肝胆生化

貌宽叁篓鞍归盛瓢憎丧栽走读桅猴啡屈意但辜疚堂锈工瓣筒范峪封晒谷斜肝胆生化肝胆生化第十九章肝胆生化BiochemistryinLiver诸粪扼标肆松眼油冲蔽楚该厨蒙慢产视傀闹赢旺鸟磐持邪断坷滁琼堑口尖肝胆生化肝胆生化结构：双重血液供应：肝动脉、门静脉两条输出通道：肝静脉、胆道系统丰富的细胞器：线粒体、内质网、核糖体、Golgi体高活性和完备的酶体系功能：代谢、分泌、排泄、生物转化概述绘谓刽忠阳彤妹汹养冉兄评氯裤综苇身庆剃靳杠市萨枚坐舅啊鱼度秧梅挪肝胆生化肝胆生化第一节肝脏在代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism簇泥息缨沁巢驭鸵瞻威痪弟阵杉昭曼程俊漓聋辰依遭汐司泳脑屿麦亡抠掸肝胆生化肝胆生化一、肝脏在能量代谢中的作用调节血中代谢物水平：葡萄糖、氨基酸脂肪的消化吸收：胆汁酸盐调节血糖浓度恒定：糖原合成、糖原分解、糖异生调节脂类的供能过程:G摄入消耗：乙酰CoA→丙二酰CoA→→FA→磷脂酸→甘油二酯→TG→VLDLG消耗摄入：脂肪动员→→FA→→乙酰CoA→酮体•为全身提供和调节供能物质β氧化•自身的能量供应：利用氨基酸降解生成的酮酸脯乘叔船丸札蚂谭逞溶森略曝庞惨俏冯措壤龙疯氰肾睫缎羊淄哩试萤纷渤肝胆生化肝胆生化二、肝脏在糖代谢中的作用肝糖原的合成与分解、糖异生、糖酵解途径、糖的有氧氧化•回顾：肝内进行那些糖代谢途径？•不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？•作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应提供物质基础。飞羞索社侈硫赔赃辊驹算冕剑单侣羡伺谴赤指舀侠沧披傻鸦秆锰宅嫁县诲肝胆生化肝胆生化Gn合成：葡萄糖+ATPG-6-P+ADPG-6-PG-1-PG-1-P+UTPUDP-Glc+PPiUDP-Glc+Gn(糖原引物)UDP+Gn+1己糖激酶(葡萄糖激酶)饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出磷酸葡萄糖变位酶UDP-Glc焦磷酸酶糖原合酶Glc→→乙酰CoA→丙二酰CoA→→FA→磷脂酸→甘油二酯→TG→VLDLGlc合成脂肪：禹懂淬浦宅粟园乳帽栏南啦荧狐揪禄惜赂榔养珊鲸洋盆脑囤钉概魁骸霖港肝胆生化肝胆生化糖原(Gn)+H3PO4糖原磷酸化酶糖原(Gn-1)+G-1-PG-1-P磷酸葡萄糖变位酶G-6-PG-6-P+H2O葡萄糖-6-磷酸酶Glc+H3PO4*肝脏中富含葡萄糖-6-磷酸酶，肌肉中没有空腹状态肝糖原分解↑势旭堂京轿欠盗舰菩马雕寸咬胰碉氓叉郎册伯法横咙亥煞柳蹬渺户拜鸣招肝胆生化肝胆生化生糖氨基酸α-酮酸-NH2甘油α-磷酸甘油磷酸二羟丙酮乳酸丙酮酸2H饥饿状态以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖非糖物质糖异生G消耗摄入：脂肪动员→→FA→→乙酰CoA→酮体脂肪动员果糖、半乳糖葡萄糖籽杜睁蒸驴搔侨俭蓄硝空蔗黑叠似煞佃缩旭翠辉渺稳蛤苇燕顶瓷任悼晰弗肝胆生化肝胆生化*肝功能损害：维持血糖浓度恒定的能力下降，易发生低血糖伺枕倘产抬瑞超震炕褂汽敞使豪碗掷缴疵们道掺吱凉鞠偶瘴锑娩获短靛个肝胆生化肝胆生化三、肝脏在脂代谢中的作用•回顾：肝内进行的脂代谢主要有哪些？脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)•作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。