20150325 B细胞免疫应答

标题落款第十三章B淋巴细胞介导的特异性免疫应答一、概述二、B细胞对TD抗原的免疫应答三、B细胞对TI抗原的免疫应答四、体液免疫应答产生抗体的一般规律五、B细胞介导的体液免疫应答的效应B淋巴细胞介导的特异性免疫应答一、概述二、B细胞对TD抗原的免疫应答三、B细胞对TI抗原的免疫应答四、体液免疫应答产生抗体的一般规律五、B细胞介导的体液免疫应答的效应B淋巴细胞介导的特异性免疫应答一、概述也称体液免疫(humoralimmunity)，是指由抗体介导(B细胞起主要作用)的特异性免疫应答体液免疫Ag浆BAbB1B2TI-AgTD-Ag一、概述二、B细胞对TD抗原的免疫应答三、B细胞对TI抗原的免疫应答四、体液免疫应答产生抗体的一般规律五、B细胞介导的体液免疫应答的效应B淋巴细胞介导的特异性免疫应答二、B细胞对TD抗原的免疫应答应答过程(B2细胞)Ag浆APCBTh2Ab“1”“2”CD40CD40LIL-4-5-6识别、活化、效应二、B细胞对TD抗原的免疫应答1.B细胞对TD抗原的识别2.B细胞活化需要的信号3.B细胞的增殖和终末分化二、B细胞对TD抗原的免疫应答1.B细胞对TD抗原的识别2.B细胞活化需要的信号3.B细胞的增殖和终末分化1.B细胞对TD抗原的识别BCR对抗原的识别与TCR不同•可识别蛋白抗原也能识别其它抗原•识别位于抗原分子表面的构象决定基•抗原无需加工处理无MHC限制BCR识别抗原后发挥二个与激活B细胞有关的作用•产生B细胞活化的第一信号•介导抗原的内化，通过加工与提呈供Th细胞识别二、B细胞对TD抗原的免疫应答二、B细胞对TD抗原的免疫应答1.B细胞对TD抗原的识别2.B细胞活化需要的信号3.B细胞的增殖和终末分化2.B细胞活化需要的信号(1)B细胞活化的第一信号BCR识别抗原，产生第一活化信号，经Ig-Ig传入活化早期细胞膜上形成免疫突触，聚集和放大BCR信号参与B细胞信号转导的蛋白分子被募集到突触Ig-Ig胞内段的ITAM被磷酸化二、B细胞对TD抗原的免疫应答(2)B细胞活化辅助受体的作用B细胞活化辅助受体由CD19、CD21、CD81和CD225组成(3)B细胞活化的第二信号Th细胞的CD40L与B细胞表面的CD40结合提供第二信号二、B细胞对TD抗原的免疫应答抗原内吞和加工B细胞结合细菌的聚多糖表位抗原肽被提呈给T细胞抗原内吞和加工B细胞结合细菌的聚多糖表位抗原肽被提呈给T细胞第一信号：Ag第二信号：B7-CD28(T)CD40L-CD40(B)共受体：CD4、CD8(T)CD19、CD21、CD81(B)无能(anergy)：BT“1”X二、B细胞对TD抗原的免疫应答(4)细胞因子的作用活化B细胞表达多种CK受体，在IL-4、IL-5、IL-21作用下大量增殖细胞因子诱导的B细胞增殖是B细胞形成生发中心和继续分化的基础二、B细胞对TD抗原的免疫应答(5)BCR交联介导的信号转导途径BCR交联、激活Ig-Ig相连的PTK(Lyn、Fyn、Blk)Ig-Ig胞内的ITAM磷酸化Syk募集、磷酸化激活PLCγ和鸟嘌呤核苷酸置换因子(GEF)↓裂解↓激活PIP2Ras、Rac↓IP3DAGMAP激酶激活相关基因(AP-1、NF-κB、NFAT)↓细胞增殖、分化二、B细胞对TD抗原的免疫应答(6)T、B细胞的相互作用T细胞辅助实质是为B细胞活化提供第二信号，辅助方式有2种：活化Th2细胞表达的CD40L，CD40L与B细胞表面的CD40结合，提供B细胞活化的第二信号，并对淋巴滤泡生发中心暗区的形成、B细胞克隆性扩增、B细胞分化成生发中心细胞和记忆细胞有重要作用活化的Th2细胞分泌IL-4、IL-5和IL-6，对B细胞起辅助作用；活化的Th1细胞分泌IFN-和IL-2，作用于B细胞二、B细胞对TD抗原的免疫应答(6)T、B细胞的相互作用B细胞可作为APC加工、提呈pMHCII活化T细胞二、B细胞对TD抗原的免疫应答2.Th细胞在B细胞免疫应答中的作用二、B细胞对TD抗原的免疫应答1.B细胞对TD抗原的识别2.B细胞活化需要的信号3.B细胞的增殖和终末分化3.B细胞的增殖和终末分化(1)B细胞分化的抗原依赖期B细胞离开骨髓到达外周免疫器官的非胸腺依赖区定居，在接受抗原刺激后即进入分化的抗原依赖期。