SHBG项目介绍性激素结合球蛋白(sexhormone-bindingglobulin)DennyDong主要内容性激素的生理分泌睾酮(Testosterone)临床应用雌二醇(Estradiol)临床应用性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用游离睾酮&生物活性睾酮计算器性激素的生理分泌图解下丘脑腺垂体LH/FSH促卵泡/黄体生成激素LH-RH促性腺素释放激素男性睾丸女性卵巢卵泡雌激素黄体孕激素雄激素及少量雌激素女性肾上腺皮质分泌少量雄激素肾上腺性激素的分类和运送模式1)蛋白质激素(肽类激素)-促性腺素释放激素(LH-RH)-促卵泡素(FSH)-促黄体素(LH)-泌乳素(PRL)2)类固醇激素(胆固醇衍生物)-雄激素-雌激素-孕激素蛋白质激素可以溶于血液,因此在运输中不需要载体,但如果与载体结合可延长半衰期。类固醇激素是脂溶性的,不能在血液中溶解,运输中需与载体结合,以激素-载体复合物的形式运输。性激素结合蛋白(SHBG)性激素结合蛋白(SHBG)皮质类固醇结合蛋白(CBG)SHBG运送类固醇激素SHBG结合并转运类固醇激素的功能,通过与组织细胞表面的特异SHBG受体结合介导或直接激活cAMP系统,从而调节组织细胞功能。通过第二信使cAMP跨膜传递,调节细胞的生理作用睾酮(Testosterone)临床应用•男性血浆睾酮主要由睾丸间质细胞所合成,在女性,主要由肾上腺皮质网状带合成。•睾酮的分泌受促黄体生成激素(LH)的调节。•血液中睾酮60%与SHBG结合,38%与白蛋白(ALB)结合,2%为游离状态,结合的无生物活性。具有代谢活性的睾酮仅为2%,其余的与蛋白质结合而运转;•睾酮主要在肝脏灭活,大部由尿排出。概述:睾酮常以雌激素的拮抗物发挥其作用•促进精子的形成和成熟,刺激并维持正常的男性第二性征。•促进蛋白质合成,并抑制其分解。•增加肾脏促红细胞生成素(EPO)的制造,从而刺激红细胞的生成。生理水平的睾酮对妇女没有特殊的作用睾酮(Testosterone)临床应用睾酮的生理作用雌二醇(Estradiol)临床应用概述:一般认为雌二醇是卵巢实际分泌的天然雌激素•主要由卵巢产生,是生物活性最强的雌激素。•血浆中游离的雌二醇约为5%,其余的与蛋白质结合而运转。•雌二醇主要在肝脏灭活,大部分经肾排出。•促进青春期女性外生殖器、阴道、输卵管的生长和发育。•促进卵泡发育而在周期性排卵中起核心作用。•刺激并维持正常的女性第二性征,增进阴道对细菌的抵抗力。•对蛋白质、糖、脂类平衡有重要影响。雌二醇(Estradiol)临床应用雌二醇的生理作用雌二醇为青春期性腺功能启动的标志雌二醇(Estradiol)临床应用雌二醇的临床意义·正常妊娠雌二醇轻度升高,胎盘娩出后急剧下降。·双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇,雌二醇大都有升高。·妊娠高血压综合征重症患者雌二醇较低。·无脑儿、葡萄胎时雌二醇降低。概述:·性激素结合球蛋白又称睾酮-雌二醇结合球蛋白,由肝脏合成并释放入血,分子量95KD,由两个亚基组成。·SHBG的生理作用。1.运输性激素的重要载体。2.肝脏通过调节SHBG的产生来影响性激素的活性。同样,吸收入血的性激素水平也影响SHBG的浓度。SHBG的水平被认为是受雌二醇/睾酮(E2/T)的比值调控。•E2/T上升时SHBG的水平也上升•E2/T下降时SHBG的水平也随之下降性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用SHBG的应用性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用•女性多毛症及男性化:SHBG水平可较正常水平下降50%,游离睾酮增加90%。•男性性腺功能减退:有部分病人,血浆总睾酮水平正常,而性激素结合蛋白水平升高。这些病人检测SHBG很有意义。针对上述病人推荐进行SHBG、ALB(白蛋白)、总睾酮(TT)、雌二醇(E2)的联合检测。•甲状腺功能:甲亢病人SHBG水平上升;甲减病人SHBG下降。•肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者;SHBG水平可升高。这种升高是由于E2在肝脏的代谢减少导致E2/T的平衡改变,引起SHBG升高。SHBG的应用性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用•高胰岛素血症的特异性标志:SHBG可以作为高胰岛素血症的特异性标志,。胰岛素水平升高可抑制肝脏SHBG的合成,致血SHBG水平降低,继而使性激素水平发生紊乱,造成糖、脂肪代谢障碍,反之则又进一步降低了胰岛素敏感性,所以SHBG紊乱暗示代谢状态紊乱。•糖尿病的发病和胰岛素抵抗的预测指标肥胖男性2型糖尿病患者,SHBG水平的降低与肥胖、胰岛素浓度增高以及与胰岛素抵抗具有密切关系。有必要同时检测:SHBG、ALB、总睾酮(TT)、雌二醇(E2)、胰岛素(INS)、C肽SHBG的临床意义性激素结合球蛋白(SHBG)临床应用1.SHBG测定有助于性激素变化的研究。2.SHBG增高见于:男性性腺功能减退、甲亢、服用含E2的避孕药、肝脏疾病。3.SHBG降低见于:女性多毛症及男性化、多囊卵巢综合症、肥胖、甲状腺机能减退症。游离睾酮指数的计算和临床应用计算游离雄激素指数(FreeAndrogenIndex)比总睾酮值能更准确的反映体内的雄激素活性。游离睾酮指数(%FTI)游离雄激素指数(%FAI)=总睾酮(Testosterone)nmol/L与SHBGnmol/L的比值FreeTestosterone=总睾酮-白蛋白结合睾酮-SHBG结合睾酮生物活性睾酮BioavailableTestosterone=游离睾酮+白蛋白结合睾酮游离睾酮&生物活性睾酮计算器链接:参考文献:JClinEndocrinolMetab84:3666-3672,1999–AcriticalevaluationofsimplemethodsfortheestimationoffreetestosteroneinserumSHBG/睾酮参考范围项目性激素结合蛋白总睾酮游离睾酮指数游离睾酮生物活性睾酮SHBGTestoFTI/FAIFTcBATc单位nmol/Lnmol/L%nmol/L%nmol/L%男性:17-65岁14.5-48.49.6-28.833.8-1060.204-0.6371.68-2..974.78-14.939.4-69.5女性:17-50岁26.1-1100.34-2.590.51-6.530.004-0.0390.76-2.060.08-0.9317.8-48.3女性:绝经后14.1-68.90.13-2.380.39-7.440.002-0.0371.09-2.670.06-0.8825.5-62.7SHBG-单位换算因数nmol/Lx0.095=μg/mL(mg/L)μg/mL(mg/L)x10.53=nmol/L睾酮-单位换算因数nmol/lx0.288=ng/ml(x100=ng/dl)ng/mlx3.47=nmol/l