搜索
变更内包材试验方案方案起草项目负责人签名：日期：方案审核中药研究所所长签名：日期：质量部经理签名：日期：副总经理（生产技术）签名：日期：方案批准总经理签名：日期：一、目的根据市场部的要求，在原有包装备案基础上产品由玻璃瓶变更为口服高密度聚酯瓶，便于生产、运输和患者携带。二、原则1.应能对保证产品质量和稳定性起到有益的作用，或至少不降低其保护作用。2.药物和包装容器之间不得发生不良相互作用。3.使用符合药用要求，并已获得药品包装材料和容器注册证的材料。一、变更品种名称、规格、材质品名规格包装材质剂型贮藏三批稳定性试验温川贝枇杷糖浆10ml*10玻璃瓶变更为口服液体药用聚酯瓶糖浆剂阴凉加速试验：40℃±2℃相对湿度：20%±5%长期试验：25℃±2℃相对湿度：40%±5%加速：第0、1、2、3、6个月。长期：0、3、6、9、12、18、24、、36个月小儿七星茶糖浆10ml*6玻璃瓶变更为口服液体药用聚酯瓶糖浆剂密封、阴凉小儿健胃糖浆100、10ml*6玻璃瓶变更为口服液体药用聚酯瓶糖浆剂密封、阴凉小儿止咳糖浆100、10ml*6玻璃瓶变更为口服液体药用聚酯瓶糖浆剂密封二、法规及指导原则1.补充申请事项21省局批准国家备案2.药品注册管理办法3.原料药与药物制剂稳定性试验指导原则4.中药、天然药物稳定性研究技术指导原则5.已上市中药变更研究技术指导原则（一）6.已上市化学药变更研究技术指导原则（一）7.药品包装材料与药物相容性试验指导原则三、变更类型根据上述5-6项指导原则，糖浆剂变更包装容器是Ⅱ类变更。分析变更影响，变更后包装容器在已上市同品种中已使用，评估变更风险，变更后的包装材料与原包装材料相比，具有一致或更好的防止水分/氧气渗透能力，或具有更好的避光功能。四、同品种使用情况品名规格包装材质生产厂家效期贮藏川贝枇杷糖浆100ml聚乙烯塑料瓶中山市恒生药业有限公司18个月阴凉川贝枇杷糖浆100ml药用玻璃瓶北京亚东生物制药有限公司24个月阴凉小儿止咳糖浆90ml口服液体药用聚酯瓶贵州益佰制药有限公司24个月密封小儿止咳糖浆150ml口服液体药用聚酯瓶贵州益佰制药有限公司24个月密封小儿止咳糖浆100ml药用塑料瓶河北万通金牛药业有限公司24个月密封小儿止咳糖浆100ml药用塑料瓶（白色）漳州片仔癀药业股份有限公司24个月密封小儿止咳糖浆120ml口服液体药用聚酯瓶华润三九（郴州）制药有限公司24个月密封小儿止咳糖浆90ml口服液体药用聚酯瓶或高密度聚乙烯瓶南宁市维威制药有限公司24个月密封小儿止咳糖浆100ml药用塑或玻璃瓶广州白云潘高寿药业股份有限公司24个月密封五、药学研究1、包装容器的选择依据、合法来源、注册证、质量标准、三批检验报告（包装容器）。2、提供连续三批的产品的自检报告，检验依据应是现行标准，检验结果须合格。3、提供连续三批的省所注册检验报告，检验依据也应是现行标准，，且三批自检报告的样品批号与省所报告一致，检验结果也应无明显差异。省所报告上的包装材料要与申报的一致。4、至少3批生产规模产品稳定性考察，并与原包装产品稳定性情况进行比较。对比样品的具体包装情况要交代清楚5、研究用样品信息①.包括：品名、规格、包装规格、批号、批产量、内包装材料或包装情况、原料药来源、生产时间、生产者、生产地点及主要设备（名称、型号、生产能力范围）等。②批生产量、生产设备的能力范围：用于判断样品是否在正式生产设备上、在期生产能力范围内试制或生产。原则上要求为生产规模产品，至少应是按处方工艺在正式生产线上生产的。6、稳定性研究报告①试验数据的可靠性②试验用对照品：名称、来源、批号、含量。③试验仪器设备：名称、型号。④数据采集处理用的工作站：名称、版本。⑤考查项目设置：按照质量标准全检外，标准偏低的、质量指标不能反应药品内在质量随时间变化的，应考虑建立相应检测项目及方法。质量标准版本发生变更，新增项目应纳入考察，并应有数据说明新增项目在考察期间的整体变化情况。微生物学指标可在起点、终点考察。⑥新增的考察项目应按照《药品质量标准分析方法验证指导原则》及《中药质量标准分析方法验证指导原则》要求提供方法学验证验证资料。⑦实验数据：以表格形式对试验数据进行汇总，验数的整理汇总要有利于观察项目变化的趋势、批间差异。有试验数值的项目需提供具体的数据。⑧数据汇总表：批号、考察时间（包括具体试验日期）、考察项目及限度要求、考察结果及与0个月检测的百分比等信息。⑨结果分析：申请人首先自己要对结果进行分析，不仅判断是否合格，重点是对数据变化情况进行分析。数据是否足以支持其申请。建议采用图表进行趋势分析。各考察时间点的所有项目是否全部合格。各考察项目随时间的变化情况。是否有变化异常的数据，原因是什么，对稳定性评价有何影响。对考察项目出现明显变化趋势的，按95%的可信限进行统计分析，统计分析所得药品有效期是否支持所申请的药品有效期。6、药学研究资料①IR、UR、HPLC、GC等项目提供图谱；②薄层色谱等提供照片；③图谱、照片应真实；应按照一定顺序整理④照片整理：注明试验条件、试验日期、样品编号等信息，并由实验者签名确认；⑤图谱整理：可根据考察项目、批号等按时间顺序分类整理、编号，并建立索引目录，说明图谱的试验内容。⑥图谱的要求：图谱上应有存盘路径的原始数据文件名、数据采集时间、全部色谱峰的参数（保留时间、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论塔板数、拖尾因子、分离度等）等详细信息，并由实验者签名。