1舒芬太尼在分娩镇痛中的应用北京大学第一医院麻醉科耿志宇2舒芬太尼的药代动力学(1)芬太尼舒芬太尼pKa88.4非离子态pH7.410%20%辛醇/水分配系数8131778蛋白结合率0.840.93t1/2α(min)1-21-2t1/2β(min)10-3015-20t1/2γ(h)2-42-3Vdss(L/kg)3-52.5-3.0清除率(ml/min/kg)10-2010-153舒芬太尼的药代动力学(2)脂溶性高,起效快;镇痛性能最强,静脉用药是芬太尼的10倍,硬膜外用药是芬太尼的4-6倍;与阿片受体结合力强,无耐受性。4硬膜外阿片药物的作用机制直接透过蛛网膜,通过脑脊液循环,作用于脊髓以上阿片受体;经全身血液吸收,通过血脑屏障,作用于脊髓以上阿片受体;直接作用于脊髓阿片受体。与硬膜外局麻药具有显著的协同镇痛作用。5硬膜外舒芬太尼的有效剂量(1)第一产程硬膜外阿片药物分娩镇痛,序贯法;最低有效镇痛剂量:芬太尼124.2μg(95%CI,118.1-130.6μg),舒芬太尼21.1μg(95%CI,20.2-21.9μg)。舒芬太尼:芬太尼=5.9:1。AnesthAnalg,2003,96:1178-826硬膜外舒芬太尼的最低有效剂量(2)0.2%ropi12ml+suf0、5、10、15μg。结果:镇痛持续时间为96、134、135、130min(p0.01对照组),30、90min时VAS评分suf5、10、15μg低于对照组,阿片的副作用发生率无差异。结论:舒芬太尼可延长0.2%罗哌卡因的镇痛时间,但5、10或15μg舒芬太尼作用效果无差异。AnesthAnalg2001,92:180-37硬膜外舒芬太尼的最低有效剂量(3)0.125%bupi+suf0、0.078、0.156、0.312、0.468μg/ml;PCEA12ml/25min。结果:舒芬太尼≥0.156μg/ml时镇痛效果较好;舒芬太尼剂量再增加,镇痛效果不变,皮肤搔痒增加;产程、分娩方式和补救药量无差异。结论:0.125%布比卡因复合小剂量舒芬太尼即可改善镇痛质量。AnesthAnalg2001,92:184-88硬膜外舒芬太尼的最低有效剂量(4)0.0625%bupi+adr1.25μg/ml+suf0.5、0.75、1μg/ml;6ml/hinfusion。结果:三组舒芬太尼镇痛效果无差异;皮肤搔痒随剂量而增加51%、53%、65%。结论:为减轻对母婴的不良反应,建议使用较低的有效剂量。ActaAnaesthesiolScand,2000,:919-9239当复合0.5μg/ml舒芬太尼硬膜外分娩镇痛时,0.1%罗哌卡因和0.15%罗哌卡因是等效的。(AnesthAnalg,2003,96:1173-7)当复合0.5μg/ml舒芬太尼硬膜外分娩镇痛时,0.1%布比卡因和0.15%罗哌卡因镇痛是等效的,运动阻滞无差异。(BrJAnesth,2002,88:809-13)当复合0.75μg/ml舒芬太尼硬膜外分娩镇痛时,0.125%布比卡因和0.125%罗哌卡因镇痛是等效的,运动阻滞无差异。(EurJAnaesth,2004,21:38-45)10罗哌卡因的有效镇痛剂量序贯法,42例单胎足月产妇,宫口3-7cm。随机分组:0.1%ropi或0.1%ropi+suf0.75μg/ml。镇痛有效:30min时VAS10mm。Ropi依次增减0.01%。结果:罗哌卡因的最低镇痛浓度0.13%,复合舒芬太尼0.75μg/ml时最低镇痛浓度0.09%(p0.00001)。Anesthesia,2001,56:526-52911布比卡因的有效镇痛剂量序贯法,147例产妇,宫口7cm。随机分组:bupi+suf0、0.5、1、1.5μg/ml,硬膜外首量均为20ml。镇痛有效:30min时VAS10mm。结果:布比卡因的最低镇痛浓度0.104%,复合舒芬太尼0.5、1、1.5μg/ml后,最低镇痛浓度分别为0.048%、0.021%和0.009%(p0.0001)。Anesthesiology,1998,89:626-63212等效剂量的舒芬太尼和芬太尼硬膜外镇痛效果相同Rolfseng比较了1μg/ml舒芬太尼和3.5μg/ml芬太尼复合0.1%布比卡因硬膜外分娩镇痛的效果,结果:两组的起效时间和镇痛效果相同,芬太尼组的恶心呕吐发生率较低。(EurJAnaesthesiol,2002,19:812-8)Connelly比较了20μg舒芬太尼和100μg芬太尼硬膜外分娩镇痛的效果,两组的镇痛效果、持续时间(舒芬太尼138min,芬太尼124min)及副作用发生率均无差异。