ZL-YF-025-2014 岛津10A型液相色谱仪验证方案

文件编号：ZL-YF-025-2014岛津10A型液相色谱仪验证方案起草人：年月日审核人：年月日批准人：年月日1目录1、验证小组人员名单2、验证方案的起草与审批3、验证小组成员及责任4、时间进度表5、概述6、再验证目的7、验证合格标准8、验证方法和步骤9、验证结果分析和综合评价10、验证偏差及处理11、验证周期12、验证结论21、验证小组人员名单组长：负责组织协调工作组员：负责起草方案，数据收集、分析、处理，写验证报告。负责安排实际操作，配合验证。负责组织检验工作。负责现场质量监控。2、验证方案的起草与审批2.1验证方案的起草设备名称设备编号验证编号岛津10A型液相色谱仪ZL-YF-025-2014起草人部门日期2.2验证方案的审批审核人部门日期批准人部门日期3、验证小组成员及责任职位部门人员责任组长质管部验证方案及验证报告的批准组员质管部1.制定验证方案及验证报告2.对最终验证数据进行整理、总结、评价化验室负责验证的实施4、时间进度表验证工作内容起止日期运行确认20年月日至20年月日性能确认20年月日至20年月日完成验证报告20年月日至20年月日5、概述本仪器由岛津LC-10AD泵、SPD-10A检测器（190～600nm）和C-R4A数据处理机组成。3本厂用于药品原辅料、中间产品、成品的检查和含量测定。6、再验证目的通过验证来确认此台仪器各项性能是否符合要求。7、验证合格标准验证部件验证项目合格标准输液泵流量设定值误差SS0.5ml/min:5%；1.0ml/min:3%；2.0ml/min:2%；流量稳定性误差SR0.5ml/min:3%；1.0ml/min:3%；2.0ml/min:3%；柱温箱柱箱温度设定值误差△TS±2℃柱箱控温稳定性TC≤1℃自动进样器进样量准确度≤±2%检测器基线噪音≤2×10-5AU最小检测浓度≤1×10-7g/ml（萘的甲醇溶液）基线漂移≤5×10-4AU/h整机性能定性测量重复性误差RSD≤5%定量测量重复性误差RSD≤1.0%8、验证方法和步骤8.1验证方法整个验证过程分为单个部件的验证和整机验证。验证时一般先验证泵、柱温箱、自动进样器的性能，接着是检测器的性能，最后是整机的性能验证。8.2验证步骤8.2.1输液泵泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR的检定将仪器的输液系统、进样器、色谱柱和检测器连接好，以甲醇为流动相，流量设为1.0ml/min，按说明书启动仪器，待压力平稳后保持10分钟，按表1设定流量，待流速稳定后，在流动相排出口用事先清洗称重过得容量瓶收集流动相，同时用秒表计时，准确地收集，称重。按式（1）、式（2）计算SS和SR。表1流量设定值（ml/min）0.51.02.0测量次数333流动相收集时间（min）1055Ss=(Fm-Fs)/Fs×100%......(1)SR=(Fman-Fmin)/F×100%......(2)式中：Ss—为流量设定值误差（%），4SR—为流量稳定性误差（%），Fm=(W2-W1)/ρ·t，流量实测值（ml/min）；W2—为容量瓶加流动相的重量(g)，W1—为容量瓶的重量(g)，Fs—为流量设定值(ml/min)，ρ—为实验温度下流动相的密度(g/cm3)，Fmax—为同一组测量中流量最大值（ml/min）,Fmin—为同一组测量中流量最小值（ml/min）,F—为同一组测量值的算数平均值（ml/min）。输液泵泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR的检定记录见下表：泵流量设定值误差Ss、流量稳定性误差SR的检定原始记录液相色谱仪型号：泵型号：流动相：色谱柱：Fs0.5ml/min1.0ml/min2.0ml/min第1次第2次第3次第1次第2次第3次第1次第2次第3次W1W2TρFm=(W2-W1)/ρ·tSs=(Fm-Fs)/Fs×100%平均SsF=（Fm1+Fm2+Fm3）/3FmaxFminSR=(Fman-Fmin)/F×100%检定结论检定人：复核人：检定日期：8.2.2柱温箱柱箱温度设定值误差ΔTs和控温稳定性Tc的检定将数字温度计探头固定在柱温箱内，选择35℃和45℃进行检定。按仪器说明书操作，通电升温，待温度稳定后，记下温度计读数并开始计时，以后每隔10min记录一次读数，共计7次，求出平均值。