9糖尿病治疗的药物选择

公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20081糖尿病治疗的药物选择厦门市中医院蔡川海公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20082糖尿病药物治疗的首要目标早期、平稳、持久控制血糖避免并延缓并发症及器官损害公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20083HbA1C1-2％2型糖尿病的基本病理生理变化及药物肝：糖的生成双胍类噻唑烷二酮类胰腺：胰岛素分泌磺脲类药氯茴苯酸类那格列奈HbA1C1-2％HbA1C1-2％肌肉和脂肪组织外周葡萄糖的利用双胍类/噻唑烷二酮类肠道：碳水化合物的消化与吸收α-糖苷酶抑制剂HbA1C1-2％HbA1C0.5-1％公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20084口服降糖药的治疗2型糖尿病的主要治疗手段之一不能代替饮食控制与运动疗法，也不能代替胰岛素的使用必须建立在健康的生活方式的基础上，即饮食、运动疗法与控制体重公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20085口服降糖药物促胰岛素分泌剂磺脲类和格列奈类非促胰岛素分泌剂双胍类、噻唑烷二酮类和糖苷酶抑制剂有典型的症状或有严重的高血糖，饮食和生活方式改变很难使血糖控制达标者，应及时采用药物治疗临床上常常需要不同作用机制的口服药联合治疗公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20086各种药物的作用环节胰腺高血糖症外周组织磺脲类促进胰岛素分泌双胍、噻唑烷二酮类增加外周组织对葡萄糖摄取，有效降低餐后血糖-糖苷酶抑制剂竞争性抑制-糖苷酶，减少肠道对葡萄糖的吸收双胍类延缓肠道对葡萄糖的吸收双胍类抑制脂肪组织分解，降低游离脂肪酸水平抑制肝糖产生，主要降低空腹血糖公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20087格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂磺脲类格列苯脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲作用机制刺激胰岛细胞分泌胰岛素降糖疗效HbA1c下降1%~2%不良反应使用不当可导致低血糖，特别是在老年患者和肝、肾功能不全者体重增加注意事项肾功能轻度不全者可选用格列喹酮依从性不好者建议选择每日一次服用的药物公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20088格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂磺脲类作用机制刺激胰岛素的早期分泌，吸收快、起效快和作用时间短降糖疗效HbA1c下降1.0%~1.5%不良反应可引发低血糖，但低血糖的频率和程度较磺脲类药物轻瑞格列奈、那格列奈公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20089格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂磺脲类作用机制减少肝脏葡萄糖的输出降糖疗效HbA1c下降1%~2%不良反应其他作用盐酸二甲双胍减少肥胖T2DM心血管事件和死亡率防止或延缓IGT向糖尿病的进展单独使用双胍类药物不导致低血糖罕见的严重副作用是诱发乳酸酸中毒公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200810格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂磺脲类作用机制降糖疗效HbA1c下降1%~1.5%不良反应注意事项监测肝功能马来酸罗格列酮、盐酸吡格列酮促进靶细胞对胰岛素的反应而改善胰岛素敏感性体重增加、水肿、增加心衰风险单独使用时不导致低血糖，但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200811格列奈类双胍类噻唑烷二酮类α-糖苷酶抑制剂磺脲类作用机制降糖疗效HbA1c下降0.5%~0.8%不良反应其他作用阿卡波糖、伏格列波糖胃肠道反应单独服用通常不会发生低血糖防止或延缓IGT进展为2型糖尿病可能降低IGT者发生心血管疾病的风险抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，进而改善空腹血糖适用于碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200812二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200813GLP-1类似物如利拉鲁肽小肠的内分泌细胞可产生一种激素，这种激素能在进餐或者口服葡萄糖后促进胰岛素的分泌，因此人们命名它为肠促胰素（Incretin），它可以调节餐后胰岛素分泌总量的60%。经过进一步研究，肠促胰素主要有以下两种：胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖的促胰岛素多肽（GIP）它的半衰期特别短。因此生产一种生理作用与GLP-1类似但不能很快被降解的物质即GLP-1类似物成为目的，例如利拉鲁肽（Liraglutide）。公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200814GLP-1类似物的作用增加葡萄糖依赖性的胰岛素分泌；*抑制胰高血糖素分泌，增加葡萄糖清除；*延缓胃排空和诱发饱腹感、抑制食欲；*还可以改善外周胰岛素抵抗。