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题目：MG-0.6型脉动真空蒸汽灭菌器（1120-0733）灭菌效果验证方案编号：06TS000-04.00实施日期:起草人：日期：会签：日期：批准人：日期：颁发部门：分发部门：北京四环生物制药有限公司第2页共13页文件编号：06TS000-04.00目录1概述………………………………………………………………………………………32设备基本情况……………………………………………………………………………33验证目的和计划……………………………………………………………………………33.1验证目的……………………………………………………………………………33.2验证计划…………………………………………………………………………………34职责………………………………………………………………………………………34.1验证委员会……………………………………………………………………………34.2保障部…………………………………………………………………………………44.3生产部…………………………………………………………………………………44.4质量部…………………………………………………………………………………45验证内容…………………………………………………………………………………45.1验证所需的条件………………………………………………………………………45.1.1验证所需的主要文件资料…………………………………………………………45.1.2试剂、器材及仪器…………………………………………………………………45.2设备确认………………………………………………………………………………55.3修订标准操作规程……………………………………………………………………55.4运行确认………………………………………………………………………………55.5性能确认（灭菌效果的验证）………………………………………………………55.5.1目的…………………………………………………………………………………55.5.2真空度的检测………………………………………………………………………55.5.3空载热分布实验即压力锅温度分布状况的确定…………………………………55.5.4最大负载“F0”值测定……………………………………………………………75.5.5最大负载热穿透试验……………………………………………………………75.5.6脉动真空灭菌器呼吸器的除菌效果验证……………………………………85.5.7注意事项……………………………………………………………………………85.6验证结果评定及结论…………………………………………………………………85.6.1评价方法……………………………………………………………………………85.6.2湿热灭菌程序合格的标准（《药品生产指南》2003）…………………………85.6.3验证次数……………………………………………………………………………85.7验证周期………………………………………………………………………………85.8验证报告………………………………………………………………………………86附件………………………………………………………………………………………86.1验证公共记录…………………………………………………………………………86.2本方案专用记录………………………………………………………………………9附1脉动真空蒸汽灭菌器空载热分布实验记录…………………………………10附2脉动真空蒸汽灭菌器最大负载热分布实验记录……………………………11附3脉动真空蒸汽灭菌器最大负载热穿透（生物指示菌片挑战实验）记录……12附4脉动真空蒸汽灭菌器呼吸器除菌效果验证记录……………………………13北京四环生物制药有限公司第3页共13页文件编号：06TS000-04.001概述MG-0.6型脉动真空蒸汽灭菌器是进行洁净服高压灭菌的设备，经高压的洁净服能否达到灭菌要求是保证生产能否顺利进行及产品质量是否合格的前提，所以使用前必须对脉动真空蒸汽灭菌器灭菌效果进行验证。MG-0.6型脉动真空灭菌器是洗衣房专用于洁净服高压灭菌的设备，故其在满载温度分布验证和满载挑战试验时，必须根据洗衣房灭菌的洁净服的最大数量及装载模式等具体情况进行试验。2设备基本情况设备名称：脉动真空蒸汽灭菌器型号：MG-0.6型生产厂家：连云港千樱医疗设备有限公司设备编号使用部门工作间管理员1120-0733生产部洗衣房整衣存衣间杜方平3验证目的和计划3.1验证目的为确认MG-0.6型脉动真空蒸汽灭菌器系统能够正常运行，设备各项性能指标在使用一年后仍符合设计要求，保证湿热灭菌的洁净服能达到无菌，特制订本验证方案，对MG-0.6型脉动真空灭菌器系统进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。3.2验证计划本次验证计划是按MG-0.6型脉动真空蒸汽灭菌器的使用和日常维护标准操作规程对生产用洁净服进行灭菌操作，在最大负载条件下进行生物指示菌片挑战试验，证明杀灭微生物能力符合规定的许可范围之内，不会对下一步的生产造成污染，对设备的灭菌效果进行3次灭菌试验验证其重复性，并对验证结果进行总结。4职责4.1验证委员会4.1.1负责验证方案的审批。4.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。4.1.3负责验证数据及结果的审核。4.1.4负责验证报告的审批。4.1.5负责发放验证证书。北京四环生物制药有限公司第4页共13页文件编号：06TS000-04.004.2保障部4.2.1负责建立设备档案。4.2.2负责仪器、仪表的校正。4.2.3负责收集各项验证、试验记录，报验证委员会；也可以是使用部门或使用人。4.2.4负责修订脉动真空蒸汽灭菌器系统操作、清洗、维护保养的标准操作程序；也可以是使用部门或使用人。4.2.5负责脉动真空蒸汽灭菌器系统的维护保养。