抗寄生虫病药

抗感染药物中国医科大学药学院药理教研室李金鸣教授抗感染药物二、喹诺酮类药物〔抗菌作用机制〕通过抑制DNA螺旋酶（DNAgyrase）作用，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。氟喹诺酮类药理学共同特性◆抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；◆口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；多数经尿排泄，尿中浓度高；◆适用于敏感病原菌所致的尿路感染、呼吸道感染、前列腺炎，淋病及G-杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染。〔临床应用〕1.泌尿生殖道感染环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎首选。2.呼吸道感染左氧氟沙星与万古霉素合用首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。3.肠道感染与伤寒4.鼻咽部带脑膜炎奈瑟菌的根除治疗。〔不良反应及应用注意〕1.胃肠道反应2.CNS毒性不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。3.皮肤反应及光敏性皮炎4.对幼年动物可引起软骨组织损害，不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。5.可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。6.与抗酸药同时应用，可形成络合物而减少吸收，应避免合用。7.肾功能低下者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星时应减量。三、硝基呋喃类及其他合成抗菌药物甲氧苄啶（trimethoprim,TMP）抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种G+、G-细菌有效。单用易引起细菌耐药性。作用机制：抑制细菌二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原成氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与磺胺药合用，可使细菌的叶酸代谢遭到双重阻断，增强磺胺药的抗菌作用达数倍至数十倍，甚至出现杀菌作用，又名磺胺增效剂。呋喃妥因（nitrofurantoin）又名呋喃坦啶（furadantin）对多数G＋和G-菌具有抗菌作用。口服吸收迅速完全。很快被组织破坏，其余以原形自肾排出。血药浓度很低，不适于治疗全身感染。尿中浓度高，用于尿路感染。酸化尿液可增强其抗菌活性。消化道反应较常见。剂量过大或肾功能不全者可引起严重的周围神经炎。偶见过敏反应。呋喃唑酮（furazolidone）又名痢特灵口服不吸收，肠内浓度高，主要用于肠炎和菌痢。也可用于尿路感染、伤寒、副伤寒和霍乱。不良反应同呋喃妥因。第八节抗结核药第一线抗结核药：疗效高、不良反应较少、患者较易接受。异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。第二线抗结核药：毒性较大、疗效较差，用于一线药耐药或与其它抗结核病药配伍。对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、环丝氨酸等。新一代抗结核药：疗效较好，不良反应较少。利福喷汀、利福定、司帕沙星等。异烟肼isoniazid（雷米封，rimifon）〔抗菌作用及机制〕对结核杆菌有高度选择性，抗菌力强，对繁殖期细菌有强大的杀灭作用，是治疗活动性结核的首选药。对静止期结核菌仅有抑菌作用。作用强度与渗入病灶的浓度有关，低浓度抑菌，高浓度杀菌。〔体内过程〕口服吸收快而完全，广泛分布于全身体液和组织中，当脑膜发炎时，脑脊液中的浓度可与血浆浓度相近。穿透力强，渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，易透入细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。大部分在肝中乙酰化为无活性的代谢产物，由肾排出，乙酰化的速度有明显的人种和个体差异。表现为快代谢型和慢代谢型。慢代谢型者肝中缺少乙酰化酶，服药后异烟肼血药浓度较高，t1/2长，约3h。快代谢型的t1/2为70min。慢代谢型者在白种人中占50%～60%，在中国人中约占26%，快代谢型者约占50%。〔临床应用〕各种类型的结核病，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其他第一线药联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时采用静脉滴注。〔不良反应〕1.神经系统毒性周围神经炎多见于营养不良及慢代谢型患者，表现为手、脚震颤、麻木，同服维生素B6可治疗及预防。中枢神经系统毒性用药过量所致，出现头痛、头晕、兴奋和视神经炎，严重可致中毒性脑病或精神病。是由于维生素B6的排泄体内VB6，GABA生成减少中枢过度兴奋所致。2.肝毒性肝细胞损伤转氨酶，少数者出现黄胆，严重时有肝小叶坏死，甚至死亡。定期查肝功，肝病患者慎用。快代谢型者较多见。3.其他各种皮疹、发烧、胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少和溶血性贫血。