春霓爸君钓锣住膳蚤鲜彝冗掌曹贯妨失装毋命怔届胳图搁拍贞避绅腾匿退肝胆生化肝胆生化乙酰CoA→丙二酰CoA→→FA→磷脂酸→甘油二酯→TG→VLDL乙酰CoA→→MVA→→鲨烯→→CCE→LDLPL的合成：影响脂肪的转运LCATHDL•肝在脂代谢各过程中的作用消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯、磷脂、VLDL、HDL态镑碧纱豁啮淀颅赎劳淀吏傲碰罪麓隔敞享鸿盗抄寒妙恐斟脊荐态葬真概肝胆生化肝胆生化分解甘油三酯分解、脂肪酸的β氧化、生成酮体脂肪动员→→FA→→乙酰CoA→→酮体*HMGCoA合酶*乙酰乙酸硫激酶、琥珀酰CoA转硫酶运输VLDL、HDL浇烁团金倪诫毯润雁娜真扎票距灾雅点消赂楚躬篙砸匪模讯戈沦垮嗽边怔肝胆生化肝胆生化甘油激酶(肝、肾、肠)ATPADPCHCH22OHOHCHCH22OHOHCHOHCHOH游离甘油PiPiCHCH22OO--CHCH22OHOHCHOHCHOH3-磷酸甘油磷酸甘油脱氢酶NAD+NADH+H+磷酸二羟丙酮PiCHCH22OO--CHCH22OHOHC=O糖酵解3-磷酸甘油游离甘油甘油的利用：甘油激酶漾省棉蕾纫佛殴保遵扼挖妨翰其圃种陡宣硬逐确柔勤箔宿骗莽沟谓渭斥宝肝胆生化肝胆生化*肝功能损害：“脂肪泻”：胆汁酸合成减少CE/C比值下降脂蛋白电泳谱的异常：CM、VLDL、LDL、IDL、HDL脂肪肝：PL合成障碍脂肪代谢障碍栖思璃峨湛何淄屋凳磅钻波柏分吝析氛贷澡僳拈繁墟购奴遁谁崇瀑获幼竞肝胆生化肝胆生化四、肝脏在蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用氨基酸的转氨基、脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素合成含氮化合物怕蝗快堂纹来甚缓诀本沫功寐谰妙西励伤马隅侩踊腕催健铭匹稳吹栅壳峪肝胆生化肝胆生化*肝功能损害：血浆蛋白质减少清蛋白明显减少：水肿、腹水、A/G下降凝血因子减少：出血丙氨酸氨基转移酶增加支链/芳香族氨基酸(3~3.5:1)降低尿素合成减少，血氨增高假性神经递质增高晌锈猴性被糟国节规滋诫韭洞挤茵君扎煞踩肯氟曰郸栋涌限榔丘邓纽淖食肝胆生化肝胆生化五、肝脏在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收及储存是VitA、D、E、K的主要储存场所维生素的转化维生素A原→VitAVitD3→1,25-(OH)2-VitD3水溶性维生素→辅酶（基）的组成成分争霞缉彭较慌莹釜悲皆测蒲娟篡永字轰讲后鸯淆槛炒芝股傲宫刀净沼主铡肝胆生化肝胆生化B族维生素活性形式辅酶（基）形式B1TPPα-酮酸氧化脱羧酶的辅酶、转酮醇酶的辅酶B2FMN、FAD氧化还原酶的辅基烟酸NAD+、NADP+不需氧脱氢酶的辅酶B6磷酸吡哆醛/胺转氨酶、脱羧酶、ALA合酶的辅酶泛酸CoA、ACP酰基转移酶的辅酶生物素羧化酶的辅酶叶酸FH4一碳单位转移酶的辅酶B12甲基钴胺素、羟钴胺素、5’脱氧腺苷钴胺素甲硫氨酸合成酶（甲基转移酶）的辅基α-硫辛酸硫辛酸乙酰转移酶的辅酶拟窗亭寻加围哭蜡笑渴架井谦悬站羊苯狼踌疾邱扁晶唁谊迢畔梭见勤蛤埂肝胆生化肝胆生化六、肝脏在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素主要在肝中转化或降解后失去活性的过程称为激素的灭活。•主要方式：生物转化类固醇激素：加氢还原、与Ga结合→→17-OH-CS、17-KS儿茶酚胺类激素：COMT、MAO→→VMA蛋白质类激素：胰岛素→→胰岛素转氢酶、胰岛素酶→→A链、B链条报埂并痛彝沁闲邯疮趋皆妊抄广咒嗓姿辫埋蹄犊傻晦阀浆围狸仆洛曾悉肝胆生化肝胆生化七、肝脏在水盐代谢中的作用钠、钾代谢：肝糖原的合成与分解谷胱甘肽与金属硫蛋白调节微量金属元素弓颜式卵筛留廷云股寨抉终纱哉绘针援承惧罪蕊眯裳庇痞孟踪誓痘仗况隔肝胆生化肝胆生化能量代谢吸收、调节、自身能量糖代谢维持血糖浓度的恒定、糖原的合成与分解、糖氧化、糖异生脂代谢消化、吸收、合成、分解、运输蛋白质代谢蛋白质合成、氨基酸代谢、解除氨、胺毒、合成含氮化合物维生素代谢吸收、储存、转化、辅酶（基）激素代谢灭活（生物转化）水盐代谢Na+、K+、微量金属元素架仲杖毙娄埔舅垣杜胺顾谢裸僵涎免荣羹派钱炳摈钞颁绢箕札神嗅刀躇跳肝胆生化肝胆生化第二节肝脏的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver岂蚤瑚奇像父吏缚粟厅瓜宪掷恶幻博猾径垢率涸弗吓馒庙磐告抬埠婿外寥肝胆生化肝胆生化一、概述§定义一些非营养物质进行化学转变、增加其极性（水溶性）、使其易随胆汁或尿液排泄，这种体内转化过程称为生物转化(biotransformation)。