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基本概念•肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的激素的总称，属甾体类化合物，故又称甾体激素•“甾”字下方的“田”代表四个环，上方的“巛”代表3个侧链肾上腺皮质分泌的激素的分类•根据其生理功能可分为三类：•⑴糖皮质激素（GC）：由肾上腺皮质束状带细胞合成和分泌，在结构上C11上有氧（O）或羟基（OH），C17位有羟基（OH）。包括皮质酮、可的松和氢化可的松等。它们对糖的代谢作用强而对钠及钾的作用相对较弱。•⑵盐皮质激素（MC）：由肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌，结构上C11上无氧原子或有氧与C18相联，C17位无羟基（OH）。包括醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycorticosterone）等。它们对矿物质的代谢特别是促进钠的潴留及钾的排泄的作用很强。•⑶氮皮质激素：由肾上腺皮质网状带细胞合成和分泌，如雄激素（如去氢异雄酮）和雌激素（黄体酮、雌二醇），通常所指肾上腺皮质激素不包括此类糖皮质激素的命名•糖皮质激素的命名至今仍未统一，不同的杂志、专著都会有不同。2001年4月7日在柏林召开的“第一届欧洲糖皮质激素治疗讨论会”上就命名问题提出了建议。•他们认为“类固醇”（steroids）的范围太广，它包含了胆固醇、性激素和皮质类固醇等具有共同多环结构的化合物。•“皮质类固醇（corticosteroids）”和“类皮质激素（corticoids）”都不够准确，因为它不能明确是指肾上腺皮质合成的两类类固醇激素中的哪一种；从狭义而言，“皮质类固醇”具有21个碳原子，而雄激素仅有19个碳原子。•因此，以“糖皮质激素”或“糖皮质类固醇”来命名以抗炎和免疫抑制为治疗目的的合成药物是比较正确的、恰当的。基本结构C59ADB1311110234678121917202114151618构效关系•C1-C2位加双键，增强抗炎作用。•C6、C9位加卤素(氟、氯)增强抗炎活力减低分解代谢。•C16-C17位间加丙酮键增强穿透力。•C16、C17、C21位酯化增加穿透力增强抗炎活性。•C16位由OH、CH3取代降低盐代谢作用•首先是C11位的酮基（O）需转变为羟基（OH），外用才有效⑴C1与C2位间插入双键增强抗炎效价Hydrocortisone￫Prednisolone⑵卤化作用（halogenation）Hydrocortisone￫Fludrocortisone在C9a位加入F原子增加抗炎效价增加10倍，加上的卤族基团越多抗炎效价越高。但也使盐皮质类固醇的副作用增强，因此要在16α或β位加入羟基、甲基消除此作用，同时也增加疗效⑶酯化作用（esterification）为使糖皮质激素渗入表皮角层，达到足以生效的浓度，为此要增加糖皮质激素类药物的嗜脂性，从而改变其油/水分配系数倍他米松￫倍他米松17戊酸酯⑷丙酮缩作用（additionofacetonide）C16、C17位加入缩酮化物，则可掩盖极性基团免受周围的化学反应而失活，同时增加糖皮质激素的疏水性（酯化）增加其透入角层的量，因此也增加皮质类固醇的抗炎效价Triamcinolone￫Triamcinoloneacetonide前者（曲安西龙）外用无效，后者外用抗炎效价比Hydrocortisoneacetate强40倍，比其母体强10倍⑸甲基化作用（methylation）•倍他米松的16β位有甲基，在C9α位加一F原子、C21位加入CL原子，C17α位加丙酸，则形成丙酸氯倍他索，因有酯化作用其穿透力增强并与其抗炎效价发生协同作用，因此使之成为超强皮质类固醇之一。