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第五章肿瘤病理学概述第一节肿瘤的概念第二节肿瘤的肿瘤的命名和分类第三节肿瘤的形态第四节肿瘤的异型性和分化第五节肿瘤的生长和扩散第六节肿瘤对机体的影响第七节良恶性肿瘤的区别第八节常见肿瘤举例节•自给自足的生长信号•抗生长信号的不敏感•回避凋亡•潜力无限的复制能力•持续的血管生长•组织浸润和转移•避免免疫摧毁•促进肿瘤炎症•细胞能量异常•基因组不稳定和突变肿瘤十大特征病理学第一节肿瘤的概念一、概念二、肿瘤增生与非肿瘤性增生的区别病理学一、概念（tumor）肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物，常表现为局部肿块。根据肿瘤的生物学特性及其对机体危害性的不同，将肿瘤分为良性与恶性，后者常见的为癌与肉瘤肿瘤性增生与非肿瘤性增生鉴别肿瘤性增生非肿瘤性增生增生单克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟与机体协调性相对自主性具有自限性病因去除持续生长停止生长形态结构、功能异常正常对机体影响有害有利第二节、肿瘤的命名原则体现肿瘤的组织来源和生物学特性良性肿瘤命名：组织来源＋瘤恶性肿瘤：上皮来源的——癌：组织来源＋癌间叶来源的——肉瘤：组织来源＋肉瘤癌肉瘤——肿瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分特殊的命名：加上“恶性”加上“母细胞瘤”以病命名或者人名命名第二节、肿瘤的命名原则病理学第三节肿瘤的形态一、肿瘤的一般形态二、肿瘤的组织结构病理学一、肿瘤的一般形态（一）肿瘤的形状（二）肿瘤的数目和大小（三）肿瘤的颜色（四）肿瘤的质地（五）肿瘤是否具有包膜病理学（一）肿瘤的形状病理学（二）肿瘤的数目和大小肿瘤的数目家族性结肠息肉状腺瘤多发性神经纤维瘤病病理学（三）肿瘤的颜色一般为灰白或灰红色，但与组织来源有关病理学（四）肿瘤的质地起源组织、实质与间质的比例、有无变性坏死骨瘤硬脂肪软实质多软伴出血坏死软（五）肿瘤的包膜•良性肿瘤一般具备有完好的包膜•恶性肿瘤一般是浸润生长，无包膜病理学二、肿瘤的组织结构（一）肿瘤的实质（二）肿瘤的间质病理学（一）肿瘤的实质具有特异性1.定义：是肿瘤细胞的总称，是肿瘤的主要成分。2.特点：决定肿瘤的生物学特征以及每种肿瘤的特殊性3.数量：一种肿瘤通常只有一种实质，少数肿瘤含两种或多种实质。纤维腺瘤、畸胎瘤病理学（二）肿瘤的间质没有特异性1.组成：结缔组织和血管，肌成纤维细胞，伴淋巴管。2.功能：支持、营养实质。血管丰富生长快4.肌成纤维细胞：抑制瘤细胞游走、扩散。3.淋巴细胞：机体对肿瘤的免疫反应，多则预后较好第四节、肿瘤的异型性（一）概念：★肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性。（二）分类：肿瘤组织结构的异型性肿瘤细胞的异型性组织异型性是指组织结构与其起源的组织比较在空间排列方式上有不同的差异。良恶性肿瘤均具有组织异型性表现：肿瘤细胞排列，极性，层次以及实质与间质关系。细胞异型性良性肿瘤细胞异型性小，恶性肿瘤异型性明显。表现：1细胞形态：大小不一，形状不一，瘤巨细胞。2细胞核：病理性核分裂，核浆比例失调。3细胞浆：多呈现嗜碱性。核蛋白体增多。细胞的异型性1、细胞形态：肿瘤细胞形态异型性：核仁显著、增大或多个霍奇金淋巴瘤：R-S细胞3、细胞浆分化程度异型性恶性程度高小低中较大中低大高未分化显著很高分化(differentiation)原始幼稚细胞发育为成熟细胞的过程。异型性反应了肿瘤组织的成熟程度（分化程度）病理学附：肿瘤的代谢特点（了解）（一）核酸代谢（二）蛋白质代谢（四）酶的变化（三）糖代谢病理学（一）核酸代谢1.肿瘤细胞特别是恶性肿瘤细胞对DNA和RNA的合成增强，分解代谢减弱DNA与细胞分裂和繁殖有关RNA与蛋白质及酶的合成有关核酸增多为肿瘤的生长提供了物质基础病理学（二）蛋白质代谢合成代谢分解代谢＞1.夺取正常组织的蛋白分解产物,合成肿瘤所需蛋白恶病质2.合成肿瘤蛋白,作为特异性或相关抗原3.免疫反应甲胎蛋白癌胚抗原肝癌结肠癌诊断价值病理学（三）糖代谢以糖酵解为主即使氧供充分恶性程度越高，糖酵解关键酶的活性也越高线粒体功能障碍酶谱改变中间产物被合成蛋白、核酸、脂类等病理学（四）酶的变化1.