公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200815胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段胰岛素治疗的患者需加强教育坚持生活方式干预自我血糖监测低血糖危险因素、症状和自救措施理想的胰岛素治疗应接近生理性胰岛素分泌的模式餐时胰岛素+基础胰岛素胰岛素治疗公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200816胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间短效胰岛素（RI）15~60min2~4h5~8h速效胰岛素类似物（门冬胰岛素）10~15min1~2h4~6h速效胰岛素类似物（赖脯胰岛素）10~15min1~1.5h4~5h中效胰岛素（NPH）2.5~3h5~7h13~16h长效胰岛素（PZI）3~4h8~10h长达20h长效胰岛素类似物(甘精胰岛素)2~3h无峰长达30h预混胰岛素（HI30R,HI70/30）预混胰岛素（HI50R）0.5h0.5h2-12h2~3h14~24h10~24h预混胰岛素类似物(预混门冬胰岛素30)10~20min1-4h14~24h预混胰岛素类似物(预混赖脯胰岛素25R)15min1.5～3h16~24h胰岛素治疗公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©2008171型糖尿病口服降糖药控制不佳的2型糖尿病糖尿病患者存在急性代谢紊乱时(酮症酸中毒、非酮症性高血糖昏迷）糖尿病患者进行手术或处于应激状态下(如：严重急性、慢性感染等)糖尿病妊娠或妊娠糖尿病适应证胰岛素治疗公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200818适合注射胰岛素的部位臀部大腿外侧腹部双上臂外侧臀部公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200819胰岛素的注射部位选择合适的胰岛素注射部位很重要长期在大腿外侧注射胰岛素的病人，偶尔改在腹壁注射，就有可能发生低血糖长期在同一部位注射胰岛素，还会使局部皮肤吸收胰岛素的能力下降。一旦出现皮下脂肪营养不良，更会影响胰岛素的吸收公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200820胰岛素注射装置公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200821胰岛素的副作用低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人皮下脂肪营养不良胰岛素过敏高胰岛素血症胰岛素抗药性胰岛素水肿：数日内可自行吸收屈光不正：2~4周自愈体重增加：尤以老年2型糖尿病人多见公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©20082222胰岛素的贮存未开封已开封2-8℃（冷藏室）可维持至瓶身上注明的有效期限25℃→1个月一般型笔型25℃→1个月除非胰岛素用完，否则不须将胰岛素从笔中拿出。公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200823合理使用降糖药选择药物时应注意以下几点：不盲目听信广告、传言吃药如需联合治疗，宜选择作用机理不同的药物如已有慢性并发症及其它合并疾病，应同时治疗服药同时，不要忽略糖尿病治疗的其它环节，如饮食控制、体育锻炼、血糖监测等公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200824学会读懂药物说明薄薄一张药品说明书药品安全知识全掌握公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200825阅读说明书时应注意药物名称一种药品有多种药名:通用名、商品名、别名等有些药物，名称只差1个字，但作用却完全不同药物名称多标明的是主要成分成分的含量有时指药品本身，有时包括制药需要添加的盐类药物成分主要说明药品适用于哪些疾病适应证药物在治疗剂量时，伴同治疗作用出现的其它不需要的作用并非每个用药人都会发生这些反应，只是事先告知，让人有心理准备副作用注意事项或禁忌证对这两项内容要认真看、仔细看、看准确如有肝肾患者慎用、12岁以下儿童禁用、孕妇慎用、禁食生冷辛辣之品等内容，一定要严格遵守，不可自作主张，胡乱用药公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200826阅读说明书时应注意药物名称用法通常是指给药的次数、间隔时间及给药途径用量如果没有特别说明，一般标用的剂量为成人的常用量用法及用量多标明的是主要成分成分的含量有时指药品本身，有时包括制药需要添加的盐类药物成分便于正确贮存。尤其应注意胰岛素的贮存温度贮存方法要认真识别，有助于鉴别假劣药品，判断药品是否失效批准文号生产批号有效期失效期对药品说明书中如有看不懂、不明白的问题，必须及时请教医生，切不可不懂装懂，自以为是，胡乱用药公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200827糖尿病的主要危害是由其各种急、慢性并发症所引起，目前缺乏有效的根治方法正确认识糖尿病的治疗科学合理的综合治疗完全可以满意控制糖尿病的病情，避免、减少或延缓各种急、慢性并发症的发生和发展要对糖尿病的性质和特点充分地认识与了解应在医生的指导下，配合医生认真、主动地进行综合治疗公司机密文件礼来公司版权所有©2008.礼来糖尿病公司机密文件礼来公司版权所有©200828糖尿病的药物治疗是2型糖尿病的主要治疗手段之一不能代替饮食和运动治疗，不能代替胰岛素的使用，应建立在健康的生活方式基础上！