04临床医学科研的选题与立题(2010)

临床医学科研的选题与立题临床医学研究的目的探索人类疾病发生、发展和转归的规律；提高对疾病的诊断和防治水平；消除或减轻疾病对人体的损害；改善人类的健康。临床医学的复杂性、挑战性–疾病众多；–负担程度各异；–病因和致病机制的认识程度差异；–诊断与防治措施的效果不一，造成了临床医学的复杂性。–选择、确立有价值的课题具有挑战性。临床医学研究遵循的原则–预防为主，防治结合；–改善人民健康；–促进临床医学事业的兴旺发达。第一节临床医学研究的特点一、差异性与基础医学的实验性研究不同与预防医学的群体健康性研究也不同二、研究对象特征的复杂性临床医学研究的对象是病人，各自的生理特点、心理状态、文化水平及所处的自然环境、社会经济状况都存在不同的差异，疾病的临床病程和病情亦颇复杂，因此，即使同一种疾病，病理损害相似，而临床表现的个体差异往往十分显著，这就构成了临床科研对象的复杂性。三、临床科研的措施要安全有效临床治疗的药物或治疗措施包括诊断性措施，要有确实的临床试验前的科学依据，证明对病人是安全和有效者，方可进行立题研究。例如，新药的临床治疗试验，一定要有可靠的基础医学实验研究及一期临床试验，即选择少量的健康志愿者，按正规的剂量与疗程用药，观察药物代谢动力学的指标及药物的毒副效应，证明安全有效者，方可立题进行正式的临床试验。为了对比疗效，需要设立对照组，而对照组的研究措施亦要保证病人的安全性。安慰剂的使用应根据治疗性试验的具体情况和要求使用。临床研究基本上是在医院范围内进行；当涉及到病因或危险因素的致病效应、疾病的早期诊断，以及疾病的早期治疗或称二级预防时，则要面向社区，对具有临床前期或仅有早期临床表现而照常工作的患病群体进行研究。临床流行病学的研究特点之一包括院内与院外患者的综合性群体研究。四、研究的场所五、医德（赫尔辛基宣言——世界医学协会关于人体临床试验的要求）：1.凡是以人体为研究对象的临床研究，所使用的试验药品或措施，都必须具有充分的科学依据，要安全、有效，保证无损于病人的利益。2.对于接受试验的患者，要明确地解释接受治疗或试验措施的目的、意义、可能发生的副作用。3.坚持自愿的原则，要尊重病人的人格，不能欺骗研究对象。如果接受试验，要签署知情同意书，以防日后发生争议。即使在试验进程中，患者亦有退出的权利。4.任何涉及到以病人为对象的临床试验、研究课题，必须首先向有关伦理委员会申请，接受伦理委员会的审查，通过后方可进行研究。第二节选题与立题的原则一、投标指南原则按国家各级机构确定的科研课题投标指南二、选择疾病负担重大的疾病研究选择高发病率、高致残率、潜在减寿年(potentialyearsoflifelost，PYLL)或伤残调整寿命年(disabilityadjustedlifeyear，DALY)损失大的、造成疾病负担重的疾病为重点课题进行研究。如恶性肿瘤、脑血管病、呼吸系统以及心血管病、新生儿疾病等疾病负担是十分突出的，为国家确定的重点防治研究疾病。人体暴露于致病因素后，具有不同的易感性和抵抗力，因此，应将高危人群列为重点防治研究的对象。随着疾病谱及其疾病负担的变化而变化。例1，建国初期，鼠疫、霍乱和天花等急性、烈性传染性疾病负担非常严重，为防治研究重点，当被控制或消灭后，则以监控为主；例2，但随后，肿瘤、心脑血管病等非传染性疾病上升为主要健康问题。三、要有创新性研究课题的创新性，有新的见解和新的发现，具备这些特点则可立题研究。课题涉及的内容，应力求居于该领域的研究前沿和具有领先水平，或者在过去研究的基础上有所突破和改进。