我国猪病毒性腹泻病免疫失败原因分析及对策

猪病毒性腹泻病免疫失败原因分析及对策冯力研究员/博导2014年4月29日广东深圳中国农业科学院哈尔滨兽医研究所猪流行性腹泻最新发生情况与危害疫苗的种类及免疫方式免疫失败的原因分析及解决方案报告的内容猪流行性腹泻最新发生情况与危害PED世界范围内的流行情况(2014)美国PED的流行情况2013.4美国衣阿华州、印第安那州和俄亥俄州首次发现PED;2013.5.17美国农业部首次证实PEDV在美国存在。发病特点：1.各日龄猪均可发病，发病率为50%。2.哺乳仔猪的死亡率为50%-100%，成年猪只表现出轻微症状。3.发生在夏季并迅速传播。SOURCE:USDepartmentofAGRICULTURE美国流行性腹泻病原的最新情况1、新变异毒株出现（基因水平上）2、非流行性腹泻冠状病毒（SwineDeltaCoronavirus，SDCV)DetectionofPEDV(2011.2-2014.3)PEDVexistsin29provinces.Thepositiverateofsamplesvaries62.10%-78.49%;thepositiverateofpigfarmsvaries71.43%-83.47%.SouthwestandNorthChinaarethemostserious,followedbyNorthChina,SouthChina,EastChina.猪腹泻带来的危害和经济损失1、仔猪死亡（7日龄仔猪的高死亡率可高达100%，每头仔猪的直接饲料成本约200元）2、育肥猪推迟出栏（推迟出栏10~15天左右，育肥后期每天需要3kg饲料，1.5元/kg,每头损失45元）3、药费增加我国南方某5000头能繁母猪场，2013年由腹泻损失仔猪达到15629头（2次）我国猪群中腹病毒性泻免疫“疫苗”的种类商品化疫苗的种类TGE、PED二联灭活疫苗TGE、PED二联活疫苗非合法的各种活“疫苗”无签疫苗（PED单苗、二联苗，三联苗，走私疫苗）强毒免疫（返饲，活毒）自家疫苗（灭活组织苗）疫苗的种类及免疫方式被动免疫：对于哺乳仔猪，一定要采用被动免疫主动免疫：断奶、保育、育肥、成猪（母猪与种公猪）采用主动免疫的方式获得性免疫的方式猪病毒性腹泻的灭活疫苗与活疫苗灭活疫苗：灭活疫苗要求免疫原性好，病毒滴度高免疫保护：高水平的中和抗体，不能诱导细胞免疫特点：不能用于紧急预防接种，保护率偏低，安全性高，可用于受威胁小的猪群猪病毒性腹泻的灭活疫苗与活疫苗活疫苗（弱毒疫苗）：病毒种毒必须完全致弱，免疫原性好，安全有效，控制好代次，一定水平的高效价免疫保护：诱导体液免疫与细胞免疫应答特点：保护率高，可用于紧急预防接TGEV活疫苗免疫途径与免疫效果口服(oralvaccination)×滴鼻(Intranasalvaccination)?肌肉注射(Intramuscularinjection)×皮下注射(Subcutaneousinjection)×乳腺接种(Breastvaccination)×肠内接种(Enteralvaccination)√后海注射(Houhaipointinjection)√口腔和/或鼻内接种使用弱毒疫苗的结果通常令人失望。(HenningandThomas,1981;MoxleyandOlson,1989;SaifandBohl1979,1981;etal.)来自免疫接种母猪的仔猪攻毒死亡率为25%~100%。（MoxleyandOlson,1989a;SaifandBohl,1979;SaifandJackwood,1990）肠溶性胶囊包装冻干弱毒疫苗的研究表明血清乳汁中含有高滴度的IgATGEV抗体，而且死亡率仅为10%。（Hessetal.，1978;Votesetal.，1980）TGEV活疫苗免疫途径与免疫效果疫苗穴位筛选试验注：Δ—死亡一头。(Δ-onedeath)免疫失败的原因及解决方案疫苗的质量与保存1、疫苗的生产达不到质量标准2、疫苗在运输的过程中，没有按照冷链要求进行3、疫苗的储存3、疫苗稀释后在常温下放置过长免疫失败感染病原与使用疫苗完全不匹配感染的病原为TGEV(PathogenisTGEV)免疫的为E.coli疫苗(ImmunizedwithE.colivaccine)免疫失败(Immunityfailure)猪群中纯在混合感染感染的病原为TGE+PED+PoRV免疫失败免疫的为PEDV疫苗2011-2013猪场感染情况比较分析2011-2013我国猪场腹泻病原感染情况分析PEDVCoronavirus+GroupARotavirus的混合感染多血清型的存在对于多血清型的病原，只针对单一的血清型很难奏效免疫失败FJQD（福建七都）G5OSUG5QQHE（齐齐哈尔）G5SH（绥化）G5ZJHZ（浙江杭州）G5YMG11HG（鹤岗）G11FJQD（福建七都）G11ZJHZ（浙江杭州）G11NCDVG6Hg18G15Bat-KE4852-07G25Ecu534G2069MG8B223G10TJ4-1G26L338G13SA11VP7FI23G14AU-1G3HN（河南）G3RU172G12HLJ（黑龙江）G9SH（绥化）G9QQHE（