耐药机制

2020/1/171细菌的耐药性王云凤2020/1/172耐药机制灭活酶和钝化酶β内酰胺酶氨基糖苷钝化酶氯霉素乙酰转移酶红霉素酯酶药物通透性降低革兰阴性菌外膜蛋白减少或消失革兰阳性菌肽聚糖层阻碍药物进入某些细菌外膜上的药物泵出系统2020/1/173耐药机制药物作用靶位的改变核糖体的改变大环内酯、林可霉素DNA解旋酶、拓扑异构酶的改变喹诺酮类PBP的改变β内酰胺类二氢叶酸还原酶的改变甲氧苄啶2020/1/174β内酰胺类药物耐药革兰阳性菌中，PBPs的改变是主要原因革兰阴性菌中，产β内酰胺酶是主要原因另外在革兰阴性菌中外膜通透性降低(OmpF、OmpC等)和主动外排(MexAB-OprM等)也起一定作用2020/1/175β内酰胺类药物耐药--PBPs改变PBP改变包括获得新的对抗生素低亲和力的PBP和本身发生修饰导致对抗生素亲和力下降的PBP，前者主要发生在葡萄球菌中（PBP2a)，后者主要发生在肺炎链球菌中(PBP1a/PBP2x/PBP2b)。粪肠球菌和屎肠球菌对低水平青霉素的固有耐药是由于青霉素低亲和力的PBP5，粪肠球菌的高水平耐药与PBP5过量产生和氨基酸突变有关。2020/1/176β内酰胺类药物耐药--β内酰胺酶β内酰胺酶与PBP在空间结构上相似，能结合并水解β内酰胺类抗生素。目前90％以上的金黄色葡萄球菌中的β内酰胺酶属于Bush2a组酶（青霉素酶），包括四个功能相似的亚型，几十年来金黄色葡萄球菌中的β内酰胺酶一直没有发生进化。2020/1/177β内酰胺类药物耐药--β内酰胺酶阴性菌中的β内酰胺酶：广谱酶（TEM-1、TEM-2、SHV-1）ESBLIRTAmpC（染色体、质粒）碳青酶烯酶2020/1/178Bush-Jacoby-MedeirosBLA分类群分子型底物数量代表酶1C头孢菌素53G-菌的AmpC酶2aA青霉素类20G＋菌的青霉素酶2bA青霉素，头孢菌类16TEM-1,-2,SHV-12beA青霉素,窄谱及38TEM-3到26，SHV-2到6超广谱头孢2brA青霉素类9TEM-30到362cA青霉素类,羧苄西林15PSE-1,-3,-42020/1/179Bush-Jacoby-MedeirosBLA分类群分子型底物数量代表酶2dD青霉素类，氯唑西林18OXA-1到11，PSE-22eA头孢菌素类19普变，诱导型头孢菌素酶2fA青霉素类，头孢菌3阴沟NMC-A,粘沙素类，碳青酶烯类Sme-13B大多数BL,包括15Pma的L1,脆拟CcrA碳青酶烯类4ND青霉素类7洋葱假单胞,青霉素酶2020/1/1710外膜通透性降低和主动外排β内酰胺类药物耐药2020/1/1711氨基糖苷类药物耐药氨基糖苷类抗生素主要作用于需氧革兰阴性杆菌的革兰阳性球菌，对链球菌和肠球菌往往无效。天然氨基糖苷类药物耐药主要是药物的摄入减少，而获得性耐药主要是由于细菌产生质粒编码的修饰酶。此外，获得性耐药也可通过染色体变异引起的核蛋白体靶位改变或抗生素摄入减少产生。2020/1/1712大环内酯、林可霉素耐药在革兰阴性杆菌中，细胞壁外膜对疏水性药物的渗透性低是导致细菌对大环内脂类和林可霉素类固有耐药的原因。而阳性菌中获得性耐药多见于核糖体靶粒的改变（erm编码的甲基化酶导致核糖体改变）及抗生素的灭活（ereA和ereB编码的酯酶I和II）。2020/1/1713四环素耐药主要为获得外源性DNA编码产生的四环素泵出系统，或具有核蛋白体保护作用的蛋白质，也可以因为染色体突变导致外膜渗透性降低（OmpF减少）。2020/1/1714喹诺酮类耐药DNA解旋酶编码基因突变（gyrA、gyrB）拓扑异构酶IV编码基因突变（parC、pacE）外膜渗透性降低（mar位点突变）药物泵出系统（norA）2020/1/1715氯霉素耐药灭活酶（氯霉素转乙酰基酶）渗透性降低2020/1/1716糖肽类耐药革兰阴性菌因糖肽类抗生素不能穿透细胞膜而天然耐药。