利福平rifampicin（甲哌力复霉素，rifampin）人工半合成的力复霉素类衍生物，为砖红色结晶性粉末。具有高效低毒、口服方便等优点。〔体内过程〕口服吸收迅速完全，分布于全身各组织，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及胎儿体内。脑膜炎时，脑脊液中浓度可达血浓度的20%。主要在肝内代谢成去乙酰基利福平。诱导肝药酶，加快自身及其他药物代谢。主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。〔抗菌作用〕抗菌谱广对繁殖期和静止期的结核杆菌、麻风杆菌、G+球菌、耐药金葡菌等有强大的抗菌作用，对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。抗菌作用强大，低浓度抑菌，高浓度杀菌，与异烟肼相近，大于链霉素。抗菌机制特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶亚单位，阻碍mRNA合成。〔临床应用〕易产生耐药性，不宜单用。主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。还用于治疗麻风病。局部用药治疗沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。〔不良反应〕1.胃肠道刺激症状；2.少数可见肝脏损害而出现黄疸，慢性肝病、老人单用或与异烟肼合用时易发生。严重肝病、胆道阻塞和早期妊娠者禁用；3.少数有皮疹、药热过敏反应利福平是肝药酶的强诱导剂，可加速许多药物的代谢，影响与其同时应用的药物的作用。乙胺丁醇ethambutol〔抗菌作用〕抑制繁殖期结核杆菌的作用较强。对链霉素或异烟肼等有耐药性的结核杆菌仍有效。单用可产生耐药性，目前无交叉耐药性。〔临床应用〕各型肺结核，特别适用于链霉素和异烟肼治疗无效者。〔不良反应〕球后视神经炎，表现为弱视、视野缩小，紅绿色盲。吡嗪酰胺pyrazinamide，PZA酸性环境中抑制和杀灭抗菌作用增强。单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药。与异烟肼和利福平合用用协同作用，是短程、联合用药的重要成分。口服吸收快而完全。分布于全身组织、体液及干酪样病灶中，不易进入脑脊液及细胞内。只有抑菌作用，引起耐药性缓慢，与异烟肼和链霉素合用，可延缓耐药性产生，因影响利福平吸收，不宜合用。常见不良反应：胃肠道反应，长期大量损害肝脏。对氨基水杨酸（para-aminosalicylicacid，PAS）第九节抗真菌药抗真菌药（antifungalagents）是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。真菌感染有浅部真菌感染和深部真菌感染。灰黄霉素grifulvin杀灭生长旺盛的和抑制静止状态的皮肤癣菌，对深部真菌无效。治疗各种皮肤癣菌，头癣疗效甲癣。治疗需时间长，毒性大，现已少用。二性霉素B广谱的抗真菌药。静滴用于治疗深部真菌感染，口服用于肠道真菌感染，局部治疗浅表真菌感染（手、足癣等）。静脉滴注不良反应较多。制霉素nystatin抗真菌作用同两性霉素B。主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服仅适于肠道白色念珠菌感染，有胃肠道反应。注射毒性大，不宜注射。唑类抗真菌药克霉唑局部治疗浅表真菌感染。咪康唑广谱，局部应用治疗阴道、皮肤、指甲的真菌感染。酮康唑广谱，口服受食物、抗酸药的影响而降低生物利用度。不良反应常见胃肠道刺激症状，皮疹、头晕、畏光等。偶见肝毒性和内分泌异常。氟康唑（大扶康）广谱抗真菌药。体内抗真菌作用比酮康唑强10～20倍。主要用于念珠菌病与隐球菌病。不良反应在本类药中最低。抗寄生虫病药第一节抗疟药一、主要用于控制症状的抗疟药氯喹主要对疟原虫的红内期起作用，从而控制各型疟疾的症状发作。对红外期无作用，不能阻止复发，对原发性红外期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防，也不能阻断传播。用于治疗疟疾急性发作，是控制各型疟疾症状的首选药，并可预防其发作，亦可根治恶性疟。二、主要用于控制复发和传播的抗疟药伯氨喹主要对间日疟红细胞外期（或休眠子）和各种疟原虫的配子体有较强的杀灭作用，对红细胞内期无效，不能控制疟疾症状的发作。是根治间日疟和控制疟疾传播最有效的药物。三、主要用于病因性预防的抗疟药乙胺嘧啶能杀灭各种疟原虫红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体，用于病因性预防。其作用持久，服药一次，可维持一周以上。是目前用于病因性预防的首选抗疟药。第二节抗阿米巴病药一、抗肠内阿米巴病药二氯尼特对阿米巴原虫有直接杀灭作用，是目前最有效的杀包囊药。巴龙霉素为氨基糖苷类抗生素，口服吸收少肠道浓度高。治疗急性阿米巴痢疾。二、抗肠外阿米巴病药氯喹为抗疟药，也有杀灭阿米巴滋养体的作用。三、抗肠内和肠外阿米巴病药甲硝唑（灭滴灵）1.抗阿米巴作用直接杀灭阿米巴大滋养体。治疗急性阿米巴痢疾和肠外阿米巴病效果最好。因对肠腔内阿米巴原虫无明显作用，单用甲硝唑治疗阿米巴痢疾时，复发率高，须再用肠腔抗阿米巴药继续治疗。对排包囊者无效。2.抗滴虫作用对阴道滴虫有直接杀灭作用3.抗厌氧菌作用用于产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等治疗，也可与抗菌药合用防止妇科手术、胃肠外科手术时厌氧菌感染。4.抗贾第鞭毛虫作用治疗贾第鞭毛虫病，治愈率达90％。谢谢