二、B细胞对TD抗原的免疫应答3.B细胞的增殖和终末分化(2)B细胞增殖生成生发中心活化的B细胞进入淋巴小结进一步分裂、增殖，形成生发中心暗区生发中心是B细胞对TD抗原应答的重要场所中心母细胞位于暗区，中心细胞位于明区。在明区，中心细胞在FDC和Tfh细胞协同下继续分化，经阳性选择完成亲和力成熟过程，最终分化为浆细胞，或分化成记忆B细胞二、B细胞对TD抗原的免疫应答二、B细胞对TD抗原的免疫应答B原始淋巴滤泡分裂、增殖生发中心Ag迁入4.B细胞在生发中心内的分化与成熟3.B细胞的增殖和终末分化(3)体细胞高频突变、Ig亲和力成熟和阳性选择分裂时，生发中心母细胞的轻链和重链V基因发生高频率的点突变，称为体细胞高频突变经突变产生的与抗原亲和力增强的BCR，能优先结合抗原，这些B细胞可获得Th细胞辅助而继续增殖分化；亲和力低的B细胞发生凋亡被清除，即B细胞成熟过程中的阳性选择，也是抗体亲和力成熟的机制之一。使最终分化成熟的B细胞产生高亲和力抗体，此为抗体亲和力成熟二、B细胞对TD抗原的免疫应答成熟BAgVgene突变特异性改变、增加多样性亲和力成熟、选择(竞争)优势二、B细胞对TD抗原的免疫应答(4)Ig的类别转换B细胞最初产生IgM抗体，在Th细胞和不同CK作用下，可转而产生其他类别的抗体，称为Ig类别转换或同种型转换。类别转换的机制是Ig的C区基因发生重排，其V区基因并未改变，故抗原特异性不变。二、B细胞对TD抗原的免疫应答4.B细胞在生发中心内的分化与成熟(5)浆细胞的形成浆细胞又称抗体形成细胞，是B细胞分化的终末细胞。能分泌大量抗体，但已不能与抗原起反应，也失去与Th细胞相互作用的能力。二、B细胞对TD抗原的免疫应答(6)记忆B细胞的产生生发中心内存活的B细胞一部分分化成为记忆B细胞(CD44+)，为长寿细胞，再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生抗体，在再次免疫中发挥作用。二、B细胞对TD抗原的免疫应答一、概述二、B细胞对TD抗原的免疫应答三、B细胞对TI抗原的免疫应答四、体液免疫应答产生抗体的一般规律五、B细胞介导的体液免疫应答的效应B淋巴细胞介导的特异性免疫应答对TI抗原产生应答的是B细胞(无需T细胞辅助)三、B细胞对TI抗原的免疫应答TI-1AgLPS、重复B表位、丝裂原(B细胞有丝分裂原)TI-2Ag荚膜多糖、高度重复表位TI-Ag三、B细胞对TI抗原的免疫应答特点：应答发生快意义：快速、有效清除病原体三、B细胞对TI抗原的免疫应答Ag转类亲和力成熟BmBTI-1———BTI-2+++一、概述二、B细胞对TD抗原的免疫应答三、B细胞对TI抗原的免疫应答四、体液免疫应答产生抗体的一般规律五、B细胞介导的体液免疫应答的效应B淋巴细胞介导的特异性免疫应答四、体液免疫应答产生抗体的一般规律1.初次应答2.再次应答潜伏期类别效价亲和力持续时间初次长IgM低低短再次短IgG高高长Ab四、体液免疫应答产生抗体的一般规律一、概述二、B细胞对TD抗原的免疫应答三、B细胞对TI抗原的免疫应答四、体液免疫应答产生抗体的一般规律五、B细胞介导的体液免疫应答的效应B淋巴细胞介导的特异性免疫应答五、B细胞介导的体液免疫应答的效应B细胞应答的主要效应分子为特异性抗体(通过中和作用、激活补体、调理作用、ADCC和组织局部抗原侵入黏膜等机制发挥效应)活化的B细胞还可以产生多种CK，参与调节多种免疫细胞的功能目的要求掌握:1.B细胞对TD抗原的识别2.B细胞活化的双信号3.体液免疫应答的一般规律熟悉：1.B细胞的激活、增殖与分化；B细胞对TI抗原的免疫应答2.B细胞在生发中心内的分化与成熟了解:B细胞活化的信号转导途径谢谢！