齐齐哈尔）G9ZJHZ（浙江杭州）G9BJ（北京）GXNN（广西南宁）ZJHZ（浙江杭州）WaG1GXQZ（广西钦州）G4BY（巴彦）G4KD（克东）G4GottfriedG4HG（鹤岗）G4HN（河南）G4AzuK-1G21Dai-10G24DS-1G2ZJHZ（浙江杭州）G2Phea15871G23Ch-1G19Tu-03V0001E10G22PO-13G18Ty-1G7100619910043100959899721009973531001001009139711001001001005063100295738282828158254141412130.05G5G11G9G4中国大陆PoRV流行的主要基因型(血清型)不做全群免疫，导致免疫失败免疫猪群非免疫猪群群体中易感动物存在传染源(Sourceofinfection)传播途径(Routeoftransmission)易感动物(Susceptibleanimals)做好群体免疫，消灭易感猪群(doherdimmunityandremovethesusceptiblepigs)强毒感染(Infectedwithvirulentstrains)强毒(virulent)强毒(virulent)强毒(virulent)体液免疫与细胞免疫(Humoralimmunityandcellularimmunity)免疫保护与强毒感染的关系强毒的量(Doseofvirulentvirus)免疫失败母猪(sow)哺乳仔猪(sucklingpig)断奶仔猪(weanedpig)保育猪(growingpig)育成(finishingpig)母猪(sow)哺乳仔猪(sucklingpig)断奶仔猪(weanedpig)保育猪(growingpig)育成猪(finishingpig)免疫接种(Immunization)发病(sick)不发病(healthy)前几年的腹泻情况(Diarrheabeforeseveralyears)2011-2012年腹泻情况(Diarrheain2011-2012)免疫接种(Immunization)母猪(sow)哺乳仔猪(sucklingpig)断奶仔猪(weanedpig)保育猪(growingpig)育成(finishingpig)开始(begin)后来(later)2012河北某场腹泻发生情况(PorcinediarrheaofafarminHebei,2012)非免疫场北厂(Non-vaccinatedfarm-north)免疫场南场(Vaccinatedfarm-south)非免疫场北厂(Non-vaccinatedfarm-north)免疫场南场(Vaccinatedfarm-south)黑龙江某猪场腹泻发病情况(PorcinediarrheaofafarminHeilongjiang)发病(sick)不发病(healthy)一周以后(Oneweeklater)谁是最易感猪群？后备母猪后备公猪断奶、保育与育肥抗体与母源抗体的干扰及免疫程序不合理0102030405060701234567891011VNTiterVNTiter免疫失败(Immunityfailure)免疫(immunity)免疫(immunity)感染PRRS、PCV2、FMDV等(InfectedwithPRRS、PCV2、FMDV,etal.)先天性免疫应答水平低下(Lowlevelsofinnateimmuneresponse)获得性免疫应答水平低下(Lowleveloftheadaptiveimmuneresponse)免疫抑制病导致的免疫失败霉菌毒素、地塞米松等(Mycotoxins,dexamethasoneetal.)免疫失败(Immunityfailure)免疫系统损伤(Damagedimmunitysystem)疫苗的使用不规范免疫途径不正确免疫剂量不准确免疫方法不得当免疫失败后海学位的位置及注射方法病原的变异，导致的免疫逃逸在病毒的不断进化过程中，如果其重要的抗原发生变异，那么就会导致原有的疫苗与新病毒的抗原不匹配，导致免疫逃逸，引起免疫失败。疫苗的抗原性变异病原的抗原性免疫失败强毒免疫（返饲）失败的原因1、返饲的病料采集不正确2、返饲的方法不得当3、返饲后的综合措施跟不上强毒免疫（返饲）的关键点时间：发病后17~18小时最好材料：小肠，大肠，粪便返饲的优点：免疫好，持续期长返饲的缺点：强毒持续存在，传染源返饲的要点:返饲时间,反饲后母猪的反应数量（越高越好）返饲的难点：不好定量如何降低返饲成本？？利用保育猪，扩大！返饲失败的猪场的反思1、返饲可以解决短期的腹泻，但是很多场导致腹泻连绵不绝，反复发生，发病期明显延长。2、返饲导致引火烧身。我国某省某猪场因为返饲导致发病(在入冬季节前用前一年病料返饲)。返饲失败的反思强毒≠疫苗不能用于跟胎免疫要快刀斩乱麻返饲导致一波未平，一波又起（反复），也就是两次腹泻病原不同（广西某猪场）。第一次是PEDV(含有少量的TGEV),返饲后导致大面积发生TGE(浙江与北京某猪场)。或者第一次为TGEV，第二次为PEDV(河南某场)。总结明确病因匹配的疫苗选择好的疫苗正确的免疫方法（方案）生物安全措施（清除环境中病毒）谢谢！