再甲基化后则消除其水盐代谢副作用•Betamethasone￫Clobetasolpropionate醋酸氢化可的松(hydrocortisoneacetate1.0％醋酸甲基氢化泼尼松（methylprednisoloneacetate）0.25％弱效糖皮质激素中效糖皮质激素醋酸氢化泼尼松(prednisoloneacetate)0.5％醋酸地塞米松(dexamethasoneacetate)0.05％丁酸氯倍他松(clobetasonebutyrate)0.05％曲安缩松(triamcinoloneacetonide,去炎松)0.025-0.1％丁酸氢化可的松(hydrocortisonebutyrate,尤卓尔)0.1％醋酸氟氢可的松(fludrocortisoneacetate)0.25％氟轻松(fluocinoloneacetonide,肤轻松)0.01％强效糖皮质激素二丙酸倍氯米松(beclomethasonedipropionate)0.025％糠酸莫米松(mometasonefurote，艾洛松)0.1％氟轻松(fluocinoloneacetonide,肤轻松)0.025％氯氟舒松(halcinonide)0.025％二丙酸倍他米松(betamethasonedipropionate)0.05％超强效糖皮质激素丙酸氯倍他索(Clobetasolpropionate,恩肤霜,特美肤)0.02-0.05％氯氟舒松(halocinonide,乐肤液)0.1％戊酸倍他米松(betamethasone17-valerate)0.1％卤美他松(halometasonemonohydrate,适确得)0.5％双醋二氟松(diflorasonediacetate,索康)0.05％国内常用的制剂氢化可的松及醋酸氢化可的松•氢化可的松（Hydrocortisone）又名可的索（Cortisol，17-羟基皮质酮或皮质醇），是主要的天然糖皮质激素，其结构为在可的松C11位加氢（O→OH）而成，1952年合成，是一弱效制剂，常用浓度为1%。•临床常用醋酸氢化可的松（Hydrocortisoneacetate），即氢化可的松C21位加醋酸基（CH2OH改变为CH2OCOCH3）而成17α丁酸酯氢化可的松（Hydrocortisone17-butyrate）•商品名来可得（Locoid，进口）、尤卓尔（国产，天津药业集团），中效类激素，不含氟，是在氢化可的松的骨架上C17加一个长侧链丁酸，其抗炎效价明显增强，其0.1%制剂与0.1%去炎松-A抗炎效价相同。常用浓度为0.1%。其特点是生物利用度高，koc（油水分配系数）比醋酸氢化可的松大10倍，也即其亲脂性强。此外无卤族基团，不良反应低，是儿童、老人常用的外用激素。氟氢可的松（Fludrocortisone）•1953年Fried首先合成，为氢化可的松C9位加氟原子，疗效比氢化可的松大10倍，常用浓度为0.1%。临床常用醋酸制剂（醋酸氟氢可的松，Fludrocortisoneacetate），即在氟氢可的松C21位加一醋酸基而成甲基泼尼松龙醋丙酸酯（Methylprednisoloneaceponate）•商品名advantan，为甲基泼尼松龙的衍生物，此药为去掉卤族基团的制剂。泼尼松龙在C6位引入甲基（CH3），成为甲基泼尼松龙（1957合成）。再于C21位加醋酸酯，C17α位加丙酸酯，此二酯使其具有良好穿透角层能力。因为C6α位原有甲基，故有高度抗炎抗过敏作用。由于C9位无卤素基团，故副作用较小。此剂属超强类，1990年Topert首先报道，也是Katz介绍治疗银屑病的推荐药物，法定浓度为0.05%地塞米松（Dexamethasone，氟美松）及醋酸地塞米松•1958合成，基本结构与泼尼松龙相似，在其C9位加氟原子，C16α位加甲基即得。•作为外用药其抗炎效能并不强，其0.04%洗剂与1%氢化可的松疗效相当。临床常用醋酸地塞米松（Dexamethasoneacetate）氯倍他索丙酸酯（Clobetasol17-propionate）•商品名Dermovate或temovate，为倍他米松的衍生物，由瑞士Ciba-Geigy公司开发，1991年上市。