功能状态评分(PS)与肺癌

功能状态评分（PS）与肺癌治疗和预后的相关性研究背景前言30％－40％的NSCLC患者由于疾病本身负担或合并症，在治疗时PS（performancestatus）评分较差（PS＝2）。以铂类为基础的化疗可以提高进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善肿瘤相关症状，但对于PS评分差的肺癌患者的治疗仍有争议。PS定义对患者功能指标的粗略衡量PS评分是评定肺癌患者具有独立功能，维持正常生活和工作能力的可靠依据，是测量患者非静息状态下维持正常机体功能能力的指标。PS的评分标准与肿瘤相关厌食疲劳不舒服体重减轻疼痛与合并症相关肺部疾病心脏病PVD（外围血管病变）全肺切除骨髓功能较差评定PS的常用工具ECOGPS（theEasternCooperativeOncologyGroupscale）KPS（KarnofskyIndex）PS等级评分的比较KPS描述KPS评分ECOGPS(ZUBROD)ECOG评分描述SWOG评分SWOG评分描述一切正常,无不适病症1000活动能力完全正常0活动完全正常能进行正常行为活动,有轻微症状勉强正常生活,有一些症状90801能自由走动及轻体力活动1可从事轻体力活动生活自理但不能积极工作生活偶需帮助70602生活自理但丧失工作能力2日间不少于一半时间可以起床活动需要医疗护理失去生活能力严重失去生活能力病重需住院危重死亡5040302010034生活部分自理,日间一半时间卧床卧床不起,生活不能自理死亡345仅能部分生活自理完全丧失活动能力死亡PS评分的差异性医师的偏倚、患者的偏倚、合并症的影响。ECOGPS比KPS更能精确判断预后，操作更简易，变异性更低而广泛的应用于临床试验。PS评分的差异性05101520253035404501234patients(%)patientratingphysicianrating肺癌患者*(N=493)一致者低估者高估者43%38%19%哪些肺癌患者为ECOGPS2患者？ECOGPS2指生活自理但丧失工作能力，相当于KPS＝70（生活自理但不能积极工作）和KPS＝60（生活偶需帮助）哪些肺癌患者为ECOGPS2患者？ECOGPS2类患者可以包括各类人群，他们有不同的肿瘤负荷、年龄和合并症。PS2的患者可能是因为有明显的肿瘤相关症状，如呼吸困难、疲劳、食欲减退、体重下降和疼痛；也可以因为合并症而使机能状态下降。PS2医师通常缺乏对PS2患者的可靠认识及对并发症的适当评估。由于缺乏关于肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分类模式尤为困难。PS=2:独立的预后因素欧洲多中心试验VCVS.VdsCVS.VEORTC08975PCVS.GCVS.PG西班牙肺部研究小组GCVS.GVCVS.GV→Ⅳ希腊合作小组PCbVS.PGPS0-1(N=486)8-11月PS2(N=126)4.5月PS0-1(N=424)8.5月PS2(N=56)3.3月PS0-1(N=465)9.4月PS2(N=92)4.7月PS0-1(N=418)11.1月PS2(N=61)5.9月PS2存活中位时间:3.3-5.9月国内外研究现状PS对生存期的影响ECOG5个临床试验（N=1950)中位生存期：PS0：9.4个月PS1：6.4个月PS2：3.3个月SWOG14个试验（N=2531）中位生存期：PS0-1：6.4月PS=2：3.3月一年生存率：PS0-1：20％PS=2：9％（P=0.01）PS对于治疗的影响PS0－1：以铂类为基础的双药或三药联合化疗PS2：1.最佳支持治疗（BSC）2.单药化疗3.双药联合化疗PS3、4：最佳支持治疗关于PS2患者化疗的争议PS=2的肺癌患者有着以下几个问题：化疗毒性很大化疗不能延长存活时间化疗不能改善QOL(生活质量)少数PS2患者尝试临床试验过去只给予最佳支持治疗而不进行积极的化疗。PS2患者的治疗单药化疗VS最佳支持疗法PS2患者单药化疗一项研究近300例肺癌患者的结果显示：48％PS2患者甚至30%PS3患者通过化疗可以改善肿瘤相关症状。Gridelli研究171例PS2病例的平均中位生存期（M）BSC:M=1.5个月单药化疗:M=4.6个月。病人数目症状改善VansteenkisteHickish55(PS2)111(PS0-1)PS224%-40%27%-54%30%-48%许多临床试验从总体生存率（OS）和生活质量（QOL）方面研究，证明了全身化疗比最佳支持疗法（BSC）有优越性。PS2患者单药化疗分组PS评分治疗方案OS月SR％第一组PS0-2BSCVNR21281432(P=0.03)（N＝154）PS2(占24％)BSCVNR1.96.4第二组PS0-2BSC泰素4.86.8（P=0.037）（N=157）PS2(占17％)BSC泰素2.94.1第三祖PS0-2BSC泰素帝相似（N=207）PS2(占20％)BSC泰素帝相似明显优势随着第3代化疗药物的应用，比如诺维本（NVB）、泰素帝（DOC）、泰素（PTX），当单药给药时，这些药物显示了非常好的治疗效果单药化疗对PS2患者有合理疗效CALGB9730NeubauerMILES方案PaclitaxelGemcitabineGemcitabine/Vinorelbine患者数目5042~45/arm中位生存时间(月)2.44.83.5-4.2一年存活率10%20%18%-20%PS2患者的治疗单药化疗VS双药联合化疗单药化疗优于联合化疗单药化疗优于联合化疗1995年meta分析－－联合化疗所获得的缓解率（ORR）是单药化疗的2倍，但生存期并无明显延长。