恶性肿瘤中氧化酶减少，蛋白分解酶增加，无质变2.分化幼稚的肿瘤特殊酶消失酶谱趋向一致性3.前列腺癌酸性磷酸酶增加骨肉瘤碱性磷酸酶增加具有诊断价值病理学第五节肿瘤的生长和扩散一、肿瘤的生长方式和扩散二、肿瘤的生长生物学三、恶性肿瘤浸润和转移的机制四、肿瘤的分期和分级病理学一、肿瘤的生长方式和扩散（一）肿瘤的生长速度（二）肿瘤的生长方式（三）肿瘤的扩散病理学（一）肿瘤的生长速度取决于分化程度良性肿瘤恶性肿瘤慢，呈间歇性生长突然加快考虑恶变快，呈持续性生长血供相对不足，易坏死、出血病理学（二）肿瘤的生长方式1.膨胀性生长2.浸润性生长3.外生性生长病理学1.膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式病理学大多数恶性肿瘤的生长方式2.浸润性生长病理学3.外生性生长与部位有关，良、恶性肿瘤皆可呈外生性生长但恶性肿瘤会外生加浸润，恶性可形成溃疡。病理学（三）肿瘤的扩散恶性肿瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.转移：血道转移淋巴道转移种植性转移病理学随着肿瘤不断长大，瘤细胞可连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵入并破坏临近正常组织或器官继续生长，称直接蔓延。1.直接蔓延(directspread)病理学2.转移(metastasis)（1）概念：是指恶性肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙到他处继续生长，形成与原发肿瘤同类型的继发性肿瘤，这个过程称为转移。举例：肺转移性肝癌。（2）常见转移途径淋巴道转移血道转移种植性转移病理学是癌最常见的转移途径左锁骨上淋巴结转移常见淋巴道转移病理学是肉瘤最常见的转移途径癌晚期也发生血道转移最常见于肝和肺转移血道转移血道转移瘤特点毛细血管、静脉——壁薄、压力低——常见肺、肝、骨。转移瘤特点:多发、散在、界清、位于器官表面。癌脐：器官表面转移瘤结节，中央出血坏死、下陷种植性转移体腔内器官恶性肿瘤侵破表面，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤。病理学二、肿瘤的生长生物学（了解）（一）肿瘤的生长动力学（二）肿瘤的血管生成（三）肿瘤的演进和异质化一个细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生局部浸润远处转移与肿瘤的内在特点有关病理学（一）肿瘤的生长动力学1.肿瘤细胞倍增时间2.生长分数3.肿瘤的生成与丢失决定肿瘤的生长速度增殖期对化疗敏感转化细胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0病理学（二）肿瘤的血管生成是肿瘤赖以生存和浸润转移的条件炎细胞和肿瘤细胞肿瘤细胞血管生长因子抗血管生长因子影响肿瘤的生长GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1内皮细胞抑素病理学（三）肿瘤的演进和异质化1.肿瘤的演进：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象。--生长加快、浸润周围组织、远处转移2.肿瘤的异质化：由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程。附加的基因突变所致转化演进遗传学上不稳定的细胞增生肿瘤细胞的变异异质化发生转化正常细胞肿瘤细胞变异肿瘤细胞存活的肿瘤细胞变种的克隆性扩增实体性恶性肿瘤无抗原性侵袭性转移需要较少生长因子病理学三、恶性肿瘤浸润和转移1.局部侵袭:(1)肿瘤细胞间粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓。(2)肿瘤细胞与基底膜的紧密附着：Ln受体↑,Fn受体↑(3)细胞外基质降解:Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。(4)肿瘤细胞的移出:阿米巴运动→游出。