欢迎学习兽医病理生理学主讲教师柳建新应激概述第五章应激第一节应激与应激原的概念一、应激的概念应激交感神经过度兴奋垂体—肾上腺皮质功能异常增强功能和代谢的改变提高机体的适应能力并维持内环境的相对稳定机体受到各种因素的强烈刺激神经内分泌反应1.应激的概念应激生理性应激physiologicstress)或自然应激(良性应激):机体适应了外界刺激,并维持了机体的生理平衡,机体处于警觉状态,有利于增强机体的对抗(fight)或逃避(flight)能力,有利于在变动的环境中维持机体的自稳态并增强机体的适应能力。病理性应激又常称为应激综合征(stresssyndrome)(劣行应激):由于应激导致机体出现一系列病理变化,甚至发生疾病,如:创伤、烧伤、严重感染性疾病等的发生、发展过程中。2.应激的分类及对机体的影响引起应激反应的所有刺激因素统称为应激原(stressor),简称激原。任何刺激只要达到了一定强度,都可成为应激原。重要特征是其非特异性(nonspecificnature)。就应激的本质而言,它是一种生理反应。二、应激原的概念应激原环境因素(externalfactor)内在因素(internalfactor)心理因素(psychologicfactor)非损伤性和损伤性两大类第二节应激时机体的全身与细胞反应包括全身反应与细胞反应;研究领域:即神经内分泌反应的研究、血浆蛋白的研究和基因表达的研究一、应激时机体的全身反应(一)应激时机体神经内分泌的变化1.交感—肾上腺髓质系统(sympathetic-adrenalmedullaaxis)兴奋:应激时,血浆肾上腺素、去甲肾上腺素和多巴胺等儿茶酚鞍的浓度迅速增高。对机体既有有利的一面也有不利的一面。①心率加快、心收缩力加强、外周总阻力增加:②血液重新分布:③支气管舒张:④促进糖原分解,升高血糖;促进脂肪分解,使血浆中游离脂肪酸增加,从而保证了应激时机体对能量需求的增加。⑤儿茶酚胺对许多激素,如ACTH、胰高血糖素、促胃液素、生长素、甲状腺素、甲状旁腺素、降钙素、促红细胞生成素和肾素的分泌有促进作用。儿茶酚胺分泌增多是引起应激时多种激素变化的重要原因。有利方面主要表现在以下5点:①外周小血管收缩,微循环血液灌流量减少,导致组织缺血。②儿茶酚胺促使血小板聚集,小血管内的血小板聚集可引起微缺血。③过多的能量消耗。④增加心肌的耗氧量。应激一般主要引起交感神经的兴奋,但有时也可引起副交神经的兴奋,如突然的情绪刺激有时可引起人的心率减慢和血压下降。对机体不利的方面主要表现在:2.下丘脑·垂体—肾上腺皮质系统1.糖皮质激素(glucocorticoid,GC)分泌增多:血浆GC(皮质素、皮质醇、皮质酮)浓度明显升高,其反应速度快、变化幅度大,可以作为判定应激状态的一个指标。GC分泌增多对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。但慢性应激时GC的持续增加也对机体产生一系列不利影响.2.促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasinghormone,CRH)在发生应激时的一个重要功能是调控情绪行为反应。(二)应激时机体功能与代谢的变化1.物质代谢应激反应时,表现为代谢率升高,血糖、血中游离脂肪酸含量升高以及负氮平衡等。2.中枢神经系统中枢神经系统(CNS)是应激反应的调控中心,在应激反应中具有调控整合作用。3.免疫系统:应激对免疫的影响主要是抑制。4.心血管系统:具有维持血压和循环血量,保证心、脑的血液供应等代偿适应意义。5.消化系统:应激性溃疡6.血液系统:急性应激时的这些变化具有抗感染、抗损伤、抗出血的有利方面,也有促进血栓、DIC发生的不利方面。慢性应激时,缺铁性贫血。7.泌尿生殖系统:应激时,泌尿功能的主要变化是尿少,尿比重升高、水和钠排出减少。