不作盲目的、无价值的重复。否则，就会造成人力、物力和财力的损失或浪费。四、研究问题要明确具体具体和明确地提出期望要解决的问题。根据自己的基础、专业特长、兴趣爱好、工作条件、技术力量、经济支持等，实事求是地选择某一个关键问题去重点研究，绝不能在一个研究中企图去解决多个问题。综合性的重大课题，可根据具体内容，以主题为中心，设若干分题(子题)。分题是主题的一部分，与主题密切相联。诸分题最终结果的有机综合，则构成总课题的研究整体。五、有足够的研究对象根据实际情况充分考虑研究对象的来源和数量。如果在一个地区或单位，在规定期间内有足够对象的来源者则可行。否则要考虑组织具有相同或相似水平的地区、单位进行多中心协作，以保证样本量的需求。六、干预措施要安全有效选择任何干预措施和诊断方法进行研究，都要确保安全、有效。尚无有效治疗的疾病进行治疗性试验，其试验的药物或措施，亦要有科学依据，特别是药效学的实验依据。七、措施执行的可行性选题对拟采用的研究措施，一定要考虑执行的可行性。1.仪器设备及实验室条件试验研究的措施及试验结果，都需要相应的仪器设备进行测试。–例如：涉及抗生素或化学治疗药物的耐药性基因或肿瘤病因学的研究，有关抑癌或致癌基因的研究，需要具备分子生物学实验的仪器设备和实验条件，否则，即使研究的问题选得好，客观上却不可行。2.有执行研究课题的配套人才–要有一支能胜任负责科研设计、实施和观察，资料收集，统计分析，以及科研的总体指导和管理等技术力量较强的专业队伍，这是保证选题立题后能够执行的重要条件。3.干预措施、测试项目不能过繁–采取的试验干预措施或药物，在剂型、用法、用药的途径等方面，应力求简单易行。–测试效应的指标不应过多，在保证准确可靠的前提下，选用敏感性和特异性好的指标，做到少而精，既可以保证执行的可行性，也可以减少假阳性或假阴性偏倚的影响。八、经费支持实事求是的预算，以保证仪器设备、实验试剂、药品开支、劳务报酬、学术交流等必需的费用。九、预测研究成果的价值研究者要根据科学的依据，对所选择和立题研究的课题价值进行实事求是的预测估计它在防病治病中可能产生的效果可否被推广应用，可能的社会效益及经济效益等。这些因素及指标，对选题申报有重要参考价值。一、国家级课题涉及对国家重大疾病的防治范畴，如每五个年度的重点攻关项目，研究者按照国家的招标立题的项目要求，有针对性地提出研究课题的申请书，经专家评审通过，并报经政府主管部门批准后，则正式立题进行研究。第三节科研课题的类别二、部、省级研究课题凡未能纳入国家级，而确需进行研究以提高疾病防治水平，改善人群健康的研究项目，特别涉及有关地区性需要的重大研究项目，国家卫生部以及省级卫生、科技主管部门，亦分别制订课题的招标指南，指导研究人员按要求提出科研课题的申请，评审与批准程序与国家级相同。部省级重点主要是对防病治病具有实效的应用性研究课题。三、国际合作研究课题改革开放以来，我国的国际性学术合作研究有很大进展，有许多健康问题与国际医学界共同进行合作研究，如艾滋病及心血管病等。四、新药及新技术的临床试验药广生产的新药经卫生行政部门审批合格后，进行临床治疗试验，或新仪器（器械)的临床应用试验，这些并不是临床研究者自己主动进行选题与立题的研究项目。五、其它项目凡在国家和各级政府部门招标项目之外，临床医学工作者根据自己所处的环境，为提高疾病检治等各方面的需要，按照选题立题的原则和方法，自拟研究课题付诸实践者是相当普遍的。许多都可获得本单位的大力支持，当获得成功后同样可以产生很好的效益。此后也可与国家各级课题对号再行申请。