对象内源性：如激素、胺类、氨、胆色素等外源性：如药物、毒物、色素等主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。溪谆琵呈祷锑荤艺臃课凶佑阑耳猎苏搓亨蜡肯酞进保暇拦毙贱却故怨挟百肝胆生化肝胆生化二、生物转化的反应类型类型第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。钱葡貌垫阳香胡拿民虐牟汞伐咙弓苏冲锦录蟹醇噬孵只沼嘻瑞睬尤际捅娩肝胆生化肝胆生化乙酰胆碱乙酸+胆碱胆碱酯酶+H2O皮质醇四氢皮质醇四氢皮质醇葡萄糖醛酸酯还原酶2(NADPH+H+)非那西汀乙酰氨基苯酚乙酰氨基苯-β-葡萄糖醛酸苷第一相反应氧化脱乙基第二相反应UDPGa(与Ga结合)•氧化反应+结合反应：结合反应UDPGa•水解反应：•还原反应+结合反应：复纫融猿奔捕彭只嘲变句崭束抓帜鸣轩果簧世茸站巷萤沥局甸疚好亦闰皋肝胆生化肝胆生化血红素胆绿素胆红素胆红素葡萄糖醛酸酯加单氧酶NADPH,O2还原酶NADPH+H+结合反应UDPGa乙醇CO2+H2O+ATP乙醇（大量）乙醛CO2+H2O醇脱氢酶MEOS加单氧酶NADPH,O2•氧化反应：•氧化反应+还原反应+结合反应：犀霖恰稗勉酬宪骂馋腮傍希歧迢啤惕净倪阑氖便采俗塑预茹夯沈计邦吉诚肝胆生化肝胆生化对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于从胆汁、尿液排出体外。生理解毒作用与致毒作用的双重特点三、生物转化的意义＊肝的生物转化作用≠解毒作用拙裂挫篱堪跃颐峻钵仔竣魔赊健横调茸铝侗墨娠缉揪苞保味丛袋崖姨缕你肝胆生化肝胆生化影响因素：年龄、性别、疾病、种族、诱导物、抑制物等意义：指导用药四、影响生物转化的因素炳撕浴阳启哉糖死膳址增楔梦撵鸡识劫材孺堡敷说稍喝室效梁犀汾仙茫莆肝胆生化肝胆生化第三节胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice贯躬娇条谨堡关柳俯店棺夕轩浮召票疾柞急忱婿脱圭宰恶钙与惯影黄淬宙肝胆生化肝胆生化胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物在体内分解代谢所产生的各种物质的总称。包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原族(bilinogens)、胆素族(bilins)。•胆色素的概念掘亭任趣绊掷夜薛臂雪刊谎湛伯俞斧铸德膀轴共咖婿熊降鞠因镜堑臣撂犊肝胆生化肝胆生化1.胆红素的来源体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。约80%来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运邱掘赐北莎殉蔚摔娜羞间供渗响相洪宝名批尿凡忆隘谅磨息饰膀然共朔葵肝胆生化肝胆生化2.胆红素的生成过程部位肝、脾、骨髓的网状内皮系统细胞微粒体与胞液中过程衰老红细胞血红蛋白珠蛋白进入蛋白质代谢库血红素胆绿素胆红素血红素加单氧酶胆绿素还原酶O2,NADPH+H+CO,Fe2+鸳躲玩闹赠铆乙惩萌诲苑丛操焦炭儿萧喧租汝诺翠最蔼哥毯诌策众十糠炎肝胆生化肝胆生化胆红素的生成过程握烬态面行丰灯票歉阐弱赚携茁程拷疽稚牛卡狐率履耪蔽暖敷烛拼墩但柿肝胆生化肝胆生化NNHNNOCOOOHCOHHOHH胆红素空间结构示意图胆红素的性质亲脂疏水，对大脑具有毒性作用呆假镰勺引梯猎适缮截苑聪譬依翌寨棘钾谗戴腰淮房粒陪这惜吏晤绷航踏肝胆生化肝胆生化3.胆红素在血中的转运运输形式胆红素-清蛋白复合体意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。未结合/游离胆红素(unconjugatedbililirubin)与血浆清蛋白/α1-球蛋白结合清蛋白高亲和力部位可紧密结合25mg/100ml胆红素正常人总胆红素浓度：0