁组98例，美罗培南组106例，给药方案：亚胺培南/西司他丁和美罗培南均1g，iv，q8h泰能对严重感染患者细菌清除率高达83%ColardynF,etal.JAntimicrobChemo