第9章第3节体液免疫应答

第九章适应性免疫应答第3节B细胞介导的体液免疫应答——抗体应答体液免疫应答的概念成熟B细胞遭遇特异性抗原后,则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体存在于体液中，是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。抗体应答的类型胸腺依赖性抗原（TD-Ag)应答（蛋白抗原）非胸腺依赖性抗原（TI-Ag）应答（糖和糖脂类抗原）B细胞对TD-Ag的应答•抗原识别阶段•活化、增殖、分化阶段•效应阶段一、对TD-Ag识别阶段识别B细胞对TD抗原的特异性识别（第一信号）Th细胞对B细胞的辅助（第二信号）获取促使B细胞活化的双信号抗原与BCR(B细胞)结合第一信号（抗原刺激信号）Th细胞-B细胞间接触作用：CD40L-CD40等二信号（Th细胞信号）YT细胞对B细胞的辅助作用B信号1抗原－BCRTh1.TCR2.CD43.CD40LTh信号2T细胞辅助CD40MHCII获得第二活化信号：B细胞与Th细胞相互作用1.初次应答其它APC活化的Th细胞与B细胞，通过粘附分子相互作用激活B细胞。2.再次应答已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用，通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。Th活化信号B细胞活化信号第一信号TCR－Ag－MHCBCR－Ag第二信号CD28/B7等CD40/CD40LTh细胞的活化两个刺激信号二、B细胞活化、增殖、分化阶段活化信号转导B细胞表面表达多种细胞因子受体B细胞的增值、分化BCRIg/IgITAM受体交联（形成免疫突触）偶联PTK活化（Lyn、Fyn、Blk）ITAM磷酸化（活化）招募胞浆PTK（Syk）PTK磷酸化（活化）活化PLC-MAP激酶活化PTK激酶即蛋白酪氨酸激酶，是一类催化ATP上γ-磷酸转移到蛋白酪氨酸残基上的激酶，能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。PLC-PIP2DAG+IP3Ras激活PKC活化钙调磷酸酶活化MAP激酶级联反应活化转录因子（BASP等）与特异性基因的启动子结合，启动基因转录转位B细胞活化信号的传导BCR信号转导与TCR信号转导差异比较BCR信号转导途径TCR信号转导途径受体BCRTCR信号转导分子IgIgCD3复合体早期PTK激酶Blk，Fyn，LynLck，FynPTKSykZAP-70B细胞的增值、分化活化的Th细胞分泌多种细胞因子，调节B细胞的增殖、活化和分化。主要的细胞因子包括1.Th1细胞产生的细胞因子IL-2和IFN-γ；2.Th2细胞产生的细胞因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13；3.调控免疫应答类型的细胞因子IL-4和IL-12。••进入增值分化阶段的B细胞,一部分迁移至淋巴组织的髓质,继续增值分化为短寿命浆细胞产生IgM抗体;另一部分进入B细胞区继续增殖分化形成生发中心.B细胞在生发中心的分化成熟1.Ig基因二次重排和抗原受体修正抗原受体修正:V（D）J基因再次重排去除自身应答性B细胞2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟生发中心母细胞分裂时，Ig基因V区（尤其CDR）发生高频率突变体细胞高频突变形成具不同亲和力Ig的B细胞中高亲和力细胞增殖低或无亲和力细胞凋亡选择FDC+AgAb、ThB细胞产生的抗体亲和力提高Ig亲和力成熟3.Ig类别转换（同种型转换）产生IgM生成IgG或IgA或IgE增殖分化Ag、CK如：IL-4、6、2、IFN-IgGIL-5、TGF-IgAIL-4IgE细胞因子功能IL-2促进T和B细胞增殖IFN-γ刺激B细胞产生IgG2IL-41.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答3.参与I型超敏反应；IL-5嗜酸性粒细胞的生长因子IL-6B细胞的分化因子IL-101.抑制Th1细胞因子产生2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活IL-12促进Th1的产生、巨噬细胞和NK细胞激活主要细胞因子的作用4.记忆B细胞的产生记忆B细胞不产生Ig，但长寿，且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受三、抗体介导的免疫效应阶段清除抗原抗体的免疫效应（一）中和作用IgG（血液）和SIgA(粘膜)1.结合外毒素中和毒性；2.结合病毒阻止病毒吸附进入宿主细胞。（二）激活补体Ag-Ab(IgG,IgM)复合物激活补体经典途径膜攻击复合体溶解靶细胞。（三）免疫调理IgG-颗粒性AgFc段巨噬细胞表面Fc受体IgM/IgG-Ag↓激活补体→C3b巨噬细胞表面C3bR吞噬细胞吞噬抗原结合结合（四）ADCCIgG+靶细胞FcγR(NK细胞等)杀伤靶细胞。（五）粘膜抗感染SIgA粘膜抗感染。ThB7MHC-IITCRCD4ICAMLFA-1APCThThCD40LCD40分泌细胞因子ThTh细胞活化、增殖B细胞扩增浆细胞BCR抗原TD抗原诱导体液免疫应答的过程CD28体液免疫应答的规律4个时期潜伏期对数期平台区下降区初次免疫应答和再次免疫应答初次应答和二次应答潜伏期对数期平台期下降期抗原刺激抗体滴度时间初次抗原刺激二次抗原刺激初次应答二次应答初次与再次体液免疫应答的规律比较特征初次应答再次应答潜伏期长（5-10天）短（2-5天）抗体峰值低高持续时间短长抗体类别IgM为主IgG为主抗体亲和力低高抗原性质TD-Ag、TI-AgTD-Ag抗原浓度高浓度低浓度对TI抗原的免疫应答TI抗原:激活初始B细胞产生Ab不需要抗原特异性Th辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同1.对TI-1Ag的应答：TI-1Ag多为脂多糖高浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体与BCR交联多克隆B激活特异性B激活不产生Ig类别转换、抗体亲和力成熟、记忆B2.对TI-2Ag的应答：TI-2Ag多为细菌细胞壁多糖、肺炎球菌荚膜多糖成分等具有多个重复抗原表位的抗原分子B1细胞密度过低BCR交联程度不足以激活B细胞密度过高BCR超广泛交联，诱导细胞无能多个BCR高亲和性结合，BCR适度交联IgM细胞免疫应答与体液免疫应答的主要区别细胞免疫体液免疫介导的细胞参与的细胞MHC-限制性引发的抗原效应产物效应方式T细胞B细胞T细胞、APCB细胞、TH、APC有无TD-AgTD-Ag、TI-AgTH细胞、Tc细胞Ab特异性细胞介导细胞毒DTHAg-Ab复合物形成生物学功能抗细胞内感染抗肿瘤DTH移植物排斥反应抗感染抗肿瘤（ADCC）I、II、III超敏反应移植物超级排斥反应免疫调节固有免疫应答与适应性免疫应答的关系1.启动APC提呈抗原与表达B72.影响类型M诱导Th1分化，产生细胞免疫NKT、肥大细胞诱导Th2，产生体液免疫3.协助效应体液细胞Ab补体、调理、ADCCTh1激活M