在C21位用氯原子替代原来的羟基，C17位制成丙酸酯，是目前公认外用最强的激素（超强类）。•国产恩肤霜含0.02%丙酸氯倍他索及2%氮酮，其抗炎作用为氢化可的松的112.5倍，法定浓度为0.05%。（氯倍他索化学结构与倍氯米松相似，C9位为氟，C21位为CH2CL）。•如果以丁酸酯代替丙酸酯则为丁酸氯倍他索（ClobetasoneButyrate）缩丙酮羟氟烯索（Triamcinoloneacetonide、Kenalog）•Triamcinolone（曲安西龙、去炎松，国内商品名阿赛松）是一个口服有效但外用无效的皮质类固醇。•缩丙酮羟氟烯索又名曲安奈德、去炎松-A，是羟氟烯索（Triamcinolone）的缩丙酮衍生物（在C16及C17α位加缩丙酮基，即缩丙酮羟氟烯索）外用疗效比醋酸氢化可的松大40倍，比其母体羟氟烯索大10倍，作用时间也延长。常用浓度0.1%卤倍他索丙酸酯（Halobetasolpropionate）•C16位有甲基，C17位有丙酸酯，C21位带氯。•为瑞士Ciba-Geigy药厂开发，1991年上市，商品名utravate，作用独特，除抗炎作用外，还有抗增殖作用，抑制红肿反应比氯倍他索强11倍，属超强类。•用于各类皮炎、湿疹、白癜风、银屑病均有强效，法定浓度为0.05%卤美他松（Halomethasonemonohydric）•商品名适确得（sicorten），澳能，在氟美松的骨架上增加卤族基团，即C2位加一个氯，C15位含有一个水分子，属超强类。•对各种皮炎、湿疹、白癜风及皮肤淀粉样变有效，法定浓度为0.05%•SicortenPlus（新适确得霜）：即复方适确得霜，由0.05%Halometasone+1%三氯生组成双醋二氟松或双醋氟美松（diflorasone17、21diacetate）•商品名索康（Psorcon），由山东德美克制药公司引进。是在倍他米松的骨架上，C6α位再加一个氟原子、C17α和C21位各加醋酸侧链。是两种途径改良结构的另一典型例子，亦即倍他米松在C9α位就有一个氟原子，在C6α位又再加一个氟原子，因此带二个氟，即双氟。从而增强其内在活性。而C17α和C21位又各加一个醋酸，成为双醋酸，以增加其生物利用度。而且，C6β位有CH3，可以消除氟原子的盐作用，其血管收缩指数与氯倍他索丙酸酯相似。法定浓度为0.05%。•此药霜剂属于最强类，软膏剂型排在超强类莫米松糠酸酯（mometasonefuroate）•商品名艾洛松（Eloson，Elocon），摩弥齐。是在地塞米松的骨架上第9α位以CL原子替代氟原子，在21位加CL原子，在17α位加一个糠酸酯，特点是去掉氟而改用氯，其抗炎抗抗增生效价均增强（强效类）。抗炎效价比倍他米松戊酸酯大7倍，抗增生效果比倍他米松戊酸酯大2倍。相反抑制HPA轴作用比倍他米松戊酸酯小。C16位有甲基，可消除不良反应糠酸酯增加生物利用度。•此药对银屑病有独特疗效，Katz（1995）将其列为治疗银屑病第一推荐药。法定浓度为0.1%摘自靳培英主编，皮肤病药物治疗学，人民卫生出版社，北京，2004年，1st：792地索奈德（desonide）•商品名Tridesilon，是非氟双酯结构的改良品种，中效类激素。剂型有软膏、霜剂及洗剂，浓度为0.05%。•此药用于儿童特应性皮炎疗效好，外用4周对HPA轴无影响氯氟舒松（Halcinonide）•又名哈西奈德、哈西缩松、肤乐，乐肤液，为去炎松-A的衍生物，在C21位用氯原子替代了羟基，并在A环C1~2位减少一个双键•常用浓度为0.1%•对银屑病和皮炎效果好。陈新谦主编，新编药物学，北京，人民卫生出版社，2003-3，第15版，573页氟替卡松（FluticasonePropionate）•又名辅舒良、辅舒酮。此药口服不吸收，吸收后第一关卡代谢明显，全身作用不大•主要用于过敏性鼻炎、皮炎、湿疹等•丙酸氟替卡松的商品名克延肤（cutivate）是一种强效糖皮质激素制剂，其血管收缩倍数为醋酸氟轻松的9.45倍。有较强的脂溶性及迅速的抗炎活性。对皮肤厚度无明显影响•属于“软性激素”,SDA批准可用于≥1岁儿童。每日