第四节选题和立题的程序一、研究问题的提出与选题某种不易解释的临床现象某种疾病严重地威胁人类的健康时，必然促使人们要去探索其病因及发病的危险因素，弄清楚诊断，为有效地防治提供科学的依据；某些疾病对患者造成巨大的负担而缺乏有效治疗对策的时候，就会迫使临床学家和基础医学学科及药学专家们去研究发拥有效的防治药物与措施，以挽救患者；某些难治的、预后不良的急性或慢性疾病，往往会激励临床学家去研究一些改善预后的措施以减轻病残，降低病死率和改善患者的生存质量。二、充分掌握现有的科技信息–人们的认识水平和临床经验是十分有限的。陌生或不易解释的临床现象，或者发生了某种未知疾病，临床医学家必须回答这些挑战性的问题。–这些问题，可能是医学领域里的未知现象，或者是不太清楚的事件，也可能是自己不知而他人已知的事件。带着问题检索医学文献–充分掌握科技信息资料，认真进行分析，以了解被研究问题的历史、现状以及尚待探讨的关键问题。–采用临床流行病学或循证医学的原则和方法，进行严格的科学分析和评价，吸收有充分科学依据、真实性和水平高的文献的精华；好的文献并不一定都是阳性的结果，阴性的研究结果并不意味着是质量不好的文献，标准是取决于文献的真实性。–为研究选题而查阅文献，切忌视野狭窄、主观片面、草率从事、结论武断。三、确定性研究的关键问题人的精力和时间是有限的，应根据学术力量、研究的基础和研究的具体条件从诸多需要解决的问题中，参照有关选题的原则，选择研究的关键问题。对此，要实事求是，要估计研究成功的把握度，以充满信心地完成研究任务，达到预期的目的。四、撰写研究计划书立题研究的课题，应按照科研计划书的格式和内容，撰写科研计划书。第五节立题研究的评价标准一、是否为危害人民健康的重大疾病注重国家或地区性疾病负担的现况重视对危害人民健康重大的疾病研究考虑临床研究能为大多数人服务。结合研究者和研究机构的实际水平与研究的能力，实事求是地为国家或地区有效防治重大疾病，在研究探新方面作贡献。考虑社会的公正性和需求性。二、研究的重点是否明确有明确的研究重点，即重点要解决的关键问题是什么?–例如：对SARS的特异性早期诊断研究，重点究竟是什么?是分离病毒确诊或是应用特异性抗体检查早期患者的病毒抗原?还是检验SARS患者血中的抗体?方法是什么?是否准确可信?预期价值等等问题?必须明确回答，方能论证研究的重点。–一个研究课题，如涉及的问题面宽，想通过一个研究解决多方面的问题，必然缺乏重点，其结果也不会达到预期的目的。三、是否掌握了最新科技信息立题与重点，要通过检索文献资料，查阅与掌握相关的最新科技信息。对新知识作到严格评价，取其精华、弃其糟粕，在探新中继往开来，使研究更具科学性。四、是否具有创新性重复他人的“研究”是乏生命力的–在国外引进一点技术或试剂，在国内照人家作的方法，找一些病人采取一些标本，作一下人家作过的试验，获得某种结果，包括分子生物学的“研究结果’’进行报道，尽管在国内算首次，但算不上“创新”，因为毕竟是重复人家的。创新应该是自己真正的创造。五、是否可行执行者的学术技术力量工作基础设备条件研究设计的方案和路线干预措施研究对象的来源和数量经费的预算。六、预期的成本一效果提高诊断的水平提高疗效水平降低病死率、病残率、伤残调整寿命年等投入的成本计算其成本——效果，可看出一个研究课题所产生的社会和经济的效益。对于研究成果转化为推广应用是有参考价值。七、医德保障病人的安全及权益尊重病人的人权和人格课题的立题应通过伦理学组织的审查批准方可实施。任何临床试验都应遵照世界医学会所制订的赫尔辛基宣言的精神。