(AnesthAnalg,2000,91:374-8)LeGuen比较了0.25μg/ml舒芬太尼和2μg/ml芬太尼复合0.125%布比卡因硬膜外分娩镇痛的效果,结果:两组的镇痛效果和分娩方式无差异,舒芬太尼组运动阻滞和皮肤搔痒发生率较低。(JClinAnesth,2001,13:98-102)Cohen认为硬膜外舒芬太尼镇痛效果优于芬太尼,这可能与舒芬太尼的相对剂量较大有关(舒芬太尼1μg/ml,芬太尼2μg/ml)。(CanJAnaesth,1996,43:341-6)13罗哌卡因复合舒芬太尼或芬太尼病人自控硬膜外分娩镇痛的比较ASAI~II级,适于阴道分娩的单胎孕初产妇120例;随机分为舒芬太尼组(S组)和芬太尼组(F组);当产妇宫口开至3cm时,行L2~3间隙硬膜外穿刺并向头端置管4cm。14资料与方法S组:首量:0.15%罗哌卡因+0.5μg/ml舒芬太尼10-15ml,PCA泵:0.1%罗哌卡因+0.5μg/ml舒芬太尼。F组:首量:0.15%罗哌卡因+2μg/ml芬太尼10-15ml,PCA泵:0.1%罗哌卡因+2μg/ml芬太尼。PCEA:PCA6ml,锁定时间15min。15结果两组均可获得满意的镇痛效果。两镇痛组的起效时间、到达最高镇痛平面时间、PCA实际次数、有效次数和罗哌卡因用量无差异。舒芬太尼组镇痛效果略优于芬太尼组,舒芬太尼组硬膜外给药后20min、30min和60min的VAS评分低于芬太尼组。舒芬太尼和芬太尼用量比为1:4.4;除外首次量后剂量比为1:4.8。16鞘注舒芬太尼的有效剂量(1)鞘注分娩镇痛时的效价:舒芬太尼:芬太尼=4.4:1。等效量的舒芬太尼8μg和芬太尼36μg鞘注镇痛时:舒芬太尼镇痛持续时间较长(104minvs79min),恶心、搔痒和胎心减慢等不良反应无差异。Anesthesiology,2002,96:1070-317鞘注舒芬太尼的有效剂量(2)60例活跃期产妇,鞘注舒芬太尼2.5、5、7.5、10、12.5、15μg;镇痛有效:VAS25mm;结果:鞘注舒芬太尼的ED50=2.6μg,ED95=8.9μg。舒芬太尼剂量增加,镇痛时间延长。副作用无差异。AnesthAnalg,1997,84:1256-126118鞘注舒芬太尼的有效剂量(3)腰麻:bupi2.5mg+suf0、2.5、5、7.5和10μg。结果:舒芬太尼组镇痛持续时间较长(39minvs.93-97min);舒芬太尼10μg组:恶心呕吐较多;舒芬太尼7.5和10μg组:皮肤搔痒较多。结论:2.5mg布比卡因和2.5μg舒芬太尼镇痛效果好,不良反应少。Anesthesiology,2000,92:1553-819鞘注舒芬太尼的有效剂量(4)CSE:比较bupi2.5mg+suf10μg和suf10μg。结果:复合用药组低血压多:12/25,3/25;感觉阻滞平面高:T4,T7-8;可行走的病人少:19/25,25/25。结论:2.5mg布比卡因和10μg舒芬太尼副作用较多。CanJAnesth,1998,45:620-62520鞘注舒芬太尼对于胎心和宫缩的影响比较硬膜外:0.125%bupi+0.75μg/mlsuf,CSE:2.5mgbupi+1.5μgsuf,CSE:7.5μgsuf镇痛60min内对于胎心和宫缩的影响。结果:胎心异常:11%、12%、24%;宫缩异常:2%、2%、12%;严重低血压:7%、29%、12%;镇痛起效:慢、快、快。结论:CSE7.5μgsuf导致较多胎心和宫缩异常。AnesthAnalg,2004,98:1153-9.21舒芬太尼分娩镇痛的推荐剂量硬膜外:0.1%罗哌卡因或0.0625-0.1%布比卡因+0.25-0.5μg/ml舒芬太尼硬膜外舒芬太尼的总量不应超过50μg。CSE:舒芬太尼5-7.5μg3mg罗哌卡因或1.25-2.5mg布比卡因+舒芬太尼2.5-5μg鞘注舒芬太尼的剂量不应超过10μg。22分娩镇痛的严重并发症20岁足月产妇,CSE2.5mgbupi+10μgsuf,给药后23min意识消失,呼吸暂停。(CanJAnesth,1998,45:880-883.)硬膜外舒芬太尼分娩镇痛意识消失(Anaesthesia,2003,58:487-488.)19岁产妇,CSEbupi+suf,呼吸暂停。(Anaesthesia,1996,51:173-175.)6例产妇,CSE10μgsuf后,阻滞平面过高,T3-V3。(Anaesthesiology,1995,83:1118-1121.)ETCO2增加与鞘注舒芬太尼剂量相关,尤其是15μg时,可持续30min以上。23谢谢!