肠球菌中的获得性耐药基因主要为VanA、VanB2020/1/1717AST发现以下结果应重复试验革兰阴性杆菌对三、四代头孢菌素I或R，但对第一和第二代头孢菌素敏感。交叉耐药检测失败。革兰阴性杆菌对派拉西林R，但对氨苄西林和羧苄西林S。交叉耐药失败。革兰阴性杆菌对多族抗生素耐药。2020/1/1718AST发现以下结果应重复试验假单胞菌对派拉西林R，但对氨基青霉素和替卡西林S。交叉耐药检测失败。大肠埃希菌和克雷伯菌，ESBL+，对第一代头孢菌素、氨苄西林或替卡西林S。肠杆菌科细菌对派拉西林/三唑巴坦、氨苄西林/舒巴坦、替卡西林/棒酸R，但对派拉西林、氨苄西林、替卡西林S，这是不可能的表型。2020/1/1719AST发现以下结果应重复试验细菌对第二、三代喹诺铜或环丙沙星R，但对第一代喹诺铜敏感，这是不可能的表型。无乳链球菌或D群链球菌对万古霉素或替考拉宁耐药，这是不可能的表型。无乳链球菌对青霉素、氨苄青霉素I或R，这是不可能的表型。2020/1/1720AST发现以下结果应重复试验鹑鸡肠球菌或铅黄肠球菌对万古霉素S，这是不可能的表型，上述细菌对万古霉素天然耐药。金黄色葡萄球菌对万古霉素I或R。至今在中国未见此类菌株。2020/1/1721AST发现以下结果应重复试验肠杆菌科细菌对亚胺培南或美洛培南耐药。丙二酸盐枸橼酸杆菌、克氏枸橼酸杆菌、克雷伯菌属对氨苄和羧苄青霉素S是罕见的。费劳地枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟、哈尼亚、摩根菌、沙雷菌对氨苄、第一代头孢、阿莫西林/棒酸是S。2020/1/1722AST发现以下结果应重复试验阴沟、产气、费劳地对头霉菌素S。奇异变形对呋喃坦叮和四环素S。普通变形对第一代头孢、氨苄、头孢呋辛S。沙雷菌对头孢呋肟S。2020/1/1723AST发现以下结果应重复试验肠杆菌科菌对奈替米星I或R，但对妥布霉素S，交叉耐药检测失败。绿脓杆菌对氨苄、氨灭菌、优利欣、第一和第二代头孢、四环素、氯林可、第一代喹诺铜、复方新诺明S。绿脓对庆大、奈替米星S，对丁胺卡那I或R，交叉耐药检测失败。2020/1/1724AST发现以下结果应重复试验肠杆菌科对阿米卡星I或R，但对妥布、奈替米星S，交叉耐药检测失败。小肠结肠炎耶尔森菌对第一代头孢和氨苄青霉素S，天然耐药检测失败。洋葱伯克霍尔德菌对氨基糖甙类、泰能S，天然耐药检测失败。2020/1/1725AST发现以下结果应重复试验葡萄球菌对苯唑西林R，但对庆大霉素S，协同耐药检测失败。金葡菌对复方新诺明R，这是罕见表型。葡萄球菌对青霉素S，-内酰胺酶阴性，这是罕见表型。2020/1/1726AST发现以下结果应重复试验链球菌对青霉素I或R，对第一代头孢S，这是罕见表形。粪肠球菌和屎肠球菌对林可霉素和头孢菌素S。葡萄球菌对苯唑西林R，对青霉素R，-内酰胺酶阴性，罕见表型。2020/1/1727AST发现以下结果应重复试验葡萄球菌对苯唑西林R但对氨基糖甙、喹诺铜、红霉素S，这是罕见表形。非表葡和溶血葡萄球菌对替考拉宁I或R，这是罕见表型。葡萄球菌对磷霉素耐药，罕见表型。葡萄球菌对红霉素S但对林可霉素I或R，协同耐药检测失败。2020/1/1728AST发现以下结果应重复试验葡萄球菌对红霉素S但对磷霉素R，这是罕见表形。司徒普鲁菲登菌、粘质沙雷、对四环素S，对呋喃坦叮S，这是罕见表型。绿脓对头孢他叮R但对派拉西林和替卡西林/棒酸S，这是罕见表型。葡萄球菌对苯唑西林S，对红霉素、四环素、林可R，这是罕见表型。