0086红花注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效与安全性评价

1红花注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效与安全性评价吴逢波，徐珽，李健，唐尧（四川大学华西医院药剂科成都610041）摘要目的：评价红花注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效与安全性。方法：检索红花注射液治疗不稳定型心绞痛的随机和半随机对照试验，根据纳入和排除标准筛选文献、提取资料和进行质量评价，并采用RevMan5.0.0软件进行Meta分析。结果：共纳入6个研究，包括436例患者。仅有1个研究描述具体的随机方法，其余研究均未描述具体的随机方法、分配隐藏和盲法。Meta分析结果显示：红花注射液+常规治疗的总有效率优于常规治疗[RR=1.18,95%CI(1.09,1.27)]；红花注射液+常规治疗的血浆粘度改善优于常规治疗[RR=0.35,95%CI(0.23,0.46)]。结论：红花注射液治疗不稳定型心绞痛患者有效，其效果优于对照组。但由于纳入研究数量少、质量低，上述结果尚需高质量大样本的随机双盲对照试验的验证。关键词红花注射液；不稳型心绞痛；有效性；安全性；Meta分析；随机对照试验EfficacyandSafetyofSafflowerInjectionintheTreatmentofUnstableAnginaPectoris:ASystematicReviewWUFeng-bo,XuTing,LIJian,TANGYao(DepartmentofPharmacy,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)ABSTRACTObjective：Toevaluatetheefficacyandsafetyofsafflowerinjectioninthetreatmentofunstableanginapectoris.Methods：WesearchedforrandomizedcontrolledtrialsofsafflowerinjectioninthetreatmentofUAP.Wescreenedtheretrievedstudiesaccordingtothepredefinedinclusionandexclusioncriteria,evaluatedthequalityofincludedstudies,andperformedmeta-analyseswithTheCochraneCollaboration’sRevman5.5.0software.Results：Sixstudiesinvolving436participantswereincluded.Onlyonestudyreportsrandomization,theotherincludedstudieswereinadequateatreportingrandomization,concealmentofallocationandblinding.Meta-analysisbasedontheincludedstudiesshowedthatthetotaleffectiverateofsafflowerinjectionwithconventionaltherapywasbetterthanconventionaltherapyinUAP(RR=1.18,95%CI1.09,1.27).theplasmaviscosityofsafflowerinjectionwithconventionaltherapywasbetterthanconventionaltherapyinUAP(RR=0.35,95%CI0.23,0.46).Conclusion：SafflowerinjectioniseffectiveandsafeforUAP.However,duetothelimitedquantityandqualityoftheincludedstudies,Theresultsuggestthatlarger-scaleandhighqualityRCTsareneeded.KEYWORDSSafflowerInjection;UAP;Efficacy;Safety;Meta-analysis;RCT2作者简介：吴逢波，男，药师，从事临床药学工作。E-mail:[e-mail]不稳定型心绞痛（unstableanginapectoris，UAP）是急性冠状动脉综合征的一种有潜在危险性的临床急症,严重威胁患者的健康。该病与冠状动脉内易损的粥样硬化斑块破裂或糜烂、血管内皮细胞损伤、激活血小板黏附聚集、血栓形成、冠状动脉痉挛等密切相关,由于其具有独特的病理生理机制及临床预后，如果不能恰当及时的治疗，患者可能发展为急性心肌梗死和猝死。红花具有较强的活血通经、散淤止痛的功效[1]，主要含有红花黄色素、红花苷、红花新苷、红花醌苷等成分，能够降低血液粘度，增强冠状动脉血流量、抑制血小板聚集、扩张血管、改善微循环、保护缺血心肌和抗氧化作用。红花注射液有明显减慢心率及降低血压的作用，能降低心肌耗氧量和改善心肌前后负荷，对缺血心肌有保护和抗氧化作用[2]。有临床对照试验报道了红花注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效，然而这些试验的质量和疗效未得到肯定，因此有必要对其进行系统评价了解其疗效及安全性。1资料与方法1.1纳入与排除标准1.1.1研究类型随机或半随机对照试验，无论是否采用盲法级隐藏分组。1.1.2研究对象临床确诊为不稳定型心绞痛的患者。1.1.3干预措施红花注射液与其他药物联用或单用，对照药物为各种西药、安慰剂或其他中药。1.1.4结局指标①不稳定型心绞痛总有效率（总有效包括显效和有效）；②心电图有效率；③血液流变学改变；④不良反应等。