病理学四、肿瘤的分期和分级一般用于恶性肿瘤（一）肿瘤的分级（二）肿瘤的分期分化程度的高低、异型性的大小及核分裂的多少三级分级法：Ⅰ级分化好；Ⅱ级中分化；Ⅲ级低分化TNM分期原发肿瘤T1-T4淋巴结受累N0-N3血行转移M0/M1病理学第六节肿瘤对机体的影响一、良性肿瘤对机体的影响二、恶性肿瘤对机体的影响病理学一、良性肿瘤对机体的影响(一)局部压迫和阻塞良性肿瘤对机体的主要影响(二)继发性病变少见，出血、坏死、感染。(三)激素分泌过多内分泌系统来源的肿瘤病理学二、恶性肿瘤对机体的影响（一）破坏器官结构和功能（二）并发症多见，出血、坏死、感染，发热、疼痛（三）恶病质概念、机制★病理学（三）恶病质1.概念：恶性肿瘤晚期患者可发生严重消瘦、乏力贫血、全身衰竭、皮肤干枯呈黄褐色，称恶病质。2.机制：①患者食欲减退，出血，感染、发热；肿瘤坏死后毒性产物机体的代谢紊乱②恶性肿瘤迅速生长消耗大量营养物质③晚期疼痛影响进食④巨噬细胞产生的肿瘤坏死因子可降低食欲；增加分解代谢（四）异位内分泌综合征非内分泌腺肿瘤细胞产生和分泌激素和激素类物质引起的临床表现（五）副肿瘤综合征由于肿瘤的产物或异常免疫反应或其他不明原因，间接引起的一系列表现。二、恶性肿瘤对机体的影响病理学第七节良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度分化好，异型性小，与发源组织的形态相似分化低，异型性大，与发源组织的形态差别大核分裂像无或稀少，不见病理性核分裂像多见，并可见病理性核分裂像生长速度缓慢迅速继发变化一般较少见常发生坏死，出血、溃疡、感染等生长方式膨胀性或外生性生长，前者常有包膜，边界清楚，与周围组织分界清楚，可推动浸润性或外生性生长，前者无包膜，与周围组织分界不清楚，固定不易推动；后者常伴有浸润性生长转移不转移常有转移复发手术后很少复发手术等治疗后易复发对机体影响较小，主要为局部压迫或阻塞。如发生在重要器官也可引起严重后果严重，除压迫、阻塞外，还可破坏原发处和转移处组织，引起坏死、出血、感染、恶病质，最后可引起死亡。病理学区分良性肿瘤与恶性肿瘤的注意事项1.相对性应综合考虑，转移是判断良恶最重要的指标2.交界性组织形态介于良恶之间3.可变性良恶4.不一致性恶性肿瘤，其恶性程度不一致病理学第七节常见肿瘤的举例一、上皮组织肿瘤二、间叶组织肿瘤三、淋巴造血组织肿瘤四、其他组织肿瘤病理学第七节常见肿瘤的举例一、上皮组织肿瘤最常见（一）良性上皮组织肿瘤（二）恶性上皮组织肿瘤（三）癌前病变、非典型增生及原位癌★病理学第七节常见肿瘤的举例一、上皮组织肿瘤最常见（一）良性上皮组织肿瘤1.乳头状瘤2.腺瘤病理学（一）良性上皮组织肿瘤1.乳头状瘤由被覆上皮发生的良性肿瘤大体：外生性生长，乳头状镜下：实质和间质（轴心）上皮种类：鳞状、柱状、移行乳头状瘤好发部位：皮肤，结肠，膀胱形态特点：外生性生长，乳头状生长特性：实质与间质分界清楚病理学2.腺瘤概述⑴纤维腺瘤⑵囊腺瘤⑶多形性腺瘤⑷息肉状腺瘤病理学概述由腺上皮发生的良性肿瘤形状：粘膜---息肉状；腺器官内---结节状，常有包膜具有一定分泌功能但有一定组织结构异型性，导管缺如-----囊状病理学⑴纤维腺瘤部位：多见于女性乳腺大体：多单个，境界清楚结节状，有包膜镜下：腺体+纤维结缔组织实质病理学⑵囊腺瘤部位：多见于成年女性卵巢大体：多单侧，结节状，切面可见囊腔分类：浆液性乳头状囊腺瘤和粘液性囊腺瘤病理学(3)多形性腺瘤部位：多见于涎腺，尤其腮腺来源：腮腺闰管上皮细胞和肌上皮细胞组成：腺体+肌上皮细胞+粘液样基质+软骨样组织病理学(4)息肉状腺瘤部位：多见于直肠和结肠后果：多有家族史，癌变率高，且易早期恶变病理学（二）恶性上皮组织肿瘤概述1.鳞状细胞癌2.基底细胞癌3.移行上皮癌4.腺上皮癌病理学（二）恶性上皮组织肿瘤癌概述来源：上皮发病率：40岁以上人群高发肉眼特点：发生部位不同而不同皮肤，黏膜：息肉状，菜花状实质脏器：树根状，蟹足状网状纤维：癌细胞之间无网状纤维转移：淋巴转移最早，后期血道转移病理学1.鳞状细胞癌鳞癌部位：鳞状上皮被覆，鳞化的上皮光镜：团状或条索状癌巢最外层相当于基底细胞层内可见多边形癌细胞分化好可见细胞间桥中间有角化珠病理学1.鳞状细胞癌鳞癌部位光镜：癌巢分化差的无角化珠无细胞间桥癌细胞异型性明显病理学2.基底细胞癌部位：老年人面部来