二、应激时机体的细胞反应细胞出现一系列细胞内信号转导和相关基因的激活,表达一些多具保护作用的相关蛋白质,如热激蛋白(heat-shockprotein,HSP)、急性期反应蛋白(acutephasere—activeprotein,AP)、某些酶或细胞因子等,成为机体在细胞、蛋白质、基因水平的应激反应表现。第三节应激与疾病一、应激性溃疡:是指机体在应激状态下胃和十二指肠出现急性糜烂。(一)原因1.强烈的精神刺激2.颅脑疾病3.严重疾病4.损伤胃黏膜的药物5.严重烧伤(二)发生机制1、胃黏膜屏障破坏(1)胃黏膜血流改变(缺血)(2)黏液与碳酸氢盐分泌减少(3)前列腺素水平降低(4)超氧离子增加(5)胃黏膜上皮细胞更新减慢2.胃酸分泌增加应激综合征(porcinestresssyndrome,PSS)于1953年首见报道。原指猪在应激时产生的恶性高热、体温骤升和肌肉僵直的状态。后又发现背肌坏死和PSE肉[(pale-soft-exudative,亦称水猪肉(waterypork)]等应激性病理改变。目前都以其肌肉病变综合征为主,主要有猪恶性高温综合征、PSE猪肉、DFD肉[(dark-firm-dry,DFD,暗猪肉(darkpork)]、猪急性浆液性坏死性肌炎(腿肌坏死)等。二、猪应激综合征(一)猪恶性高温综合征(又称猪应激综合征)指猪在自然应激因子,如运输、交配、分娩、高温、运动、争斗等的作用下发生的一种综合征:进行性呼吸困难、高热、心率亢进、背最长肌急性坏死、萎缩、死后迅速僵直,其结果是产生PSE肉等劣质肉。(二)PSE猪肉主要发生于屠宰前长途运输、饥饿、电棒驱赶或拥挤等情况;亦可发生于恶性高温综合征时。临床症状应激反应强烈的猪均表现惊恐,呼吸困难,肌肉、尾巴颤抖,心率亢进,体温升高等症状。病理变化眼观:死亡15~30min后,背最长肌、半腱肌、半膜肌、眼肌,其次是腰肌、股肌和臀肌等其肌肉即出现灰白色(pale)、柔软(soft)、有水分渗出(exudative)等病变。镜检:肌纤维变粗,横纹消失,肌纤维分离,甚至坏死。肌纤维间见有淋巴细胞、浆细胞、单核细胞和嗜酸性粒细胞浸润。黑干肉(dark-firm-dry,DFD)又称暗猪肉(darkpork),宰后肌肉以猪肉色泽深暗、质地粗硬、切面干燥为特征。DFD肉最早发现于牛(发生率最高),羊、猪较少发生。(三)DFD肉特点:宰前有过强度较小而时间较长的应激反应。DFD肉系水性强,煮熟后损耗小,肉香味不浓,适口性差。急性浆液性坏死性肌炎又称为腿肌坏死(1eg‘smusclenecrosis),特点:与PSE肉外观相似,色泽苍白,切面多水,但质度较硬,镜下观察主要为急性浆液性坏死性肌炎,肌肉呈坏死、自溶及炎症变化。病变主要发生于半腱肌和半膜肌。(四)急性浆液性坏死性肌炎三、其他应激病(一)运输病(二)运输热(三)马的应激性疾病(四)鸡的应激性疾病(五)犬的应激性疾病第四节应激的生物学意义一、有利方面生理性应激时物质代谢和各器官功能发生改变,特别是增加了能量的供给,保证了心、脑和骨骼肌的血液供应等,对于进行“斗争(对抗)”和“脱险(逃避)”,都有极为重要的意义,以此适应不断变化的内、外环境,维持新的平衡或自稳态。二、不利方面劣性应激或病理性应激出现在许多疾病或病理过程中。这时的应激,是由于应激原的作用过于强烈和(或)过于持久所引起。应激变化过于剧烈和(或)持久,可导致功能代谢的障碍和组织的损害,严重时甚至可以导致死亡。三、预防措施①避免过于强烈的或过于持久的应激原作用于动物体②及时正确地处理伴有病理性应激的疾病或病理过程③采取一些针对应激本身所造成损害的措施,④急性肾上腺皮质功能不全(如肾上腺出血、坏死)或慢性肾上腺皮质功能不全的动物,受到应激原刺激时,不能产生应激;或者由于应激时肾上腺糖皮质激素受体明显减少,病情危急,应及时大量补充肾上腺糖皮质激素。