2-纯化水系统验证方案

广西一片药业有限公司设备验证方案类别：验证方案编号：YZ-1-002-00部门：动力设备部页码：共8页，第1页纯化水系统验证方案版次：□新订□替代:制定人:年月日审批会签:(验证委员会)批准人：年月日生效日期：年月日广西一片药业有限公司广西一片药业有限公司设备验证方案第2页共8页目录1、引言1.1概述1.2原理1.3基本情况2、验证目的3、验证内容3.1预确认3.2安装确认3.2.1安装确认所需文件资料3.2.2关键性仪表及消耗性用品3.2.3安装确认的主要内容3.2.4仪器、仪表校正3.3运行确认3.3.1系统操作参数的检测3.3.2纯化水水质的预先测试分析3.4性能确认3.4.1性能确认周期3.4.2取样点及取样频率3.4.3检测方法3.4.4标准3.4.5异常情况处理程序3.4.6拟订日常监测程序及验证周期3.6验证结果评定与结论广西一片药业有限公司设备验证方案第3页共8页1、引言1.1概述纯化水是用饮用水为原料水，通过机械、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透等工艺，并经紫外线消毒而制取。纯化水主要作为有关工序的工艺用水。纯化水应符合《中华人民共和国药典》2000版的有关要求。1.2原理：机械过滤器可以除掉水中的机械杂质（浊度）、胶体、微生物和有机质，使出水浊度小于0.5NTU；活性炭过滤器可以吸附水中的有机物和余氧，同时能除去水中臭味、色度以及残留的浊度，经过活性炭过滤器可保证出水中游离态氯0.1mg/L，耗氧量1.5mg/L，SDI3。精密过滤器，主要是防止上道工序有泄漏时，将部分微粒渗入反渗透膜，致使膜阻塞，反渗透具有较好的脱盐作用，同时也能除去大部分的微生物、胶体颗粒等物质。阻垢剂可控制膜分离系统中碳酸钙、磷酸钙及氧化铁沉淀造成的膜污染，保证反渗透装置常周期运行而使膜表面不结垢。1.3基本情况1.3.1纯化水系统工艺流程图见附图一1.3.2纯化水系统平面布置图见附图二1.3.3纯化水系统技术参数：产水量：0.5m3/h最小进水：1.5m3/h回收率：30%脱盐率：98%工作压力：0.8～1.5Mpa工作水温：5～35℃1.4验证目的检查并确认纯化水系统的设备、分配系统等所用材质、设计、制造、安装、性能等各项指标均符合GMP要求，整个系统能够正常运行，制备的纯化水质量符合分公司《纯化水质量标准》的要求，水量满足生产工艺需要。2、预确认2.1质量管理部根据《中华人民共和国药典》（2000版）要求制定纯化水质量标准与检验规程。广西一片药业有限公司设备验证方案第4页共8页2.2动力设备部提供的文件2.2.1动力设备部提供纯化水系统流程原理图，标明所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门，并编号备查。2.2.2对系统的特性指标和功能的完整说明，包括系统的运行、监测和灭菌情况。2.2.3系统中所采用的设备的详细规格说明。2.2.4系统中所有其它部件的详细规格说明，包括泵、阀门、管道零部件，贮罐等。2.2.5关于消毒灭菌系统的详细技术参数和操作说明。2.2.6对纯化水生产和贮存、输送质量有重大量影响的关键部位的工艺参数。所需文件检查情况记录于《纯化水系统文件检查情况记录表》（验证记录1）。3、安装确认3.1安装确认所需文件资料动力设备部在设备开箱验收后收集设备档案，整理使用手册等技术资料。3.2关键性仪表及耗件列出关键性仪表及耗件的目录记录于《关键性仪表及耗件一览表》（验证记录2），作为纯化水系统的关键资料，用来与仪器以后的变动做比较。3.3安装确认的主要内容主要是根据生产要求，检查水处理设备和管道系统的安装是否合格，仪表的校正、以及纯化水系统的操作、维护保养、清洁规程等文件。3.3.1纯化水制备装置的安装确认纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计要求及规范，纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、微孔过滤器、二级反渗透过滤器、水泵等；检查的项目有：电气、连接管道、仪表、供水等的安装、连接情况。纯化水制备装置安装情况检查结果记录于《纯化水制备装置安装条件检查记录》（验证记录3）。3.3.2管道分配系统的安装确认：3.3.2.1管道、阀门材质及加工质量确认：★纯化水输送管道应采用316L不锈钢，检查供应商提供的管道、阀门等材质与加工质量是否与系统设计方案及设备定单一致，检查结果记录于《纯化水系统管道、阀门材质与加工质量检查记录》（验证记录4）。★管道连接：广西一片药业有限公司设备验证方案第5页共8页根据设计规范要求，纯化水输送管道应采用氩弧热熔焊接，焊接后内壁应光滑。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查，结果记录于《纯化水系统管道焊接外观质量确认记录》（验证记录5）。★管道清洗、钝化、消毒：纯化水循环预冲洗：将贮液罐、水泵与需钝化的道路连接成一个循环通路，在贮液罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。★碱液循环清洗：将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在40℃以上）将其溶解，再倒入罐内，配制成1%的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。★冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，排放时间应不少于30分钟，直至各出口水的电阻率与贮液罐中的水的电阻率一致。