1.2检索策略计算机检索Cochrane图书馆（2009年第3期）、MEDLINE、SCI、中国生物医学文献数据库、中文学术期刊全文数据库，并追查所有纳入文献的参考文献。检索年限均从建库到2009年8月。检索词包括不稳定型心绞痛、红花注射液、对照试验、安慰剂、随机、unstableanginapectoris、safflower、honghua、clinicaltrial、randomizedcontrolledtrial、random等。文献检索语种为中文或英文。1.3资料提取和质量评价两名评价员独立选择试验、提取资料，并进行质量评价，如遇分歧讨论解决。纳入研究的方法学质量采用CochraneReviewerHandbook5.0.0随机对照试验的4条质量评价标准进行评价[3]。31.4资料分析采用Cochrane协作网提供的RevMan5.0.0进行Meta分析。对纳入研究进行异质性（临床异质性和方法学异质性）检验，判断研究结果总体效应的一致性，若多个研究结果的效应一致，则采用固定效应模型，如有异质性应逐一分析，找出原因，去除异质性。如果异质性仍存在，则采用随机效应模型。如研究异质性太大，无法进行Meta分析时，则进行描述性分析。2结果2.1检索结果最初共检索到43篇文献，阅读文题和摘要排除相同和无关的文献后，纳入9篇文献，均为中文。进一步阅读全文，最后有6篇文献符合纳入标准,共纳入患者436例。2.2纳入文献的基本情况及方法学质量评价所纳入的6篇随机对照试验，仅有丁艳波[9]的研究描述采用随机数字表法，其余研究均未描述具体的随机方法。只有一个研究[8]报道了释放和退出，但未进行ITT分析。2个研究的疗程为14天，2个研究的疗程为10天，1个研究疗程为7-10天，1个研究为描述具体疗程。所有研究质量均为C级。各研究的详细情况见表1。表1纳入研究的基本情况及研究质量分析纳入研究例数（男/女）年龄（试验/对照）基线水平干预措施及疗程质量等级试验组对照组试验组对照组杜润法2009[4]303061.1一致常规治疗+红花注射液40ml/天，10天常规治疗，10天C陈维琴2007[5]303062.5一致常规治疗+红花注射液20ml/d常规治疗+复方丹参注射液16ml/dC48常规治疗+红花注射液20ml/天+复方丹参注射液16ml/天常规治疗+复方丹参注射液16ml/天曹珏2003[6]34/2633/2762.3/62.4一致常规治疗+红花注射液20ml/天，14天常规治疗，14天C乔占瑞2009[7]553672.5一致常规治疗+低分子肝素5000U+红花注射液20ml/天，14天常规治疗+低分子肝素5000U，14天C4郑伊俐2004[8]18/1220/848.5/47.3一致常规治疗+红花注射液20ml/天，7~10天常规治疗，7~10天C丁艳波2008[9]12/810/660/58一致常规治疗+红花注射液20ml/天，10天常规治疗，10天C2.3结果评价2.3.1有效性评价评价红花注射液治疗不稳定型心绞痛的指标包括总有效率、心电图有效率、心绞痛缓解及消除时间、血液流变学改变等。因不同文献对结局指标的评价有所不同，对能合并的指标进行Meta分析，不能够合并的指标进行描述性分析。2.3.1.1总有效率5个研究[4、6、7、8、9]比较了红花注射液+常规治疗与常规治疗的总有效率。Meta分析结果显示，两组总有效率差异具有统计学意义，红花注射液+常规治疗优于常规治疗，其RR（95%CI）为1.18（1.09,1.27）（见图1）。1个研究[5]比较了红花注射液+常规治疗与复方丹参注射液+常规治疗的总有效率分别为95.3%和86.7%，差异无统计学意义。2.3.1.2心电图有效率2个研究[5、6]比较了红花注射液+常规治疗与常规治疗的心电图有效率。均显示红花注射液+常规治疗优于常规治疗，结果有统计学意义(p0.05)。2.3.1.3硝酸甘油停减率比较1个研究[5]比较了红花注射液+常规治疗与复方丹参注射液+常规治疗的硝酸甘油停减率分别为83.3%和76.7%，有统计学意义(p0.05)；红花注射液+复方丹参注射液+常规治疗与复方丹参注射液+常规治疗的硝酸甘油停减率分别为93.8%和76.7%，有统计学意义(p0.05)。2.3.1.4缓解及消除时间1个研究[4]比较了红花注射液+常规治疗与常规治疗的心绞痛缓解及消除时间。结果显示红花注射液+常规治疗优于常规治疗，结果有统计学意义(p0.05)。2.3.1.4血浆粘度比较3个研究[4、7、9]比较了红花注射液+常规治疗与常规治疗的血浆粘度。Meta分析结果显示，两组总有效率差异具有统计学意义，红花注射液+常规治疗优于常规治疗，其RR（95%CI）为0.35（0.23,0.46）（见图2）。2.3.2有效性评价纳入6个研究中只有3个研究[4、7、9]报道了红花注射液的不良反应。3个研究均未出现明显的不良反应，血常规、尿常规、电解质、肝肾功能、出血等不良反应。5图1红花注射液组与对照组改善不稳定型心绞痛总有效率比较图2红花注射液组与对照组改善不稳定型心绞痛血浆粘度比较3讨论本研究发现，关于红花注射液治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性的临床试验尚少。6篇研究表明，红花注射液可能对改善不稳定型心绞痛患者的症状、心电图、血流动力学等有一定疗效。其中，红花注射液+常规治疗优于常规治疗；红花注射液+常规治疗+丹参注射液优于常规治疗+丹参注射液；红花注射液+常规治疗优于丹参注射液+常规治疗；红花注射液+常规治疗+低分子肝素优于常规治疗+低分子肝素。3个报道了安全性的研究均未发现明显的不良反应。纳入的6个RCT样本量均不大，且均为低质量研究，因此上述结果需谨慎应用。该系统评价的局限性在于：①纳入研究均为中文；②纳入研究均为低质量试验，存在偏倚的高度可能性；③纳入研究样本量较小，纳入标准不完全一致，结局指标不尽相同，有些指标只在个别研究报道；④仅有3个研究报道了用药后的不良反应情况。结果显示，红花注射液在所有结局指标上均优于对照组，且差异有统计学意义。因此应鼓励提高临床试验实施质量、扩大样本量进行深入研究，以期得到红花注射液治疗不稳定型心绞痛疗效和安全性的高质量证据。6参考文献[1]黄泰康,丁