第9章微生物感染的预防原则

MedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMU第一篇微生物学基础第9章微生物感染的预防原则PreventionPrinciples微生物学教研室钟照华教学大纲掌握内容特异性免疫的分类；生物制品疫苗的种类，减毒活疫苗与灭活疫苗的比较细菌人工主动免疫常用的生物制品；细菌人工被动免疫常用的生物制品病毒疫苗的种类熟悉内容病毒人工被动免疫常用的生物制品真菌感染的预防原则了解内容基因疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗、抗独特型疫苗的概念特异性免疫的分类自然免疫NaturalImmunization自然主动免疫：隐性或显性感染自然被动免疫：通过胎盘或初乳获得母体抗体人工免疫ArtificialImmunization人工主动免疫：接种疫苗或类毒素等人工被动免疫：注射抗毒素或丙种球蛋白等人工免疫artificialimmunization用人工的方法给机体输入抗原性物质（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体、细胞因子等），使机体获得特异性免疫力的方法人工主动免疫artificialactiveimmunization人工被动免疫artificialpassiveimmunization人工免疫人工自动免疫artificialactiveimmunization疫苗（vaccine）类毒素人工被动免疫artificialpassiveimmunization抗毒素抗菌血清血清丙种球蛋白人工自动与被动免疫比较区别点人工自动免疫人工被动免疫免疫物质接种次数免疫力出现时间免疫力维持时间用途抗原1~3次慢（2~4周）长（数月~数年）多用于预防抗体或细胞因子1次快（立即出现）短（2~3周）用于治疗或应急预防生物制品biologicalproducts人工主动免疫生物制品疫苗类毒素人工被动免疫生物制品抗毒素丙种球蛋白细菌感染的特异性预防疫苗（vaccine）减毒活疫苗（attenuatedlivevaccine）卡介苗（BCG）灭活疫苗（inactivatedvaccine）伤寒沙门菌与甲、乙型副伤寒沙门菌混合的三联疫苗亚单位疫苗（subunitvaccine）基因工程疫苗（geneengineeredvaccine）核酸疫苗（nucleicacidvaccine）类毒素（toxoid）细菌外毒素经0.4％甲醛液处理后，其毒性消失而仍保留抗原性的生物制品常用的类毒素白喉类毒素破伤风类毒素等白、百、破三联疫苗人工被动免疫生物制品抗毒素（antitoxin）通常是用细菌类毒素给马多次注射后，取其免疫血清提取免疫球蛋白精制而成常用破伤风抗毒素白喉抗毒素免疫球蛋白（immunoglobulin）病毒感染的特异性预防人工主动免疫－病毒疫苗减毒活疫苗（attenuatedlivevaccine）灭活疫苗（inactivatedvaccine）亚单位疫苗（subunitvaccine）基因工程疫苗（geneengineeredvaccine）基因工程亚单位疫苗（geneengineeredsubunitvaccine）基因工程载体疫苗（geneengineeredvectoredvaccine）基因缺失活疫苗（genedeletedlivevaccine）核酸疫苗（nucleicacidvaccine）。合成肽疫苗（syntheticpeptidevaccine）抗独特型疫苗（anti-idiotypevaccine）活疫苗（Livingvaccine）减毒活疫苗基于基因工程技术的新型活疫苗遗传重组活疫苗基因缺失活疫苗载体活疫苗减毒活疫苗(Attenuatedvaccine)自然或人工选择法（如Ts株）对人低毒或无毒的变异株，如脊灰、流感、麻疹的减毒株优点：模拟自然感染，免疫效果好，局部IgA。理论上的缺点，实际工作中少见变异株可能回复到有毒力的野生株如果机体免疫缺陷，减毒株仍可能引起感染或并发症可能激活机体内其他病毒的感染减毒活苗可能引起持续感染成功的范例：1961年我国应用脊灰疫苗，脊灰发病率大幅度下降。1980年天花病毒灭绝遗传重组疫苗将野毒株表面抗原基因与弱毒株其他基因组合而获得减毒活病毒适用于基因组分节段双链RNA病毒，如流感病毒、轮状病毒等基因缺失活疫苗利用DNA重组技术，定向缺失病毒基因组的某一区段，使病毒丧失毒力而保留增殖能力和免疫原性优点：疫苗株的遗传背景清楚，不易突变回到野毒株载体活疫苗利用DNA重组技术，将编码病毒抗原的基因插入到另一无毒力的载体病毒，使之高效表达易建立多价疫苗载体病毒常用的有痘苗病毒、腺病毒、HSV-1灭活疫菌（Killedvaccine）灭活全病毒疫苗亚单位疫苗合成肽病毒疫苗基因工程疫苗独特型病毒疫苗核酸疫苗灭活全病毒疫苗物理或化学方法灭活病毒。适用烈性或易变异病毒如乙脑病毒、狂犬病病毒、流感病毒优点：生产简单、易保存运输缺点需要大量培养病毒，成本高无局部抗体，不激活CTL，可激活TDTH甲醛灭活的麻疹病毒和RSV疫苗可加重疾病，机制不详亚单位疫苗（Subunit）种类化学方法制备：如HBsAg和流感HA基因工程亚单位疫苗优点不含病毒核酸，仅有能诱导中和抗体的衣壳蛋白或包膜表面抗原。免除了回复突变和交叉复活的可能消除肿瘤病毒的潜在的致癌作用合成肽病毒疫苗人工合成病毒保护性抗原决定簇肽段优点制备容易，可大量生产，易保存，副作用少理论与实践上的缺点免疫原性弱，使用时需要加佐剂。不同肽免疫活性有差异。部分肽只激发B细胞表位，缺乏激发TH细胞的表位基因工程疫苗利用DNA重组技术制备的生物制品。如将编码病毒特异抗原的基因用适当的载体将此基因带入大肠杆菌或真核细胞，使之表达研发成本高，生产成本低，下游工程复杂核酸疫苗将病毒基因导入DNA载体（通常是带有真核表达调控基因的质粒或病毒），将重组DNA导入机体，重组DNA可以在细胞的转录和翻译系统表达出目的蛋白优点：同时刺激产生体液和细胞免疫，能诱导CTL活性，易生产，易保存理论上缺点：安全性尚待考察目前仅在实验研究中，尚未投放市场独特型病毒疫苗（Idiotype）基于Jerne的免疫网络学说，内影像组抗体中含有与抗原一致的表位序列，又称抗独特型抗体疫苗特别适合于不能培养或培养困难、产量极低的病原体直接用病病制备有潜在危险的，如Retrovirus免疫原性弱，且不能用重组技术生产的抗原人工被动免疫预防胎盘丙种球蛋白人血清丙种球蛋白特异性免疫球蛋白乙型肝炎免疫球蛋白真菌感染预防无特异性的相应疫苗真菌的表面抗原性弱，无法制备有效的预防性疫苗皮肤癣菌感染注意皮肤卫生；保持鞋袜清洁、干燥；避免与患者及其污染的物品直接接触深部真菌感染提高机体的免疫力真菌性食物中毒严禁销售和食用发霉的食品Summary:PreventionPrinciplesSpecificImmunizationsClassificationBiologicalproductsSpecificimmunizationsforbacterialinfectionsArtificialactiveimmunizations:VaccinesArtificialpassiveimmunizations:Antitoxin,immunoglobulinSpecificimmunizationsforviralinfectionsArtificialactiveimmunizations:VaccinesArtificialpassiveimmunizations:Antitoxin,immunoglobulinPreventionprinciplesforfungalinfections