★钝化：用纯化水将硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，循环60分钟后排放。★再冲洗：用纯化水冲洗，时间不少于5分钟，直至进出口纯化水电阻率一致。★消毒：将纯化水系统分配管路的各个使用点和排水口阀门关闭，配置3%双氧水100L于容桶中，经卫生泵泵入纯化水罐，启动纯化水泵循环消毒，时间：0.5小时。★管道清洗、钝化、消毒过程及参数记录于《纯化水系统管路清洗、钝化、消毒记录》（验证记录6）。3.3.3仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括压力表、电导仪、流量计等，确定校正周期，并按规定程序进行校正，结果记录于《纯化水系统仪器仪表校正记录》（验证记录7）。4、运行确认进行运行确认时纯化水系统进行实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动，目的是为证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。主要内容包括：4.1系统操作参数的检测：4.1.1检查纯化水处理系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、二级反渗透等运行是否正常，检查指标包括电导率、理化指标和微生物限度等。4.1.2测定设备参数，通过测定各进出水口的水质，确定设备的去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作规程上的参数来确定。4.1.3检查系统管路情况，储水罐、管路、阀门、密封圈等是否有泄露等缺陷，必要时更换。广西一片药业有限公司设备验证方案第6页共8页4.1.4检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。4.1.5检查阀门和控制装置工作是否工作正常。检查结果记录于《纯化水系统操作参数检测记录》（验证记录8）。4.2关键处理单元测试：关键处理单元的合格标准以厂方提供合格标准。5、性能确认5.1纯化水水质的预先测试分析。5.1.1确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行测试分析。在运转后20分钟取样监测。5.1.2取样点：储水罐入水口。5.1.3检测项目：理化指标（电导率、pH）和微生物限度检测5.1.4标准：执行纯化水质量标准、检验操作规程测试结果记录于《纯化水系统运行确认水质测试记录》（验证记录9）。5.2纯化水系统预先测试分析完成后，经质量检验中心审核试验结果，认为系统运转正常后，应对纯化水系统进行性能确认（监控期）。进行性能确认的目的是确认纯化水系统能够连续生产并向各使用点输送符合标准的纯化水。5.3性能确认周期（监控周期）整个水质监测分为3个“验证”周期，每个周期7天。5.4取样点及取样频率取样点取样频率纯化水储罐总进水口天天取样总送水口天天取样总回水口天天取样各使用点每个“验证”周期取样一次，共三次5.5检测方法按纯化水检验规程进行检测，检测项目包括电阻率、理化指标，微生物限度，（取1ml水加到直径90mm的琼脂培养皿中培养48h）。检测结果记录于《纯化水系统性能确认测试记录》（验证记录10）。5.6标准广西一片药业有限公司设备验证方案第7页共8页纯化水质量标准：检测项目质量标准微生物限度小于100CFU/ml（菌落/ml）电导率≤2μs/cm性状应为无色的澄明液体，无臭，无味酸碱度加甲基红指示液不得显红色，加溴麝香草酚蓝指示液不得显兰色氨小于0.00003%氯化物加硝酸银试液不得发生浑浊硫酸盐加氯化钡试液不得发生浑浊钙盐加草酸铵试液不得发生浑浊硝酸盐小于0.000006%亚硝酸盐小于0.000002%二氧化碳加氢氧化钙试液不得发生浑浊易氧化物加稀硫酸煮沸再加高锰酸钾滴定液再煮沸，粉红色不得消失不挥发物遗留残渣不得超过1mg重金属小于0.00005%若连续运行3个星期所有取样点的水质均符合质量标准的要求，可判定系统通过性能确认。5.7异常情况处理程序纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程和质量标准进行操作和判定。出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按照下列程序进行处理。5.7.1在不合格点重新取样，重新验证不合格项目或全部项目。5.7.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。5.7.3若属于系统运行方面的原因，必要时报质量检验中心，调整系统运行参数或对系统进行处理。5.8拟订日常监测程序及验证周期质量检验中心负责根据纯化水系统确认、运行情况，拟订纯化水系统日常检测程序及验证周期，记录于《纯化水系统日常监测与验证周期》。5.9验证结果评定与结论质量检验中心负责对验证结果进行综合评审，确认纯化水系统日常检测程序及验证周广西一片药业有限公司设备验证方案第8页共8页期，出具验证报告，报验证小组审批，发放验证证书。对验证结果的评审应包括：5.9.1验证试验是否有遗漏？5.9.2验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？5.9.3验证记录是否完整？5.9.4验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？