降糖药2011

第32章胰岛素及口服降血糖药Page355陈霞糖尿病的类型•1型：胰岛素依赖性糖尿病(insulin-dependentdiabetesmellitus,IDDM)•2型：非胰岛素依赖性糖尿病(non-insulin-dependentdiabetesmellitus,NIDDM)临床表现多食、多饮、多尿糖尿病并发症神经系统足眼睛肾脏血管系统心脏脑血管第一节胰岛素及胰岛素类似物【药理作用与机制】胰岛素作用：①降低血糖:促糖原合成和贮存，加速葡萄糖氧化等，抑制糖原分解和异生②促进脂肪合成并抑制其分解利用增加③增加核酸、蛋白质合成，抑制蛋白质的分解④可加快心率，加强心肌收缩力和减少肾血流胰岛素【临床应用】①IDDM②NIDDM经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者③糖尿病发生各种急性或严重并发症者④合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术等的各型糖尿病⑤细胞内缺钾者，胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流胰岛素制剂及其作用时间分类药物起效时间高峰时间维持时间给药时间速效正规胰岛素即刻或0.5～1h2～4h5～8h急救餐前0.5h中效诺和灵N1～2h4～12h24h早餐或晚餐前1h中性鱼精蛋白锌胰岛素1～2h6～12h24～28h长效鱼精蛋白锌胰岛素4～8h12～24h36h＋【不良反应与注意事项】•低血糖症：为最常见的不良反应•变态反应•胰岛素抵抗急性型原因慢性型措施•脂肪萎缩或增生•体重增加如何处理？•速效胰岛素类似物门冬胰岛素赖脯胰岛素•超长效胰岛素类似物甘精胰岛素人胰岛素类似物P358第二节口服降糖药一、促胰岛素分泌药（一）磺酰脲类【药理作用与机制】l.降血糖作用•对胰岛功能尚存的病人有效•机制：①药物与磺酰脲类受体结合阻滞ATP敏感的钾通道阻止钾外流细胞膜去极化增强电压依赖性钙通道开放胞外钙内流触发胞吐作用胰岛素的释放增多；②增加胰岛素与靶细胞膜的结合能力③其他Na+Na+K+K+K+K+GLUT2Ca2+Voltage-gatedCa2+channelKIRPancreaticßcellInsulingranulesCa2+Ca2+Ca2+-Sulfonylureas-Vm2.对水排泄的影响格列本脲、氯磺丙脲抗利尿作用治疗尿崩症3.对凝血功能的影响格列齐特【临床应用】•糖尿病•尿崩症只用氯磺丙脲2型糖尿病胰岛功能尚存且单用饮食控制无效者【不良反应】•胃肠不适•皮肤过敏•嗜睡、眩晕、神经痛•黄疸和肝损害，氯磺丙脲尤较多见•白细胞和血小板减少及溶血性贫血•持久性的低血糖症（二）非磺酰脲类促胰岛素分泌剂瑞格列奈(repaglinide)•作用机制：与胰岛B细胞膜上的特异性受体结合促进胰岛细胞膜上ATP敏感性K+通道关闭抑制K+从B细胞外流细胞膜去极化开放电压依赖的Ca2+通道细胞外Ca2+进入胞内促进储存的胰岛素分泌。•最大优点：模仿胰岛素的生理性分泌控制餐后高血糖•对功能受损的胰岛细胞能起到保护作用。•主要适用于2型糖尿病患者，老年糖尿病患者也可服用，且适用于糖尿病肾病者•与双胍类药物合用有协同作用。（三）胰高血糖素样-1激动剂和二肽基肽酶抑制剂•GLP-1的药理作用•依克那肽•磷酸西他列汀二、胰岛素增敏剂罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、环格列酮（一）噻唑烷二酮类化合物【药理作用与机制】1.改善胰岛素抵抗、降低高血糖2.改善脂质代谢紊乱3.改善胰岛B细胞功能作用机制竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ调节胰岛素反应性基因转录【临床应用】产生胰岛素抵抗的糖尿病病人其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病患者【不良反应】体重增加和水肿其他副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、呼吸道症状等。曲格列酮对少数人具有明显的肝脏毒性（二）双胍类•糖尿病人用后血糖可较明显降低，但对正常人血糖无明显影响。•作用机制：可能是促进脂肪组织摄取葡萄糖，降低葡萄糖等在肠的吸收及糖原异生，抑制胰高血糖素释放等。•主要用于轻症糖尿病患者，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。•严重不良反应：乳酸性酸血症降血糖降血脂降体重三、α-葡萄糖苷酶抑制剂α-葡萄糖苷酶淀粉寡糖单糖小肠吸收α-葡萄糖苷酶阿卡波糖(acarbose）•机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶（glycoside-hydrolase)，从而减慢水解及产生葡萄糖的速度并延缓葡萄糖的吸收。•单独应用或与其他降糖药合用，可降低病人的餐后血糖。特别适用于老年糖尿病患者。•主要副作用为胃肠道反应。四、胰淀粉样多肽类似物醋酸普兰林肽五、醛糖还原酶抑制剂•醛糖还原酶•抑制醛糖还原酶有效改善机体聚醇代谢通路异常预防及延缓糖尿病并发症依帕司他（epalrestat）•改善糖尿病人尾部神经和坐骨神经的传导速率•抑制坐骨神经中神经纤维密度的下降•有效预防并改善糖尿病并发的末梢神经障碍､振动感觉异常等症状教学要求•掌握胰岛素制剂的应用及不良反应•掌握磺酰脲类、胰岛素增敏药的作用机制和应用特点•双胍类、阿卡波糖及瑞格列奈的作用特点和应用特点自主学习教学要求第27章－抗消化性溃疡药及消化功能调节药1.掌握奥美拉唑的药理作用、临床应用及不良反应。2.熟悉各类抗消化性溃疡药的主要特点。3.了解消化功能调节药的主要特点。第29章－组胺及抗组胺药掌握组胺和抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应E-mail:[e-mail]:13179006859Page315Page297醛糖还原酶葡萄糖NADP＋NADPH＋H＋醛糖还原酶山梨醇果糖NADH＋H＋NAD＋醛糖还原酶许多组织中均有这一途径。在正常组织中这一途径的转化率很低，但在血糖浓度升高时，己糖激酶被葡萄糖饱和，大量葡萄糖经醛糖还原酶转变为山梨醇，由于山梨醇转化为果糖的速率低于山梨醇生成的速率，且山梨醇分子不易透过细胞膜进到血液循环，因而在细胞内大量聚集而引起细胞内的高渗效应，细胞水肿，细胞膜通透性发生变化，引起一系列病理改变，从而诱发糖尿病并发症，如：白内障、视网膜病变、神经病变、肾脏病变。胰脏内分泌系统低血糖的危害•低血糖体内的肾上腺素、糖皮质激素、胰高血糖素及生长激素等升糖激素增加导致反应性高血糖造成血糖波动病情加重。•长期反复严重的低血糖发作中枢神经系统不可逆的损害引起病人性格变异、精神失常、痴呆等。•低血糖刺激心血管系统促发心律失常、心肌梗死、脑卒中等。•低血糖昏迷过久未被发现死亡。