平均值与设定值之差为ΔTs（〈±2℃），7次读数中最大值与最小值之5差为控温稳定性Tc（≤1℃）。柱温箱柱箱温度设定值误差ΔTc的检定原始记录见下表：柱温箱柱箱温度设定值误差ΔTc的检定原始记录液相色谱仪型号：柱温箱型号：数字温控仪型号：T设定35℃45℃时间读数时间读数稳定时第一次第二次第三次第四次第五次第六次第七次T平均T最大T最小检定结论检定人：复核人：检定日期：8.2.3自动进样器进样量准确度误差的检定取1.5ml进样瓶装入1ml水，用天平精密称定其重量，然后置于自动进样器上让其进样10次，每次50ul。进样完成后再精密称定其重量，由重量差计算进样量准确度。自动进样器进样量准确度误差的检定原始记录见下表：自动进样器进样量准确度误差的检定原始记录检定人：复核人：检定日期：8.2.4检测器的检定液相色谱仪型号：自动进样器型号：流动相流速色谱柱进样前进样瓶加水的总量W1=进样后进样瓶加水的总量W2=检定温度℃水的密度ρg/ml进样量准确度误差=[(W1-W2)-(50×10×10-3×ρ)]/(50×10×10-3×ρ)×100%检定结论68.2.4.1检测器基线漂移和基线噪声的测定取C18色谱柱，以100%甲醇为流动相，流量为1.0ml/min，检测器波长设定为254nm，开机预热，待仪器稳定后（约60min）记录基线60min，从30min内基线上读出噪音值；从60min基线上读出基线漂移值。8.2.4.2检测器最小检测浓度的测定取C18色谱柱，以100%甲醇为流动相，流量为1.0ml/min，检测器波长设定为254nm，开机预热，待仪器稳定后用注射器注入1×10-7g/ml萘/甲醇溶液20μl，记录色谱图，由色谱峰峰高和基线噪声峰峰高计算最小检测浓度CL。公式如下：CL=(2×Nd×C)/H式中：CL:最小检测浓度（g/ml）Nd:基线噪声峰峰高（mm）C:标准溶液浓度（g/ml）H:标准溶液峰峰高（mm）检测器的检定原始记录见下表：检测器的检定原始记录检定人：复核人：检定日期：8.2.5整机性能的检定取C18色谱柱，以100%甲醇为流动相，流量为1.0ml/min检测器波长设定为254nm（当选用萘时）或272nm（当选用咖啡因时），柱温设定为40℃。开机预热待仪器稳定后取0.1mg/ml的萘/甲醇溶液或0.02mg/ml的咖啡因甲醇溶液进样10ul，连续进样6次，记录其峰面积盒保留时间，以保留时间计算其定性测量重复性误差，以峰面积计算其定量测定重复性误差。整机性能的检定原始记录见下表：液相色谱仪型号：自检测器型号：流动相流速色谱柱萘甲醇标准溶液浓度C配制人配置日期基线噪声Nd=基线漂移H=最小检测浓度的计算公式CL=(2×Nd×C)/H检定结论7整机性能的检定原始记录液相色谱仪型号：流动相：色谱柱：检测波长：标准溶液类型：浓度：配制人：配置日期：定性测定（保留时间）定量测定（峰面积）第一次第二次第三次第四次第五次第六次平均值测量误差的RSD检定结论检定人：复核人：检定日期：9、验证结果分析和综合评价10、验证偏差及处理在整个验证过程中，对于不合格的条项，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该条项再验证，直至验证合格为止。验证部件验证项目合格标准验证结果结论输液泵流量设定值误差SS0.5ml/min:5%；1.0ml/min:3%；2.0ml/min:2%；流量稳定性误差SR0.5ml/min:3%；1.0ml/min:2%；2.0ml/min:2%；柱温箱柱箱温度设定值误差△TS±2℃柱箱控温稳定性TC≤1℃自动进样器进样量准确度≤±2%检测器基线噪音≤2×10-5AU最小检测浓度≤1×10-7g/ml（萘的甲醇溶液）基线漂移≤5×10-4AU/h整机性能定性测量重复性误差RSD≤5%定量测量重复性误差RSD≤1.0%8异常情况及偏差处理表日期：报告者：异常情况发生的日期、时间、地点：偏差发生的日期、时间、地点：异常情况的详细描述：偏差性质的详细描述：处理措施:项目负责人：验证领导小组批准：11、验证周期11.1一般情况下，每年验证二次。11.2设备运行环境发生改变，或大修后，应进行再验证。12、验证结论：通过对岛津LC-10AD型高效液相色谱仪的运行确认和性能确认，证明本仪器的各项性能和功能符合规定，可用于样品检测。总结人：日期：