4.3生产部（使用部门）4.3.1负责验证条件的准备。4.3.2负责脉动真空蒸汽灭菌器的灭菌验证操作。4.4质量部4.4.1负责脉动真空蒸汽灭菌器灭菌的质量标准、检验规程及取样程序。4.4.2负责脉动真空蒸汽灭菌器灭菌效果的检验，并根据检验结果出具检验报告单。5验证内容5.1验证所需的条件5.1.1验证所需的主要文件资料:文件名称编号十万级洁净区人员进出的标准操作规程03SOP101-01.00脉动真空蒸汽灭菌器的使用和维护保养标准操作规程04SOP100-01.00洁净工作服、鞋的清洗、消毒、灭菌周期的规定及管理程序08SMP060-03.00DNP9272电热恒温培养箱使用和日常维护标准操作规程04SOP600-32.00MJX-250-I霉菌培养箱使用和日常维护标准操作规程04SOP600-33.00SPX-250B-II生化培养箱使用和日常维护标准操作规程04SOP600-38.00嗜热脂肪芽孢杆菌菌片使用标准操作规程09SOP210-20.00洁净服湿热灭菌的标准操作规程08SOP060-10.005.1.2试剂、器材及仪器名称规格数量嗜热脂肪芽孢杆菌106菌/1片10片留点温度计0~150℃10支试管φ15×100mm50支北京四环生物制药有限公司第5页共13页文件编号：06TS000-04.005.2设备确认5.2.1关于消毒灭菌系统的详细技术参数和操作说明。5.2.2对脉动真空蒸汽灭菌器质量有重大影响的关键部位的工艺参数,如:温度、压力等的仪表是否校验。5.3修订标准操作规程根据新文件体系的建立以及生产实际情况确定是否要对所验证的规程进行修订。5.4运行确认进行运行确认是脉动真空蒸汽灭菌器系统的实际运行试验，目的是为证明脉动真空蒸汽灭菌器系统能够达到设计要求及生产工艺要求。主要内容包括：5.4.1检查脉动真空蒸汽灭菌器的运行情况。5.4.2测定设备参数:温度、压力。如果压力灭菌器的运行确认已经单列验证方案并已得到确认，则在此方案实施时只需考察其运行确认报告即可。5.5性能确认（灭菌效果的验证）5.5.1目的脉动真空蒸汽灭菌器系统安装确认与运行确认完成，经验证委员会审核试验结果，认为运转正常后，应对脉动真空蒸汽灭菌器系统进行性能确认。进行性能确认的目的是确认脉动真空蒸汽灭菌器系统能够连续使用并符合标准要求。性能确认需要做的实验包括：真空度的检测；空载热分布实验即压力锅温度分布状况的确定；最大负载温度分布实验即“F0”值测定；最大负载热穿透实验（微生物挑战试验）。5.5.2真空度的检测将脉动真空蒸汽灭菌器抽真空至负压（-0.1MPa），关闭电源，100分钟后观察并记录读数，计算其真空泄露率是否小于130Pa/分钟（即0.00013MPa/分钟）。5.5.3空载热分布实验即压力锅温度分布状况的确定5.5.3.1操作人员按洁净区进入程序进入操作间。5.5.3.2将10个带有编号的留点温度计分别用10个专用支架悬空固定。5.5.3.3把放有留点温度计的支架分10个点（如图）放在脉动真空蒸汽灭菌器的搁物架上。（有1点留点温度计置于灭菌器控制和记录探头旁，该探头位于排气口附近）北京四环生物制药有限公司第6页共13页文件编号：06TS000-04.00上门自左向右开启下留点温度计装载图：留点温度计号位置留点温度计号位置14-B-Ⅱ62-B-Ⅲ24-C-Ⅲ72-A-IV34-A-I81-B-Ⅱ41-A-I94-A-IV54-D-IV10与灭菌柜腔室温度探头放在一起5.5.3.4关好压力灭菌器的门，按脉动真空蒸汽灭菌器标准操作规程进行湿热灭菌。5.5.3.5当灭菌器温度仪表数显值显示内锅温度为121℃时，开始计时5分钟，然后关闭加热开关，待高压蒸汽灭菌器压力降为“0”、温度降到80℃以下时，打开灭菌器门，取出各留点温度计观察其温度值是否都达到或超过121℃（要求所分布的10点温度计的温度都应达到121℃）。若有任何一点的留点温度计在第5分钟时未达到121℃，应重新设立时限（以每3分钟为一进阶）进行高压试验。高压前将各留点温度计温度甩至室温，待高压锅温度降至80℃以下，按5.5.3.5程序重新高压，高压时间延长5分钟，待高压蒸汽灭菌器压力降为“0”、温度降到80℃以下时，打开灭菌器门，取出各留点温度计观察其温度值是否都达到或超过121℃。依此类推，直至各点的温度都达到121℃（说明此时热分布均匀）。此时的高压时间则为高压灭菌器在空载状态下各处均达到121℃所需要的最短有效时间。将此时间与该灭菌器第一次做性能验证达到该温度所需要的时间进行比较，所需要的时间一致，则说明该设北京四环生物制药有限公司第7页共13页文件编号：06TS000-04.00备性能良好；若所需要的时间不一致，则该设备需要进行维修后再验证。5.5.3.6验证结果分析及评价根据空载热分布3次运行的结果，判断灭菌器各处温度分布情况是否均匀（各留点温度计与平均温度差值≤±3℃），找出灭菌器温度相对较低的区域或点（冷点），此区域或点是在灭菌效果验证时需要关注的灭菌点。5.5.3.7本试验进行3次以检验其重复性。需要注意的是在3次试验的过程中，同一留点温度计需放置于同一位置。5.5.3.8结果记录于表1中。5.5.4最大负载热分布试验5.5.4.1将洁净服按照实际生产时的状况进行包裹，并按其装载模式进行摆放，且按照灭菌器所能容纳的最大数量进行装载（附照片或图表）。5.5.4.2备好10包待灭菌洁净服，每包中放入1支留点温度计，分别按1→10标上数字以便灭菌后统计、监测。分布如空载验证时的分布图。5.5.4.3关好脉动真空蒸汽灭菌器的门，按脉动真空蒸汽灭菌器标准操作规程进行高压。5.5.4.4按“5.5.3.5”操作查找灭菌器灭菌过程中存在的冷点。但满负载高压以空载分布热试验最短有效时间为起点进行验证。当各留点温度计都达到或超过121℃，此时的高压时间则为高压灭菌器在满载状态下各处均达到121℃所需要的最短有效时间。5.5.4.5验证结果分析及评价根据满载热分布3次运行的结果，判断灭菌器各处温度分布情况是否均匀（各留点温度计与平均温度差值≤±3℃）；并观察留点