但亚组分析－－当药物活性很高时（如VNR，CDDP），单药化疗可使以上差距消失欧洲临床试验（N=600人）方案：1.VNR单药2.CDDP/VNR3.CDDP/长春地辛结果：120名PS2患者CDDP联合化疗并不比单药化疗疗效佳。单药化疗VS联合化疗分组化疗方案OS（月）TTP（月）SR（％）单药GEM(1250mg/m2q14d/4w)4.82.9817.8双药GEM联合CBDCA(AUC3q14d/4w)4.74.0720OS:总体生存率TTP:中位进展时间SR:一年生存率单药与双药联合化疗无明显差别。但是3－4级的副作用在联合化疗中更明显。而且患者自我感觉改善的百分比（64％vs65％）和改善一项症状的百分比（71％vs67％）也无明显差别。HellenicCo-OperativeOncologyGroup随机Ⅱ期试验（N=51）联合化疗优于单药化疗单药化疗VS联合化疗研究对象化疗方案OS（月）ORR（化疗总有效率）Ⅳ期、PS2、年龄=70岁PTXPTX联合卡铂2.44.71024联合化疗比单药化疗有更长的OS，更高的ORR。这样的差别在PS2群体中比在PS0-1中更明显，而且QOL分析显示联合化疗对PS2患者无明显有害作用。针对PS2的研究PS=2患者近期临床试验:生存率病例数最佳支持治疗单药双药Gridelli37261081.92.92.52.66.44.13.24.0CALGB9730992.44.7HeCOGECOG1594ECOG159990641024.86.75.74.16.7化疗能延长PS2患者的生存率PS2患者的治疗新药作用gefinitib（ZD1839）－－抑制氨酸激酶的小分子试验1：（N=25，剂量＝250mg/d，对象＝未经治疗的PS2-3患者）结果：61％的患者－－－稳定状态；32％的患者－－－症状有所改善。（经FACT-L和LungCancerSymptomScale(LCSS)测试）没有3－4级的不良反应。试验2：（N=84，对象＝PS2）结果：平均生存期为2个月，一年SR为15.6%。试验3：IDEAL将gefitinib应用于经两次化疗失败的患者，显示ORR为14％。PS=2患者目前的治疗策略ASCONCCN“现有数据支持应用单药化疗”进展期或复发的NSCLCPS=2患者推荐铂类为基础的二药联合一线化疗；对某些PS=2患者单药交替化疗也是合理的选择欧洲单药化疗推荐作为PS=2患者临床试验的标准比较方案合并症对治疗选择的影响合并症对治疗选择的影响癌症相关症状和合并症影响患者的PS、生存期和QOL。肿瘤引起的并发症仍是一个特征性的临床多维变量，无法精确预测，它随着年龄增加而增加，表现出不同程度的严重性，并且可以同时影响多器官系统功能，这个复杂的变量与PS的低评分相关。研究目标研究功能状态评分（PS）与肺癌患者生存率的关系，尤其是ECOGPS2。研究肿瘤负担及合并症与PS评分的相关性，及其对治疗和预后的影响；研究PS评分对治疗和预后的影响。研究由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异。研究PS2患者治疗方案对生存期的影响：BSC、单药化疗、双药化疗。研究方法、对象及可行性分析回顾性研究上海市胸科医院01年1月-06年12月间收治的IV期肺癌患者。病例数400例，其中包括PS=2患者50－60例肺癌分期依据1997年国际抗癌联盟制定的ＴＮＭ分期标准病理分类依据1999年ＷＨＯ肺癌分类目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的PS=2患者20例左右，需随访的PS=2患者15例，研究方案可行。统计分析生存分析采用Kaplan-Meier和cox回归方法生存率比较采用logrank检验统计软件：SPSS10.0统计分析软件研究内容研究PS评分与肺癌患者生存率之间的相关性研究以下因素对PS评分的影响及对生存期的影响1.一般情况：年龄、性别、吸烟年支数。2.肿瘤负担:咳嗽、痰血、胸痛、头痛、骨痛、恶心、呕吐、声嘶、体质量减轻。3.合并症：合并肺部、心脏、消化等系统疾病。研究内容4.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较）5.治疗：单药化疗、双药联合化疗、三药联合化疗、放疗、化疗次数。研究内容研究差PS评分（PS=2）相关因素及以下因素对治疗方案和预后的影响1.肿瘤相关症状：呼吸困难、疲劳、食欲下降、体质量减轻、疼痛。2.合并症的数量及严重程度：呼吸（哮喘、慢支、COPD、支扩等）、心脑血管、消化、内分泌等系统疾病。3.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较）研究内容研究治疗方案对PS2患者生存期的影响BSC单药化疗双药联合化疗统计由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的区别、生存期差异。通过以上研究建立肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分类模式，为PS2患者制订合理、个体化的治疗方案提供依据。拟解决的关键问题研究肿瘤相关症状以及并发症对PS、治疗选择和预后影响。研究治疗方案对PS2患者生存期的影响。BSC单药化疗双药联合化疗由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异。